不同剂量左氧氟沙星治疗利福平耐药肺结核的临床效果

韩章琴 王同生

1信阳市第五人民医院呼吸结核科，信阳 464000；2河南科技大学第一附属医院呼吸科，洛阳 471000

肺结核是一种常见感染性疾病，其发病原因主要是由于感染微生物所导致，如细菌、病毒、衣原体、支原体等，严重影响患者生活质量［1］。随着社会老龄化加剧和空气感染加重，肺结核发病率呈逐年升高趋势，据第4次世界卫生组织（WHO）结核病耐药监测报告显示，已有近900万人患结核病，而我国结核病患者就有130万左右，已成为全球第二大肺结核高发病国家［2］。肺结核对多种药物具有耐药性，对患者治疗产生负性影响，利福平作为肺结核一线药物，在肺结核治疗中具有一定疗效，但近年来利福平耐药肺结核患者不断增加，利福平在肺结核中治疗地位因耐药性而受到一定影响，单纯利福平耐药患者经化疗后，可能转变为耐多药结核病［3］。左氧氟沙星是一种典型氟喹诺酮类药物，属于广谱抗生素，具有较好的抑菌效果，被广泛应用于耐多药结核病治疗中，不同剂量可起到不同治疗效果［4］。本研究探讨高剂量和低剂量左氧氟沙星治疗利福平耐药肺结核的疗效，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

选取2019年5月至2020年9月信阳市第五人民医院收治的利福平耐药肺结核患者90例，根据随机数字表法分为高剂量组和低剂量组，各45例。高剂量组男25例、女20例，年龄为29～71（42.16±5.05）岁，病程为1～6（2.25±0.26）年；低剂量组男23例、女22例，年龄为25～76（43.27±5.12）岁，病程为1～7（2.36±0.28）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究经信阳市第五人民医院医学伦理委员会批准。

2、纳入及排除标准

纳入标准：（1）患者均经痰查结核分枝杆菌耐药基因检测明确为利福平耐药肺结核；（2）肺结核病程>1年；（3）患者对左氧氟沙星敏感；（4）患者及家属对本研究均知情同意。排除标准：（1）患者合并严重心、肝、肾等器官性疾病；（2）患者合并全身免疫疾病；（3）患者为妊娠期或哺乳期女性；（4）患者合并恶性肿瘤；（5）患者存在意识障碍。

3、方法

两组患者均接受止咳、平喘、祛痰和利福平化疗治疗。高剂量组给予左氧氟沙星（成都倍特药业有限公司生产，国药准字H20073630）0.6 g/d，低剂量组给予0.4 g/d治疗，两组患者均持续治疗6个月。治疗前后对患者进行血常规、肝肾功能及心电图等检查，并进行3次痰抗酸染色涂片、1次痰改良罗氏培养，观察患者指标变化。

4、观察指标

（1）疗效判定标准。显效：患者临床症状消失，痰菌阴转率明显升高，胸片显示病灶吸收≥50%；有效：患者临床症状有所改善，痰菌阴转率有所升高，胸片显示病灶吸收<50%；无效：未达到上述标准。（2）两组患者病灶吸收情况，分为吸收明显、吸收、不变和恶化。（3）使用健康调查简表（SF-36）对患者干预后生活质量进行评价，包括社会功能、物质生活、躯体功能、心理功能，每项满分100分，分数越高表示患者生活质量越好。（4）两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝功能损害、尿常规异常、过敏反应。

5、统计学方法

使用SPSS21.0进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较行独立本样t检验，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、临床疗效

高剂量组治疗有效率为95.56%（43/45），高于低剂量组75.56%（34/45），差异有统计学意义（χ2=7.283，P=0.007），见表1。

表1 两组利福平耐药肺结核患者临床疗效比较[例（%）]

2、病灶吸收情况

高剂量组病灶吸收率为91.11%（41/45），明显高于低剂量组66.67%（30/45），差异有统计学意义（χ2=8.073，P=0.004），见表2。

表2 两组利福平耐药肺结核患者病灶吸收情况比较[例（%）]

3、治疗后生活质量

高剂量组社会功能、物质生活、躯体功能、心理功能评分均明显高于低剂量组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组利福平耐药肺结核患者治疗后生活质量比较（分，±s）

表3 两组利福平耐药肺结核患者治疗后生活质量比较（分，±s）

注：高剂量组给予左氧氟沙星0.6 g/d，低剂量组给予左氧氟沙星0.4 g/d

组别高剂量组低剂量组t值P值例数45 45社会功能81.25±9.46 67.34±7.56 8.898<0.001物质生活81.82±9.39 64.31±7.42 11.333<0.001躯体功能89.05±8.26 65.58±7.47 16.324<0.001心理功能88.03±9.96 61.81±7.63 16.188<0.001

4、不良反应

两组利福平耐药肺结核患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.080，P=0.777），见表4。

表4 两组利福平耐药肺结核患者不良反应比较[例（%）]

讨 论

肺结核具有高发病率、高病死率等特点，主要由于吸入含结核分枝杆菌的飞沫而引起感染，可表现为食欲减退、咳嗽、乏力、胸痛、呼吸急促等，患者往往迁延难愈，治疗肺结核主要给予药物化疗控制症状，杀灭结核分枝杆菌［5］。目前治疗肺结核常见药物有利福平、异烟肼、阿米卡星、利福喷汀、氨基水杨酸等，如出现药物耐药，则会使治疗效果明显降低，甚至发展为耐多药肺结核，严重降低患者生活质量［6］。利福平作为一线抗结核药物，广泛应用于结核病化疗中，但容易出现利福平耐药现象，相关数据显示我国利福平耐药率约为8.9%，且耐药肺结核患者数量呈不断增加趋势，给抗结核治疗带来很大挑战［7］。故在制定用药方案时应重视药物最低抑菌浓度，尽可能减少耐药菌株产生及繁殖扩散。

左氧氟沙星具有较好的杀菌作用，尤其对革兰阴性细菌具有较强的抗菌活性，促使分支杆菌死亡［6］。左氧氟沙星可抑制结核杆菌脱氧核糖核酸旋转酶活性，阻断结核杆菌DNA复制过程，在用药过程中可与其他抗结核药物形成协同作用［8-9］。此外，左氧氟沙星半衰期长，容易被完全吸收，可通过尿液排出，体内无积蓄。

目前使用左氧氟沙星在小剂量给药时，需增加用药次数，借助血液循环将药物传递到各个组织，将药物消化利用后通过肾脏排出体外。但应用此剂量时，其血药浓度受到年龄、性别等多种因素影响，无法保证充足的血药浓度，导致抗结核治疗效果减弱［10］。使用0.6 g/d剂量时可避免血药浓度不足，抗菌作用更强，且药效持续时间更长，发挥较好治疗效果。

本次研究结果显示，高剂量组患者治疗有效率高于低剂量组，这提示使用高剂量治疗效果更好，高剂量组病灶吸收率明显高于低剂量组，这提示0.6 g/d剂量左氧氟沙星可促进肺结核患者病灶吸收，高剂量组社会功能、物质生活、躯体功能、心理功能评分均明显高于低剂量组，这提示使用0.6 g/d剂量左氧氟沙星患者生活质量更好，高剂量组患者不良反应发生率和低剂量组比较，差异无统计学意义（P>0.05），这提示使用0.6 g/d剂量左氧氟沙星并未使患者不良反应增加，安全性较高，此结果与范向阳等［11］的研究具有一致性。

综上所述，高剂量左氧氟沙星治疗利福平耐药肺结核的临床效果显著，可明显促进病灶吸收，提高患者生活质量，且无不良反应增加，具有较高安全性，值得临床进一步推广应用。但本研究选取例数较少，随访时间较短，且均为信阳市第五人民医院利福平耐药肺结核患者，可能产生一定程度偏倚，建议开展多中心、大样本随机对照试验加以证实。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突