磁共振在诊断女童特发性中枢性性早熟中的应用价值及其与性激素的相关性

林惠恩，吴海雄，王文焕

1海口市妇幼保健院医学影像科，海南 海口 570100；2中南大学湘雅医学院附属海口医院放射科，海南 海口570208

特发性中枢性性早熟是由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴提前发育所引起的内分泌功能紊乱疾病，主要发生于女性儿童，通过检测女童性激素水平变化情况是目前临床诊断特发性中枢性性早熟的金标准，但采血检验过程繁琐，同时有创检查儿童配合度较低，使得其临床诊断存在一定困难［1-2］。特发性中枢性性早熟女童垂体发育可与其他健康女童表现出明显差异，既往临床研究结果显示，磁共振扫描女童垂体发育情况可对特发性中枢性性早熟的鉴别提供参考［3］，但其仅对磁共振诊断女童特发性中枢性性早熟的应用价值做了阐述，并未对女童垂体形态及其于性激素水平的关系加以阐述；同时，目前临床关于磁共振在诊断女童特发性中枢性性早熟中的应用价值及其与诊断特发性中枢性性早熟的金标准-性激素水平的相关性临床尚未完全明确。本研究通过对特发性中枢性性早熟、单纯乳房发育女童及健康女童进行垂体磁共振扫描，分析磁共振在诊断女童特发性中枢性性早熟中的应用价值及其与性激素的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月～2021年10月我院收治的58例特发性中枢性性早熟女童作为性早熟组，再分别选取同期在我院体检的单纯乳房发育女童和健康女童各58例作为乳房发育组和健康对照组。纳入标准：特发性中枢性性早熟诊断标准符合《中枢性（真性）性早熟诊治指南》［4］中的相关标准者；单纯乳房发育诊断标准［5］为：年龄≤8岁者；女童8岁以前表现出明显乳房发育特征，但不伴有乳晕加深、乳头发育等特征，同时卵巢、子宫形态、生理特征无青春期改变等；女童本人及监护人对本研究知情同意者；无内分泌疾病者等。排除标准：合并微腺瘤者；由性腺、肾上腺异常及中枢神经系统肿瘤等引起外周性特发性中枢性性早熟者；咖啡牛奶斑女童；McCune Albright综合征者；有医源性或外源性甾体类的激素使用史者等。三组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），性早熟组身高、体质量、骨龄超前指数均高于乳房发育组、健康对照组（P＜0.05，表1）。本研究符合赫尔辛基宣言。

表1 一般资料比较Tab.1 Comparison of general data(n=58,Mean±SD)

1.2 磁共振检查方法

对所有女童进行磁共振成像检查，采用Philips Multiva 1.5 T MR扫描仪对女童头颅鞍区进行扫描，采用矢状位以及冠状位扫描，T1WI矢状位序列扫描采用的参数包括FOV 140 mm×140 mm、层厚3 mm、层间距0.3 mm、矩阵200 mm×161 mm。

1.3 观察指标

1.3.1 性激素水平 女童入院后，安静晨起空腹状态下注射注射用戈那瑞林（马鞍山丰原制药，国药准字H10960063，25 μg）0.5 mg/kg，于注射即刻、注射后30 min、注射后60 min采集其静脉血5 mL，离心（3500 r/min离心10 min）收集血清，采用酶联免疫吸附试验检测女童血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，取峰值水平进行统计，并计算LH/FSH。

1.3.2 垂体情况 根据磁共振检查方法，统计3组垂体高度、垂体形态，以矢状位扫描图像正中矢状位像垂体腺中点垂直水平线高距作为脑垂体高度，垂体形态分级采用Elster法［6］，I级：垂体上缘显著凹陷，Ⅱ级：垂体上缘稍微凹陷；Ⅲ级：垂体上缘平坦；Ⅳ级：垂体上缘稍微凸出；Ⅴ级：垂体上缘显著凸出。

1.3.3 特发性中枢性性早熟女童垂体情况与体征、性激素水平的相关性分析 采用Pearson相关性分析法分析特发性中枢性性早熟女童垂体情况与体征、性激素水平的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验；计数资料n（%）表示，组间比较行χ2检验，多组间计量资料比较采用重复测量方差检验，相关性分析采用Pearson相关性分析法进行。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素水平比较

性早熟组血清E2水平高于乳房发育组和健康对照组，乳房发育组高于健康对照组；性早熟组血清LH水平、LH/FSH高于乳房发育组（P＜0.05，表2）。

表2 性激素水平比较Tab.2 Comparison of sex hormone levels(n=58,Mean±SD)

2.2 垂体情况比较

性早熟组垂体高度高于乳房发育组和健康对照组（P＜0.05），垂体形态Ⅳ～Ⅴ级女童占比（84.48%）高于乳房发育组和健康对照组（15.52%、20.69%，P＜0.05，表3）。

表3 垂体情况比较Tab.3 Comparison of pituitary among(n=58)

2.3 特发性中枢性性早熟女童垂体情况与体征、性激素水平的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，特发性中枢性性早熟女童身高、体质量、骨龄超前指数及血清E2、LH、LH/FSH水平与垂体高度和垂体形态呈显著正相关关系（r=0.694、0.884、0.838、0.937、0.895、0.799和0.784、0.895、0.835、0.947、0.884、0.905，P＜0.05，表4）。

表4 特发性中枢性性早熟女童垂体情况与体征、性激素水平的相关性分析Tab.4 Correlation analysis of pituitary condition,signs and sex hormone levels in girls with idiopathic central precocious puberty

2.4 特发性中枢性性早熟女童与单纯乳房发育女童典型病例

单纯乳房发育女童T1WI矢状位及冠状位显示腺垂体上缘略显膨隆，T1WI矢状高径为4.35 mm，神经垂体正常（图1A～B）；中枢性性早熟女童T1WI矢状位及冠状位显示腺垂体上缘膨隆饱满，T1WI矢状高径为5.82 mm，神经垂体正常（图2A～B）。

图1 单纯乳房发育女童Fig.1 Girls with simple breast development.

图2 中枢性性早熟女童Fig.2 Central precocious puberty girl.

3 讨论

临床根据发病机制的不同将性早熟分为假性性早熟和真性性早熟，其中假性性早熟又称为单纯乳房发育，真性性早熟又称为特发性中枢性性早熟，两者有相近的乳房早发育特征，乳房发育主要区别表现在于而单纯乳房发育女童乳房Tanner分级多为Ⅱ级，且不伴乳头、乳晕的发育，特发性中枢性性早熟女童乳房Tanner分级多为Ⅳ级和Ⅴ级，且伴有乳头、乳晕的发育［7-8］。此外，特发性中枢性性早熟女童与单纯乳房发育女童在垂体发育情况方面是否有差异临床尚未明确，因此通过分析特发性中枢性性早熟女童与单纯乳房发育女童垂体发育情况对两者的鉴别具有重要意义。

特发性中枢性性早熟的发生在于儿童下丘脑的垂体性腺轴提前被激活所导致，促性腺激素释放激素激发试验是诊断特发性中枢性性早熟的金标准，可通过女童机体性激素应答情况对女童特发性中枢性性早熟或单纯乳房发育进行鉴别［9-10］，如注射促性腺激素释放激素后，特发性中枢性性早熟女童和健康儿童表现为LH答应，而单纯乳房发育女童则主要为FSH应答［11-12］。本研究结果显示，性早熟组血清E2水平高于乳房发育组和健康对照组，乳房发育组高于健康对照组，性早熟组血清LH水平、LH/FSH高于乳房发育组，进一步说明促性腺激素释放激素激发试验可有效鉴别特发性中枢性性早熟和单纯乳房发育，这与既往研究［13］结果一致。此外，本研究结果显示性早熟组身高、体质量、骨龄超前指数均高于乳房发育组和健康对照组，说明特发性中枢性性早熟女童和单纯乳房发育女童也存在身高、体质量、骨龄超前指数的差异，分析原因为特发性中枢性性早熟女童性激素合成异常引起女童机体发育异常进而导致其身高、体质量及骨龄超前指数与单纯乳房发育女童表现出明显差异［14］。

垂体是人体生长发育中最重要的内分泌器官之一，机体在新生儿生长至青少年之间的各个发育时期垂体体积、高度、形态等均可发生显著变化［15］。临床相关研究显示，垂体在女性童年期经影像学检查表现为上缘平坦，青春期则表现为上缘的凸起或球形隆突，同时不同发育时期垂体Elster分级也明显不同，随着年龄的增长和机体发育其垂体Elster分级逐渐升高［16-17］。本研究结果显示，性早熟组垂体高度高于乳房发育组和健康对照组，垂体形态Ⅳ～V级女童占比高于乳房发育组和健康对照组，说明特发性中枢性性早熟女童和单纯乳房发育女童垂体高度和形态均存在明显差异；此外，特发性中枢性性早熟女童身高、体质量、骨龄超前指数及血清E2、LH、LH/FSH水平与垂体高度和垂体形态呈显著正相关关系，说明磁共振检查垂体形态和高度可能成为诊断女童特发性中枢性性早熟的有效指标。女童垂体高度及形态的异常发育可引起性激素LH和FSH的合成异常增多，引起身高、体质量、骨龄的异常变化及性器官、第二性征发育提前［18-19］。但也有研究认为，垂体形态在诊断特发性中枢性性早熟方面具有一定的局限性［20］，原因是由于垂体柄和垂体前后叶的特殊解剖位置，导致在进行磁共振扫描时其影像学变化不明显，在图像中很难运用肉眼进行观察，因此此前临床对垂体形态的变化评估可能不准确，进而使得其分级发生差异，影响其在诊断特发性中枢性性早熟中的结果［21-22］。随着近年影像学技术的不断突破，磁共振成像在扫描垂体时的影像图片清晰度已经得到了极大的提高，而本研究直接对比了特发性中枢性性早熟女童垂体情况与性激素水平的相关性，并证实了两者之间存在显著相关性，进一步奠定了磁共振在诊断特发性中枢性性早熟中的应用价值。

综上所述，与单纯乳房发育女童和健康女童相比，特发性中枢性性早熟女童身高、体质量、超前骨龄指数、血清性激素水平及垂体高度、垂体形态分级均更高，特发性中枢性性早熟女童垂体高度、垂体形态分级与身高、体质量、超前骨龄指数、血清性激素水平均呈显著正相关关系，因此垂体高度和形态有望成为诊断特发性中枢性性早熟的影像学指标。但鉴于垂体形态在诊断特发性中枢性性早熟中的应用与前人研究有所差异，因此本研究后续可进一步扩大病例数，并设定多中心研究，进一步分析垂体形态变化在诊断特发性中枢性性早熟中的应用。