5-氨基酮戊酸光动力疗法联合常规方法治疗玫瑰痤疮疗效观察

2019-03-13陈永国崔静杨慧

中国美容医学 2019年2期

陈永国崔静杨慧

[摘要]目的：探讨5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）疗法联合常规方法治疗玫瑰痤疮的疗效。方法：选择2015年1月-2017年10月在笔者科室进行治疗的78例玫瑰痤疮患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组39例。对照组使用他克莫司软膏联合盐酸米诺环素治疗，观察组在对照组治疗的基础上使用ALA-PDT治疗，对比两组的治疗效果。结果：两组患者经过治疗后，脓疱、红斑、丘疹及毛细血管扩张程度评分均降低，观察组降低幅度大于对照组，数据差异均具有统计学意义（P<0.05），观察组的疗效优于对照组，数据比较具有统计学意义（z=-2.215，P<0.05），治疗过程中，两组患者的各类不良反应发生情况比较，差异均不具有统计学意义（χ2=0.214、0.347、2.053、1.054，P>0.05）。结论：使用ALA-PDT联合常规治疗方法对玫瑰痤疮进行干预，可以提高各类症状的改善程度，提升治疗效果，值得在临床推广应用。

[关键词]玫瑰痤疮;丘疹;感染;他克莫司;米诺环素

[中图分类号]R758.73+4 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）02-0066-04

Abstract：Objective To investigate the effect of aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with routine treatment of rosacea. Methods 78 patients with rosacea treated in our hospital from January 2015 to October 2017 were selected. According to the random number method， the patients were divided into the control group and the observation group， each group of 39 patients. The patients in the control group were treated with Tacrolimus Ointment combined with minocycline. The patients in the observation group were treated with ALA-PDT on the basis of the treatment methods in the control group， and the effect was compared. Results After treatment， the scores of pustules， erythema， papules and capillary dilatation were all decreased after treatment in the two groups. The decrease of the patients in the observation group was greater than that of the control group， and the difference of the data was statistically significant （P<0.05）. The treatment effect of the observation group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （z=-2.215， P<0.05）. During treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.214，0.347， 2.053，1.054， P>0.05）. Conclusion The treatment of rosacea with the method of ALA-PDT combined with conventional therapy can improve the improvement of all kinds of symptoms and improve the effect of treatment.It is worth promoting in the clinical scope.

Key words： rosacea; papules; infection; tacrolimus; minocycline

玫瑰痤瘡是一种主要累及面中部的慢性炎症性皮肤病，临床表现为面中部阵发性潮红、持久性红斑、丘疹、脓疱等，少数患者可发展成鼻赘[1]，俗称“酒渣鼻”。流行病学调查结果显示，女性发病率略高于男性，发病年龄30～50岁[2]。本病的病因及发病机制尚十分不清楚，目前研究认为是多种因素共同作用的结果[3]，包括微生物感染、皮肤免疫异常和血管异常、皮脂溢出等。长期的吸烟、饮酒和刺激性饮食的摄入可能也是危险因素[4-6]。患者往往自觉面部瘙痒和灼热感，出现一过性或持久性红斑及鼻赘[7]，严重影响患者的面部外观和生活质量。玫瑰痤疮的治疗一般以药物为主[8]，但治疗效果有限。5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）治疗是近年来出现的针对痤疮的一种新型治疗方法[9]，使用光能激活化学反应，对毛囊皮脂腺进行选择性破坏。ALA-PDT对于痤疮的治疗效果是肯定的，但对于玫瑰痤疮的疗效尚缺乏文献报道。鉴于此，本研究选择2015年1月-2017年10月在笔者科室治疗的78例玫瑰痤疮患者临床资料进行分析，探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法联合常规方法治疗玫瑰痤疮的疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象：选择2015年1月-2017年10月在笔者医院皮肤科治疗的78例玫瑰痤疮患者资料进行分析，患者或监护人已签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①按照北京医师协会《皮肤病与性病诊疗常规》[10]所制定的玫瑰痤疮临床诊断标准确诊;②患者在1个月之内未接受过系统的抗生素治疗;③按照笔者医院提供的方案进行治疗，依从性良好，并且可以提供相应的数据用以分析;④患者及监护人均对本研究知情同意。

1.3 排除标准：①患者为哺乳期或妊娠期妇女;②患有其他系统严重疾病，可能对本研究结果产生影响;③患者所提供的数据无法满足研究需要;④患者对于本研究中使用的药物和器材有过敏现象。

1.4 方法：对照组：使用常规药物治疗，他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20140148，0.1%（10g：10mg）]鼻面部外涂联合盐酸米诺环素胶囊（惠氏制药有限责任公司，国药准字H10960011，50mg/粒）口服。使用方法如下：将他克莫司软膏均匀涂于皮损处，早晚各1次，连续使用4周。盐酸米诺环素胶囊早晚口服1次，每次2粒，连续服用4周。

观察组：在对照组治疗方法的基础上使用ALA-PDT治疗，具体如下：患者在治疗前先以温水清洁面部，之后用洁净毛巾拭干。将5-氨基酮戊酸（ALA）散（上海复旦张江生物医药股份有限公司）同温敏凝胶基质调配成浓度为10%的胶液，然后将胶液外敷在患者的皮损处及其周边0.5cm的皮肤与黏膜上，之后避光封包60min[11]，然后使用清水将ALA胶液洗净，至患者皮肤无油腻感。患者佩戴护目镜，治疗仪发光板与皮肤的距离为10～12cm，使用OmniluxTM痤疮治疗仪，红光波长635nm，输出强度为100mW/cm2，剂量设定为126J/cm2;蓝光波长470nm，输出强度为45mW/cm2，剂量设定为50J/cm2。每次治疗时间为30min，每周治疗1次，使用红蓝光交替照射。每次治疗完成后给予患者冷敷处理10min，以减少水肿、渗出和红斑等不良反应的发生，治疗时间为4周。嘱所有患者在治疗期间避免阳光直晒，以减少色素沉着的发生。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 观察指标：对两组患者的一般情况进行比较，包括年龄、性别、病程及病灶部位分布等。对两组患者在治疗前（T1），治疗后2周（T2），治疗后4周（T3）三个时间点的脓疱、红斑、丘疹及毛细血管扩张程度评分进行比较，采用Likert4级评分法，以0～3分对症状的严重程度进行评分，分数越高代表症状越严重。

1.5.2 疗效判定标准：对两组患者的治疗效果进行对比，本研究中将治疗效果分为四个级别。治愈：治疗后患者皮损消退程度≥90%;显效：治疗后患者75%≤皮损消退<90%;有效：治疗后患者25%≤皮损消退<75%;无效：治疗后患者皮损消退<25%。

1.5.3 不良反应：对两组患者治疗过程中的不良反应情况进行对比观察。

1.6 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行统计学处理，对数据进行描述性分析，计量资料结果使用（x?±s）表示，计数资料结果使用例数及百分比表示，两组计量数据比较采用独立样本t检验，计数资料数据比较采用χ2检验，不同时间点的计量资料数据比较采用重复测量方差分析，如果结果为阳性，则利用q检验进行两两比较，两组等级资料比较采用秩和检验中的Wilcoxon检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较：两组患者的一般情况比较，年龄、性别、病程及病灶部位分布的数据比较，差异均不具有统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者在治疗前（T1），治疗后2周（T2），治疗后4周（T3）三个时间点的脓疱、红斑、丘疹及毛细血管扩张程度评分比较：对照组与观察组患者在三个时间点的脓疱、红斑、丘疹及毛细血管扩张程度评分比较，采用重复测量數据的方差分析，结果显示：①全部项目在不同时间点间的数据差异具有统计学意义（P<0.05），q检验结果显示，任意两个时间点的数据差异均具有统计学意义;②对照组与观察组的数据比较，差异具有统计学意义（P<0.05），q检验结果显示，对照组均高于观察组;③全部项目的对照组与观察组的数据处理因素与时间之间均存在交互作用（P<0.05），见表2～3。

2.3 两组患者疗效比较：观察组的疗效优于对照组，数据差异具有统计学意义（z=-2.215，P<0.05），见表4。

2.4 两组患者在治疗过程中的不良反应：在治疗过程中，两组患者的各类不良反应发生情况比较，均不具有统计学意义（χ2=0.214，0.347，2.053，1.054，P>0.05），见表5。

3 讨论

玫瑰痤疮是临床常见的一种慢性复发性皮肤病，在我国人群中的发病率逐渐增高[12]。本病病因不明，发病机制复杂，可能是在一定的遗传背景基础上，由多种因素诱发的以免疫异常激活和血管异常为主导的慢性炎症性疾病，微生物可能通过激活中性粒细胞等途径参与炎症反应，这些微生物包括痤疮丙酸杆菌、毛囊蠕形螨及表皮葡萄球菌等[1]。玫瑰痤疮的临床表现为鼻面部出现阵发性潮红、持久性的红斑、脓疱、丘疹和毛细血管扩张，严重者在疾病晚期常会出现鼻赘[13]。目前，对于处在红斑期或者丘疹脓疱期的玫瑰痤疮患者，多采用药物内服结合外用方法治疗，虽然取得了一定疗效，但是始终无法达到完全缓解。

本研究中，对照组患者使用的是经典的常规治疗方法，其中他克莫司主要是从土壤真菌链霉素中所提取出来的一种免疫制剂，属于大环内酯类药物[14]。该药物对于人体的T细胞活性具有抑制功能，可以同细胞内的特异性受体结合，从而使细胞内钙离子浓度上升，对嗜碱性粒细胞和肥大细胞所释放出来的组胺进行抑制，从而缓解患者鼻部的瘙痒症状与炎症反应程度。米诺环素属于四环素类抗生素，这一类药物治疗玫瑰痤疮的有效性已得到证实[15]，其作用机制在于抗炎活性而非抗菌活性，通过下调IL-1和TNF-α等炎性细胞因子，抑制中性粒细胞趋化、降低基质金属蛋白（MMp）活性、抑制细胞外基质合成而减少炎症因子的产生和释放，并通过抑制MMp的活性达到抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）活性的作用，抑制血管扩张和新生[16]，从而治疗面部红斑。光动力疗法是近年发展起来的一种新方法，本研究中所使用的ALA-PDT治疗作用靶点为痤疮丙酸杆菌与毛囊皮脂腺，首先给予患者光敏剂ALA，该物质在经过人体的毛囊皮脂腺吸收后，通过血红素合成途径形成了光敏剂原卟啉Ⅸ（PpIX），PpIX在皮脂腺高度富集。然后使用蓝光或（和）红光进行照射。蓝光主要针对丙酸杆菌代谢产物粪卟啉与原卟啉的光吸收峰值，这类代谢产物接受到蓝光激发后，经过化学退激可以产生单重态氧，而单重态氧可以导致痤疮丙酸杆菌等微生物发生高度氧化死亡。蓝光还可以诱导人体细胞的pH值变化，对于丙酸杆菌的增殖产生抑制作用。红光可以到达较深的皮肤组织内，对于皮肤深部的丙酸杆菌产生杀伤作用，并且可以抑制环氧合酶的表达与前列腺E2的释放，达到控制炎症反应程度。同时，PpIX经红光照射被激活后，发生化学反应，对分泌旺盛的皮脂腺产生可逆性损伤，减少皮脂腺分泌，可一定程度地减弱毛细血管红斑反应。

在本研究中，由于两组患者采用了随机分组的方法，最大程度保证了非研究因素的均衡性，所以各类一般临床资料的数据差异均不具有统计学意义（P>0.05），可比性良好。两组患者经治疗后，各项玫瑰痤疮的主要症状评分均明显降低，但是相对而言，观察组患者随着治疗时间的延长，各项评分的下降幅度均大于对照组，数据差异均具有统计学意义（P<0.05）。此结果肯定了常规治疗方法对玫瑰痤疮的治疗效果，另外也提示若常规治疗方法联合ALA-PDT治疗，则可进一步将治疗效果提升。本文研究结果显示，两组患者的治疗效果与时间之间具有交互作用，代表随着治疗时间的延长，两组患者的疗效差异会逐渐增大，因本研究仅进行了4周的观察，所以对于治疗远期效果差异的观察尚需要进一步讨论。两组患者治疗效果比较，观察组显著优于对照组，数据差异具有统计学意义（P<0.05），提示ALA-PDT疗法的介入尽管与常规治疗方法的作用靶点较为接近，但是通过不同的干预方法，使得患者的症状改善更为明显。不良反应对比中，数据差异均不具有统计学意义（P>0.05），说明两种方法在安全性方面是等效的，ALA-PDT治疗方法的加入并不会明显提升治疗副反应，而且所出现的副反应程度较轻，患者均可耐受。另外，本研究因条件限制，纳入研究的样本量较少，希望将来有机会进行设计更为缜密的研究设计，对本研究的结果进一步验证。

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