芪术胶囊联合达格列净治疗老年早期糖尿病肾病对患者UAER、MCP-1水平的影响

王 映，杜 健，修 倩

（河北省保定市中医院药剂科，河北 保定 071000）

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症，也是导致糖尿病患者残疾或病死的重要原因之一。由于糖尿病肾病早期并无特异性症状，以持续微量白蛋白尿为主要表现[1]。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂，是一种作用机制独特的降糖药物，通过抑制肾脏近端小管SGLT-2减少葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，除降糖作用还可减少尿蛋白，对肾功能有一定的保护作用[2]。

糖尿病肾病属于中医学“水肿”“尿浊”“关格”等范畴，多因先天禀赋不足、饮食不节、情志过极、外邪侵袭等导致脏腑功能失调，痰湿、瘀血、浊毒内生，水谷精微不能运化，从小便而解，治则以健脾活血、清热燥湿为法[3]。芪术胶囊是临床治疗糖尿病肾病的验方。本研究观察芪术胶囊联合达格列净治疗老年早期糖尿病肾病对患者24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北省保定市中医院2018年10月－2021年1月收治的老年早期糖尿病肾病患者130例，根据治疗方案的不同进行平均分组，各65例。对照组，男36例，女29例；年龄60～76岁，平均（68.96±6.36）岁；病程1～9年，平均（4.63±1.14）年；合并疾病：冠心病12例，高血压24例，高血脂14例。观察组，男32例，女33例；年龄60～76岁，平均（69.15±6.78）岁；病程1～9年，平均（4.71±1.06）年；合并疾病：冠心病15例，高血压21例，高血脂11例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）糖尿病肾病符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》制定的标准[4]，参照Mogensen制定的糖尿病肾病分期为Ⅲ期，持续出现微量白蛋白尿，UAE持续升高（30～300 mg·d-1）；2）年龄≥60岁，≤80岁；3）中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中“脾肾两虚 湿瘀互阻”证标准；4）临床资料完整。排除标准：1）Ⅰ型糖尿病或其他继发性糖尿病患者；2）易敏体质患者；3）不可控的高血压患者；4）心、肺、肝等严重功能异常患者；5）出现糖尿病肾病急性并发症患者。

1.3 方法

2组均给予常规治疗，包括糖尿病饮食、适度运动，积极控制血糖、血压、血脂。对照组给予达格列净片（商品名：安达唐，阿斯利康制药有限公司，规格：10 mg）治疗，初始剂量每次5 mg，每日1次，根据血糖控制情况调整剂量，可增量至10 mg·d-1。观察组给予芪术胶囊联合达格列净治疗。达格列净用法同对照组，口服芪术胶囊（组方：黄芪、苍术、当归、水蛭、大黄，晋药制字AZ20080200，规格：每粒0.25 g）4粒/次，每日2次。2组疗程均为12周。

1.4 检测方法

治疗前、治疗12周后抽取患者空腹静脉血置于肝素抗凝管，取血1 h后上离心机处理，3 500 r·min-1离心10 min。采用日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪及其配套试剂检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）；采用深圳迈瑞医疗电子股份有限公司RT-96A酶标仪检测血清MCP-1、核因子-κB（NF-κB）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶调节蛋白（TM）、脂联素，试剂盒为广州聚研生物科技有限公司产品。治疗前、治疗12周后留取24 h尿液，采用日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪及其配套试剂检测UAER。

1.5 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[5]，根据UAER下降率制定疗效标准。显效，UAER下降率≥50%；有效，UAWR下降率≥20%；无效，UAER下降率＜20%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM 变化比较

见表1。

表1 2组治疗前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM变化比较（±s，n= 65）

表1 2组治疗前后MCP-1、NF-κB、vWF、TM变化比较（±s，n= 65）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组别 时间 MCP-1/（ng·L-1） NF-κB/（pg·mL-1） vWF/% TM/（μg·L-1）对照组 治疗前 17.96±4.11 398.52±41.02 185.23±29.63 18.23±3.69治疗后 13.26±3.25# 312.52±35.69# 148.25±23.63# 11.11±2.06#观察组 治疗前 18.05±3.96 405.32±43.96 182.02±34.15 17.98±4.05治疗后 9.45±1.57#△ 234.58±32.62#△ 115.02±24.05#△ 7.85±1.54#△

2.2 2组治疗前后UAER、SCr、BUN水平变化比较

见表2。

表2 2组治疗前后UAER、SCr、BUN水平变化比较（±s，n= 65）

表2 2组治疗前后UAER、SCr、BUN水平变化比较（±s，n= 65）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组别 时间 UAER/（μg·min-1）SCr/（μmol·L-1）BUN/（mmol·L-1）对照组治疗前 106.96±25.78 98.96±18.33 7.85±2.17治疗后 81.21±19.24# 79.36±14.85#5.46±1.61#观察组治疗前 108.12±23.64 100.02±18.64 7.79±2.26治疗后 57.53±14.68#△ 64.35±9.82#△ 3.56±1.27#△

2.3 2组治疗前后TC、TG、脂联素变化比较

见表3。

表3 2组治疗前后TC、TG、脂联素变化比较（±s，n= 65）

表3 2组治疗前后TC、TG、脂联素变化比较（±s，n= 65）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组别 时间 TC/（mmol·L-1）TG/（mmol·L-1）脂联素/（ng·μL-1）对照组 治疗前 6.52±1.52 2.68±0.85 18.66±4.12治疗后 5.02±0.98# 2.22±0.67# 15.02±2.12#观察组 治疗前 6.48±1.43 2.72±0.81 18.47±4.53治疗后 3.43±0.74#△ 1.57±0.51#△ 11.63±2.05#△

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n= 65） 例

3 讨论

糖尿病肾病患者肾小球基底膜蛋白长期处于高糖环境中会出现糖化，导致肾小球滤过膜的通透性增加，高于肾小管的重吸收能力时尿中即会出现微量蛋白。随着糖尿病肾病的加重，尿蛋白量逐渐增加。在糖尿病肾病早期出现微量白蛋白时进行有效干预可延缓病情进展[6]。中医学理论认为，糖尿病肾病是消渴病久、耗气伤津后产生的变证，《圣济总录》曰：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，能为水肿”。脾为后天之本，气血生化之源，脾胃受损，肾气不固，封藏失职。因此糖尿病肾病的证型多为脾肾两虚型，日久湿瘀互结，阻于肾络[7-8]。

芪术胶囊组方中黄芪为君药，功擅补气扶正、健脾利水。苍术为臣药，可燥湿健脾、化浊止痛。佐以当归活血祛瘀、养血和营；水蛭破血通络、逐瘀消癥；大黄清热泄浊、活血祛瘀。诸药共奏健脾活血、清热燥湿之功[9]。芮丽等[10]观察芪术胶囊干预糖尿病肾病的疗效及对三羧酸循环的影响，发现芪术胶囊有助于延缓糖尿病肾病的病程进展。

本研究采用芪术胶囊联合达格列净治疗老年早期糖尿病肾病，发现其可提高疗效，改善患者肾功能指标、调节血脂。这是由于达格列净的降糖作用可减轻高糖环境对肾脏细胞的毒性损伤，此外达格列净还可抑制肾脏局部RAS活性、降低肾小球内压、改善肾小球高滤过状态，并参与脂代谢调节而降低蛋白尿[11]。芪术胶囊中黄芪所含的皂苷类成分可减少尿蛋白、抑制肾系膜细胞增生、延缓肾纤维化进程。黄芪多糖还具有抗氧化作用，可减轻氧化应激反应导致的肾损伤[12]。苍术挥发油可抑制α-葡萄糖苷酶降低血糖，并通过抗炎、改善糖脂代谢等机制发挥肾功能保护作用[13]。当归多糖、阿魏酸等可改善胰岛功能，减轻机体胰岛素抵抗状态，并能调节血脂、减轻肾脏免疫炎症反应[14]。水蛭所含的水蛭素、肝素、抗血栓素等成分可改善血液高凝、高黏状态，并能保护足细胞、抗氧化应激、改善肾脏血管内皮功能、降血脂、抗肾纤维化[15]。大黄酸的泻下作用可改善氮质代谢和蛋白质负荷；龙胆大黄酸具有镇痛、抗炎作用[16]。

肾脏局部血管内皮受损、炎症反应是引起糖尿病肾病患者肾功能下降的重要机制之一。MCP-1是一种作用强大的单核细胞趋化因子，肾小管系膜细胞、上皮细胞均可合成MCP-1，糖尿病肾病患者MCP-1高表达[17]。NF-κB是一种蛋白质复合物，参与细胞对刺激的反应，在调节免疫应答中起到关键作用[18]。vWF、TM是血小板活化、血管内皮损伤的常用标志物[19]。脂联素是由脂肪细胞分泌的蛋白质，参与调节动脉粥样硬化、糖脂代谢、炎症反应等生理病理过程[20]。本研究通过检测上述指标发现，芪术胶囊联合达格列净治疗老年早期糖尿病肾病可通过抑制炎症反应、调节脂质代谢、减轻血管内皮损伤、抑制血小板活化而产生肾功能保护作用。

综上所述，芪术胶囊联合达格列净治疗老年早期糖尿病肾病，可通过抑制炎症反应，调节脂质代谢，减轻血管内皮损伤，改善肾功能，提高疗效。