宣肺补益汤联合GSH对COPD的疗效及呼吸功能改善效果观察

韩健 付君民 李丽丽 杜明园 王辉 谷守星 刘一锟

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者临床症状主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰等，多发于中老年人，严重影响患者的身心健康、日常活动及生活质量[1,2]。COPD患者病情反复、迁延不愈，病程可长达数十年，长期发展甚至可能引发呼吸衰竭。现阶段，吸氧、平喘、止咳等对症处理及口服药物是治疗COPD的常用方式，在临床症状改善方面获得一定疗效，但肺功能改善效果相对较差，总疗效及预后有待提高[3,4]。本研究探讨在常规治疗基础上再给予COPD患者GSH和宣肺补益汤治疗的临床效果及价值，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年7月我院诊治的COPD患者74例，随机数字表法分为对照组和观察组，每37例。对照组：男22例，女15例；年龄48～80岁，平均年龄(62.23±2.18)岁；病程0.51～11年，平均(6.85±2.42)年；COPD分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级21例，Ⅳ级4例。观察组：男20例，女17例；年龄46～78岁，平均年龄(62.36±2.57)岁；病程0.56～10年，平均(6.82±2.57)年；COPD分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级20例，Ⅳ级4例。2组患者性别比、年龄、病程、COPD分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[5]中COPD西医诊断标准，即有慢性咳嗽、咳痰症状；②有危险因素长期暴露史；③活动后呼吸困难，且逐渐加重；④行肺功能检查，吸入支气管扩张剂后，FEV1/FVC﹤70%，可诊断为COPD；⑤符合COPD中医诊断中肺脾气虚型标准[6]；患者及家属签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2.2 排除标准：①存在严重心功能障碍、血流动力学不稳定；②伴有神志不清、痴呆、各种精神病等有沟通障碍；③伴有支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核、闭塞性细支气管炎、弥漫性泛细支气管炎；④合并气胸、肺栓塞、胸腔积液、肿瘤；⑤存在对呼吸功能产生影响的神经肌肉疾病、严重肝肾疾病、需行机械通气的呼吸衰竭。

1.3 方法 (1)患者均接受常规治疗，包括抗感染、吸氧、支气管扩张、镇咳、化痰等。患者口服多索茶碱片(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司)1次/d，0.2 mg/次；口服盐酸氨溴索片(山东裕欣药业有限公司)3次/d，30 mg/次。(2)在此基础上对照组患者给予舒利迭(法国Glaxo Operations UK Limited生产，规格：50 μg/100 μg×60泡，干粉吸入剂)治疗。使用方法：通过吸入装置将药物经口吸入，吸2次/d，1吸/d。持续接受7 d治疗为1个疗程，共治疗4个疗程。(3)与对照组相同常规治疗基础上再给予观察组患者GSH和宣肺补益汤治疗。宣肺补益汤药物组成：黄芪30 g，黄芩10 g，半夏10 g，枳实10 g，柴胡6 g，赤芍10 g，生地10 g，细辛3 g，防风10 g，甘草6 g。在此基础上辨证加减，加用黄精加强补益肺气之能，白术、茯苓、胆南星化痰，桔梗、陈皮、五味子、杏仁润肺。具体为黄芪30 g，黄精30 g，黄芩10 g，白术12 g，茯苓12 g，半夏10 g，枳实10 g，厚朴10 g，赤芍10 g，生地10 g，细辛3 g，防风10 g，胆南星10 g，桔梗10 g，陈皮10 g，五味子10 g，杏仁10 g，甘草 6 g在药物中加入700 ml左右煎煮，取药汁口服1剂/d，分早、晚各服药1次。同时，住院患者加用氨溴索针剂(规格：2 ml∶15 mg×5支)静脉注射30 mg/次，2次/d。门诊患者GSH片进行治疗，口服，3次/d，0.2 g/次。患者连续治疗7 d为1个疗程，共4个疗程治疗。

1.4 观察指标 (1)炎性反应评估：治疗前、后抽取患者5 ml空腹肘静脉血行相关炎性反应指标检测。采用酶联免疫法测定白介素5(IL-5)、白介素6(IL-6)水平及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，通过免疫透射比浊行超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平测定。(2)治疗前、后均采集患者5 ml的空腹静脉血，使用氧嘧啶紫外分光度法检测血清GSH水平，使用荧光测定法检测全血谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)水平，使用邻苯三酚自氧化法行全血超氧化物岐化酶(SOD)水平测定，通过TBA荧光法行血清过氧化脂质(LPO)测定。(3)呼吸功能评估：治疗前、后均通过ABYL9-Piko-6型肺功能监护仪进行肺通气检测，评估患者呼吸功能。测定指标为最大呼气压(MEP)、肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)、呼气高峰流速(PEF)，同时计算FEV1/FVC、FEV1%。

2 结果

2.1 2组炎性反应指标水平比较 治疗前2组患者各项炎性反应指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-5、IL-6水平及TNF-α、hs-CRP明显低于治疗前，同时明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前、后炎性反应指标水平比较

2.2 2组患者GSH、GSH-PX及SOD、LPO比较 2组治疗前GSH、GSH-PX及SOD、LPO差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组GSH-PX、GSH、SOD水平均高于治疗前，且高于对照组，LPO水平则低于治疗前，同时低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前、后GSH、GSH-PX及SOD、LPO比较

2.3 2组患者呼吸功能状况比较 治疗前2组呼吸功能评估差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者呼吸功能各项指标与治疗前比较均有明显改善，且观察组患者FEV1、PEF、FEV1%、FEV1/FVC、均高于对照组，FVC低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前、后呼吸功能指标水平比较

3 讨论

COPD患者症状及体征主要表现为喘息、咯痰、咳嗽、肺部啰音等，健康状况及生活质量均会受到严重影响。目前，临床上主要选用平喘、止咳、吸氧等对症治疗以及使用支气管舒张药物给予COPD患者综合治疗。但既往研究显示，仅给予COPD患者常规综合治疗，在症状、肺功能改善等方面较难获得理想效果[7]。随着老年人数量的增加，近年来，COPD发病率呈逐年递增趋势，因此疾病有效治疗方案研究更受关注。研究显示，从中医学角度选择合理中药给予COPD患者治疗，在总疗效提高、预后改善方面均发挥重要作用[8]。

COPD病理及生理过程均具有复杂性，病情易复发，治疗疗程长，治愈难度大。在中医学中，COPD被纳入“肺痹”、“咳嗽”、“喘正”、“肺胀”范畴。中医认为肺、脾气长期亏虚，同时累及肾脏，脾虚不化引起水湿，导致水液停止，进而化为痰饮，停于气道，导致气机受阻，最终引发疲喘、咳略，症状不断加重，导致肺脾两虚，进而引发肺脾气虚证型COPD，痰浊、血瘀为疾病发生的实证[9,10]。因此，从中医学角度给予此类患者辨证治疗应坚持补益肺气，肺脾同调的原则，配合应用清热、化痰、润肺等方法。本研究宣肺补益汤以黄芪为君药，补益肺气；以黄芩、半夏、枳实、柴胡为臣药，清热祛湿，调畅气机；以赤芍、生地、细辛、防风为佐药，温肺和滋肺并用；以甘草为使，调和诸药，利咽。在此基础上辩证加减，加用黄精加强补益肺气之能，白术、茯苓、胆南星化痰，桔梗、陈皮、五味子、杏仁润肺。全方重用黄芪，补肺之药倍量于清润之药，以补肺为主，辅以行气化痰、清肺滋肺之品，共助肺脏恢复宣发肃降之能。上述诸药联合使用共奏良好补肺脾之气，益气化痰，宣肺止咳等功效[11,12]。陈云坤等[13]指出，在常规治疗基础上再从中医学角度给予COPD患者化痰降逆、止咳平喘、健脾祛湿、益气补虚等治疗，可明显提高患者临床症状及体征的改善效果。有报道指出，在COPD的发病机制中，氧化应激发挥极为重要的作用[14]。氧化应激可引起抗蛋白酶失活，导致气道上皮遭受损伤，诱发黏液分分泌增加，增加肺部中性粒细胞浓度，刺激炎性介质基因表达等。因此，COPD患者临床治疗中使用抗氧化剂在炎症与病情控制效果提高方面极为重要。GSH属于临床上应用极为广泛的一种细胞内抗氧化剂，应用工程中能够发挥良好肺部损伤抵御、炎性反应抑制等作用，有助于患者气道上皮细胞完整性获得有效维持。研究显示，机体中GSH水平提高可促进肺部的抗氧化防御系统增强，进而更好抵御氧化应激，使患者肺组织损伤有效减轻，有助于患者呼吸功能实现更好改善[15]。宣肺补益汤与GSH同时使用可发挥良好协同增效作用，因此提高炎症控制及患者临床症状和体征改善效果。本研究中，观察组在常规治疗基础上再使用GSH和宣肺补益汤治疗后，炎性反应指标(IL-5、IL-6、hs-CRP等)、氧化应激指标(GSH-PX、GSH、SOD等)改善效果相比对照组均明显更理想，同时患者呼吸功能指标(FEV1、PEF、FEV1%等)的改善也明显优于对照组。

综上所述，GSH、宣肺补益汤联合用于COPD患者临床治疗，可以明显提高炎症控制、氧化应激抑制效果，有助于促进患者呼吸功能得到更好的改善，提高患者预后。