血尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在窒息新生儿肾功能损害中的诊断价值

郑丰强　陈煜辉　黄珍珠

摘要：目的：研究血尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在窒息新生儿肾功能损害中的诊断价值。方法：选取60例窒息新生儿进行研究，根据患儿肾功能损伤与否分为肾功能非损伤组（40例）与肾功能损伤组（20例），选取30例正常新生儿设为对照组，检验三组的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平，并进行比较。结果：肾功能损伤组的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平均高于肾功能非损伤组（P<0.05），肾功能损伤组出生第3d的血肌酐水平高于肾功能非损伤组（P<0.05），三组出生第1d的血肌酐水平无明显差异（P>0.05），肾功能损伤组第3、7d的血肌酐水平均高于对照组与肾功能非损伤组（P<0.05），肾功能损伤组与肾功能非损伤组第1、3、7d的血尿NGAL与脐血NGAL水平均高于对照组（P<0.05）。结论：血尿NGAL用于诊断窒息新生儿肾功能损伤的价值显示，检验患儿出生第1d的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可早期诊断肾功能损伤，利于早期干预，防止肾功能发生恶化，改善预后，值得推广应用。

关键词：血尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;窒息新生儿;肾功能损害;诊断价值

新生儿室息是因围产期各种病因造成胎儿缺氧引发宫内窘迫或娩出时呼吸障碍、循环障碍，进而导致婴儿出生后无自主呼吸或呼吸抑制而发生高碳酸血症、低氧血症以及代谢性酸中毒等病变。室息时缺氧会造成新生儿脑、肾以及心血管等多个脏器的功能损伤。据报道室息新生儿约70%合并不同程度的脏器损伤，近年来其中肾脏损害发生率有所降低，但仍可达56%，重度室息者甚至达到61-70%，而缺乏早期诊断急性肾功能损伤（AKI）的敏感指标是新生儿病死率较高（约10%～61%）的主要原因。窒息新生儿AKI无明显临床症状，早期诊断比较困难，临床诊断常用血肌酐与尿量指标进行诊断，但该指标会受母体肾功能与新生儿生理特点的影响，诊断的准确性不佳。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种分泌性蛋白，可以抗炎、消炎，与肾功能有密切关系。有研究显示NGAL在肾脏疾病的早期诊断中具有良好的临床应用价值，AKI患儿的血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显，血清肌酐（sCr）、尿酶等传统指标往往要在24～72h后明显升高，因而NGAL可用于AKI的早期诊断。本研究将选取60例窒息新生儿进行研究血尿NGAL诊断肾功能损害的临床效果，现汇报研究的具体内容如下。

1 资料、方法

1.1 基线资料

在我院收治的窒息新生儿之中选取60例作为本次研究的对象，选取时间范围是2019年5月至2022年1月，根据患儿肾功能损伤与否分为两组，将40例肾功能无损伤的患儿设为肾功能非损伤组，将20例肾功能遭受损伤的患儿设为肾功能损伤组，选取30例正常新生儿设为对照组。

对照组：男性有17例，女性有13例;孕周在37周至42周，平均孕周为（38.33±0.70）周;出生体重在2.69kg至3.83kg，平均出生体重为（3.19±0.84）kg。

肾功能非损伤组：男性有20例，女性有20例;孕周在37周至42周，平均孕周为（38.25±0.69）周;出生体重在2.00kg至4.85kg，平均出生体重为（3.20±0.86）kg。

肾功能损伤组：男性有10例，女性有10例;孕周在37周至42周，平均孕周为（38.64±0.72）周;出生体重在2.02kg至4.81kg，平均出生体重为（3.03±0.82）kg。

对比三组上述基线资料，P值>0.05，差异不具备统计学意义。本研究经过我院伦理委员会审核批准进行。

选取标准：①经过检查评估确诊为新生儿窒息，1min或5min的Apgar评分低于7分，脐动脉血的pH值小于7.2，为轻度窒息，若1min的Apgar评分低于3分，或者是5min的Apgar评分低于5分，同时脐动脉血的pH值小于7.0，则为重度窒息;②均为足月新生儿;③均明确诊断出肾功能损伤与否;④患儿家属对本次研究知情，且同意参与。

排除标准：①入院前有肾毒性药物服用史;②先天泌尿系统畸形者;③患儿母亲患有肾脏疾病者。

1.2 方法

先收集标本，在新生儿出生之后，立即抽取2ml脐带血，再于第1d、第3d和第7d抽取2ml股静脉血，放于标本室静置2h，再以每分钟3000转的速度离心15min进行分离血清，于-80C的冰箱里保存待检验;收集新生儿出现后的第1d、第3d和第7d的5ml尿液，同时以以每分钟3000转的速度离心15min进行分离取上清液，保存于-80C的冰箱里待检验。然后检验标本，釆用量子点免疫荧光层析法进行测定血尿NGAL与脐血NGAL。

1.3观察指标

对比三组的血尿NGAL水平、脐血NGAL水平以及诊断AUC值。

1.4统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（`c±S）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 對比两组血尿NGAL水平与脐血NGAL水平，见下表一

2.2 对比窒息新生儿各项指标的ACU值，见下表二

3 讨论

新生儿窒息容易损伤多个器官，尤其是肾脏损伤比较常见，而且具有较高的死亡率，同时还可能增加患儿成年后高血压与慢性肾病的发病风险，所以早期识别诊断与及时治疗是十分重要的。

临床常用尿量与血肌酐指标进行判断窒息新生儿的肾功能损伤与否，判断标准是每小时尿量低于0.5ml/kg，且持续6h以上，血肌酐水平48h的上升幅度大于3mg/L，过去7d的血肌酐水平上升至基线1.5倍以上;但新生儿的生理特点比较特殊，少尿不足以成为肾功能损伤的敏感指标，同时新生儿出生48h内的血肌酐水平属于母体水平，用于评估婴儿肾功能不太适合，如本次研究中两组婴儿出生第1d的血肌酐水平无明显差异（P<0.05），早期无法利于血肌酐指标进行判断肾功能损伤与否。因此临床需要寻找出特异性更高、敏感性更强的早期生物学指标来判断窒息新生儿是否发生肾损伤，以便于早期及时干预治疗。

NGAL是新生儿肾损伤表达最早的一种蛋白，对免疫反应有调节作用，可介导其炎症反应，能抑制肾细胞凋亡等，还会参与到胚胎肾脏的生长发育之中，并在肾脏损伤后的修复过程充当重要角色。NGAL会大量表达于肾损伤后肾小管的上皮细胞，以促进修复肾小管的上皮细胞。有研究显示，缺血性肾损伤患儿的血NGAL水平与尿NGAL水平均上升。

从文中的数据结果可以看出，肾功能损伤组的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平较于肾功能非损伤组均更高（P<0.05），与王玲、郑静等研究中的相关结果相符，表明脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平与窒息新生儿的肾功能损伤存在关联，所以检验脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于判断窒息新生儿是否发生肾功能损伤。在窒息新生儿早期识别诊断肾功能损伤方面，肾功能损伤组窒息新生儿出生第1d的血肌酐水平与肾功能非损伤组无明显差异（P>0.05），无法用于早期判断，而肾功能损伤组窒息新生儿出生第1d的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平较于肾功能非损伤组均更高（P<0.05），因此窒息新生儿出生第1d的脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可作为早期识別判断肾功能损伤的敏感指标。从各指标的ACU值结果看，外周血NGAL用于诊断窒息新生儿的特异性与敏感度较于脐血NGAL与尿NGAL更高，而脐血NGAL判断患儿肾功能情况要早于外周血NGAL与尿NGAL。

总而言之，脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平与窒息新生儿肾功能损伤存在明显的关联性，检验脐血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于患儿肾功能损伤的早期诊断，利于早期干预治疗，值得广泛应用。

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基金项目：2019年东莞市社会科技发展（一般）项目-血尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在窒息新生儿肾功能损害中的诊断价值（项目编号：201950715022617）

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