克拉霉素联合甲硝唑及薇诺娜屏障特护霜治疗玫瑰痤疮疗效观察

卢正文

(武汉市普仁医院，湖北 武汉 430080)

玫瑰痤疮是好发于面中部突出区域的慢性复发性炎症性皮肤病，病因复杂。临床常表现为面部潮红、红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱等，因对患者容貌影响较大，常导致患者心理上焦虑、烦躁、自卑、抑郁，严重降低患者生活质量。最新诊疗指南[1]逐渐弱化玫瑰痤疮分型，认为既往划分的4种经典亚型(红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大增生型、眼型)之间可合并存在或相互转换，更注重通过皮损对疾病进行评判，同样的药物及物理治疗在不同皮损表现中的证据等级及推荐等级有差异。我院根据临床经验，应用克拉霉素联合甲硝唑及薇诺娜屏障特护霜治疗以丘疹脓疱为主要皮损表现的玫瑰痤疮，效果较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月—2021年5月皮肤科门诊就诊的以丘疹脓疱为主要皮损的玫瑰痤疮患者56 例，随机分为对照组和观察组，每组28 例。观察组男8 例，女20 例，年龄23～54 岁，病程6～23个月；对照组男8 例，女20 例，年龄21～51 岁，病程8～27 个月。两组患者性别、年龄、病程、自觉症状及皮损表现等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)》诊断标准[2]；面部皮损以丘疹脓疱为主；患者均知情并签署知情同意书，能坚持完成本治疗方案，按时随诊随访。排除标准：寻常痤疮、毛囊炎及口周皮炎等[3]；对克拉霉素缓释片、甲硝唑氯化钠注射液及薇诺娜屏障特护霜成分过敏者；近1个月口服或外用过治疗玫瑰痤疮药物者；哺乳期或妊娠妇女；合并有严重系统性疾病者。剔除标准：发生严重不良反应不能坚持完成治疗者；未按规定完成治疗者。

1.3 方法

对照组给予克拉霉素缓释片(海南普利制药股份有限公司，国药准字：H20051296，规格为每片0.5 g)口服，每日1次，每次0.5 g；甲硝唑氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任公司，国药准字：H34023605，规格为100 mL含甲硝唑0.5 g、氯化钠0.8 g)放置冰箱冷藏后取20 mL，以4 层无菌纱布浸湿后外敷于面部，持续湿敷10 min后清水清洗，早晚各1 次，连续治疗6 周。观察组在对照组治疗基础上，于湿敷甲硝唑氯化钠注射液15 min后，取适量薇诺娜屏障特护霜(云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司，云妆20160004，规格为每支50 g)于面部轻柔按摩至完全吸收，连续治疗6 周。治疗期间嘱患者清淡饮食，注意防晒，停用洗面奶及其他护肤品。

1.4 疗效观察指标和判断标准

参照酒渣鼻疗效积分卡[4]对患者治疗前及治疗6 周后的自觉症状和客观体征(红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒)[5]分别进行评分，评分等级分为4级。无：0 分，轻度：1 分，中度：2 分，重度：3 分。症状和体征5 项积分相加为疾病的总积分。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥80%；显效：50%≤疗效指数<80%；好转：20%≥疗效指数<50%；无效：疗效指数<20%。临床总有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。治疗疗程结束3 周后随访痊愈及显效患者，随访时总积分>治疗后总积分计为复发。复发率=复发例数/随访例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者症状体征积分比较

治疗前两组患者的症状和体征积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组的症状和体征总积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组治疗前后症状体征积分比较 单位：分

2.2 两组临床疗效比较

治疗6 周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.3 两组不良反应比较

观察组3 例患者前期外用薇诺娜皮肤屏障特护霜后出现一过性皮肤潮红及刺痛，但均在数小时内自行缓解。两组患者均未出现恶心、腹痛等胃肠道反应，无退出者。

2.4 两组患者复发率比较

疗程结束3 周后随访，观察组复发1 例(4.17%)，对照组复发6 例(35.29%)。两组比较，差异具有统计学意义(χ2=4.789，P=0.029)。

3 讨 论

玫瑰痤疮是皮肤科门诊常见的损容性疾病之一，病因复杂，包括遗传易感、神经血管调节异常、免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍及微生态紊乱等。玫瑰痤疮尚无法根治，治疗目的为改善患者面部皮疹及自觉症状，提高患者生活质量，降低复发率。其治疗方法较多，如药物治疗、光电治疗、注射疗法、手术治疗等，临床上根据患者不同皮损表现选择不同方案：红斑、毛细血管扩张为主要皮损时，在病情稳定的情况下可在口服外用药物基础上行光电治疗[6]；丘疹脓疱为主要皮损时则以抗炎为主；伴增生肥大时则需手术治疗。本研究关注以丘疹脓疱为主要皮损表现的玫瑰痤疮，治疗药物选择克拉霉素和甲硝唑，在最新指南中均属于证据等级中的A级，推荐等级为一致推荐用药。克拉霉素属大环内酯类抗菌药物，能穿透细胞壁，抑制细菌蛋白质合成，从而达到抗菌作用，对需氧、厌氧菌均有效果。研究发现[7]克拉霉素能降低中性粒细胞的氧化爆发，抑制其产生和释放前炎性细胞因子，调节免疫失常。甲硝唑为硝基咪唑类抗生素，不仅对厌氧菌的杀灭作用较强，还有杀灭毛囊蠕形螨的作用，局部外用甲硝唑可以在体外抑制中性粒细胞和活性氧的功能[8]。甲硝唑注射液外敷或冷喷治疗敏感性皮肤病的方法其他学者也有报道[9]。甲硝唑氯化钠注射液由水、甲硝唑及氯化钠组成，成分较甲硝唑凝胶简单，由于是水溶液，几乎不会引起皮肤潮红、刺痛、干燥等不良反应，冷藏后湿敷具有镇静、褪红的作用，适用于红斑丘疹明显、皮肤敏感患者。

研究发现[10]，各类损容性皮肤病，如痤疮、黄褐斑、面部皮炎、特应性皮炎及玫瑰痤疮等均伴有不同程度的皮肤屏障功能障碍。皮肤屏障功能失常会导致局部皮肤水分及皮脂缺失，经皮失水率升高，皮肤对外界刺激更敏感，故而修复和维持皮肤屏障功能对面部皮炎类疾病的治疗、预后和减少复发尤为重要。薇诺娜屏障特护霜含有青刺果油、马齿苋提取物、酸浆、外源性神经酰胺、脂肪酸及胆固醇等。其中青刺果油可以促进角质形成细胞合成神经酰胺，降低经皮水分流失并增加表皮水合作用和表面脂质[11]；马齿苋提取物可破坏细菌细胞膜，使其内容物外渗，从而达到抑菌效果；神经酰胺、脂肪酸、胆固醇是组成皮肤“砖墙结构”的重要成分，帮助修复皮肤屏障[12]。

玫瑰痤疮除根据不同皮损选择不同治疗方案外，重视患者的健康宣教对治疗效果及减少复发有重要意义。临床上常指导患者注意防晒，在红斑丘疹脓疱较多时避免使用防晒霜，改为遮阳伞、遮阳帽等硬防晒方式；饮食上避免辛辣刺激食物，避免抽烟饮酒；情绪上保持心情平和舒畅，少烦躁发怒，避免焦虑抑郁[13]；清洁面部时动作轻柔，减少或避免使用功能复杂的洁面产品；保证充足睡眠，避免熬夜；坚持长期使用医用保湿剂等。