儿科重症监护病房惊厥性癫痫持续状态患儿预后影响因素分析

庞素玲，李怡静，石宏，蔡慧敏，王松江

癫痫持续状态是神经科常见危急重症，是指癫痫发作30 min以上，或癫痫两次发作期间神志不清[1-2]。癫痫持续状态在成人中患病率为1/10万～6/10万，而在儿童中的患病率高达10/10万～42/10万，且1岁以内发病率最高[3-4]。临床可表现为惊厥性及非惊厥性癫痫持续状态。长时间抽搐可损伤患儿大脑皮层功能，产生局部神经功能缺损、行为异常及认知损害等问题，严重者可因肝肾功能障碍、呼吸系统衰竭及酸碱平衡紊乱等因素导致死亡，预后较差[5-6]。探寻影响惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良的危险因素可为临床治疗及预防提供参考，故本次研究旨在探讨儿科重症监护病房(PICU)中惊厥性癫痫持续状态患儿预后的影响因素，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年6月至2020年6月期间在开封市中心医院儿科PICU住院治疗的惊厥性癫痫持续状态96例患儿的临床资料。纳入标准：(1)诊断符合ILAE制定的癫痫持续状态标准，属于惊厥性癫痫持续状态[7-8]；(2)年龄>28 d，<14岁。排除标准：(1)肝肾功能严重障碍；(2)血液系统疾病；(3)临床资料不完整。最终纳入男性患儿51例，女性患儿45例，年龄2个月～12岁。收集患儿资料，整理并记录患儿性别、年龄、病因、抽搐史、全面性发作、生长发育落后情况，以及地西泮治疗效果、PICU住院时间等资料。

1.2 相关概念及标准

发作持续时间：开始抽搐到结束抽搐时。诱发因素：主要指自行停药或减药、情绪波动。病因主要包括[7]：远期症状性、进行性脑病、急性症状性、隐源性。远期症状性癫痫持续状态与先天皮层发育异常或既往脑损伤等静止性脑部病灶有关(7 d及以上)；进行性脑病与进展性疾病累及脑部有关，如自身免疫性疾病、遗传代谢性疾病、神经变性病及颅内肿瘤等；急性症状性癫痫持续状态与中毒性、代谢性、血管性及感染性等因素导致的急性脑损伤有关(7 d内)；隐源性癫痫持续状态指原因尚不明确的癫痫持续状态。

1.3 预后判定

采用END-IT[9]评价患儿预后情况：(1)是否有脑炎，“是”计为1分，“否”计为0分；(2)是否存在地西泮抵抗，指两次给予足量地西泮治疗均不能缓解发作，“是”计为1分，“否”计为0分；(3)是否合并非惊厥性癫痫持续状态，“是”计为1分，“否”计为0分；(4)神经影像学检查显示广泛水肿或双侧责任病灶，计为2分，单侧责任病灶计为1分，无病灶计为0分；(5)进行气管插管计为1分，无气管插管计为0分。0～2分为预后良好组(56例)，3～6分为预后不良组(40例)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 预后不良组与预后良好组临床基线资料比较

两组年龄、病因、全面性发作、生长发育落后、PICU住院时间比较差异有统计学意义(P<0.05)；性别、既往抽搐病史、地西泮治疗等因素比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果详见表1。

表1 预后不良组与预后良好组患儿的临床基本资料比较(例)

2.2 预后不良多因素logistic回归分析结果

将年龄、病因、全面性发作、生长发育落后、PICU住院时间代入多因素logistic回归分析，结果显示：年龄(OR=1.253；95%CI为1.076～3.425)、生长发育落后(OR=2.382；95%CI为1.652～8.785)、PICU住院时间(OR=5.576;95%CI为1.253～13.546)是惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良的危险因素；而病因、全面性发作方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果详见表2。

表2 多因素logistic回归分析结果

3 讨论

惊厥性癫痫持续状态是儿童常见神经系统疾病，进行性脑病、急性症状性、隐源性、远期症状性、颅内感染、先天发育畸形等均为惊厥性癫痫持续状态常见病因[10-11]。有研究表明，神经细胞的凋亡、神经细胞内大量自由基的产生及能量耗竭、神经细胞兴奋性中毒是癫痫持续状态的发病机制[12-13]。癫痫持续状态发作时，脑细胞异常放电，葡萄糖摄取量、耗氧量、血流量明显增加，脑代谢率加快，惊厥性持续发作可导致葡萄糖、脑内供氧等耗竭，进一步导致相应组织、细胞功能衰竭。惊厥性癫痫持续状态发作20 min即可导致代谢下降、脑缺氧，60 min 以上可产生永久性脑损伤，故需给予及时治疗，缓解惊厥发作，改善患儿预后[14-15]。

关于影响惊厥性癫痫持续状态患儿预后的危险因素描述不尽相同，主要有如年龄、是否得到及时治疗、原有癫痫控制情况、病因、全面性发作、生长发育落后、抽搐持续时间、PICU住院时间等[16]。结合既往文献，本研究对患儿性别、年龄、病因、既往抽搐史、全面性发作、生长发育落后、及时地西泮治疗、PICU住院时间等资料进行分析。基线资料比较显示年龄、病因、全面性发作、生长发育落后、PICU住院时间与惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良有关，经多因素回归分析显示：年龄、生长发育落后、PICU住院时间是惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良的危险因素。有研究发现，小儿时期惊厥性癫痫持续状态发病率明显高于成年人，大脑神经元的惊厥阈值与大脑发育成熟程度相关，对于年龄较小及生长发育落后患儿，其脑部发育不成熟，大脑神经元惊厥阈值较低，容易引起患儿惊厥产生惊厥性癫痫持续状态[17]。惊厥性癫痫持续状态患儿在PICU住院时间越长，表明其病情越危急。由于惊厥性癫痫持续状态发作是一个不间断的、动态的发展过程，神经系统持续异常放电，20 min可导致代谢下降，脑缺血严重，60 min以上可导致永久性脑损伤，故对于病情危急患儿，其神经损伤、肝肾脏器及呼吸系统等损伤程度越严重，对预后影响越大[18-19]。

综上所述，年龄、病因、全面性发作、生长发育落后、PICU住院时间与惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良有关，其中年龄、生长发育落后、PICU住院时间是惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良的危险因素。