1064nm 激光联合医用敷料治疗面部皮肤光老化疗效研究

林艳艳，刘晶晶，林志鹏，吴秀娟，吴海云，林立航，韩 悦

（福建医科大学附属协和医院 皮肤科，福建 福州，350001）

皮肤老化是内源性因素与外源性因素共同作用的结果，相对于前者，后者可以用科学的医美方法加以改善，尤其是光源性因素对面部皮肤造成的光老化影响，具体表现为：皮肤粗糙、色斑形成、毛孔粗大、皱纹形成等。既往研究已证实，CO2点阵激光联合医用敷料对改善面部皮肤光老化具有一定的成效[1]，但CO2点阵激光对皮肤创伤较大、恢复期较长，且容易遗留色素沉着，而1064nm激光治疗基本无创伤恢复期，也具有改善皮肤粗糙、毛孔粗大、色斑与皱纹的功效。所以，本临床试验目的在于研究1064nm激光联合医用敷料治疗面部皮肤光老化疗效分析。

1 临床资料

1.1 病例收集

收集2021年8月～2021年11月于福建医科大学附属协和医院皮肤科就诊的面部光老化患者50例。纳入标准：根据Glogau photo aging classification分型标准，诊断为光老化患者II～III型，面部皮肤具有色斑、皱纹、毛孔粗大、皮肤粗糙等问题。剔除标准：对光敏感者；半年内口服或面部外用过维甲酸类药物者；既往有严重的心、肝、肾病；有免疫性疾病、恶性肿瘤等病史；面部有细菌或病毒感染性皮肤病者；有炎症后易出现色素改变病史者；孕妇和哺乳期女性；术后3月内不能配合做好皮肤护理者。

1.2 资料收集

收集该50例面部光老化患者的病例资料信息，其中男7例，女43例，平均年龄34.8±7.16岁，光老化皮肤：II型者26例，III型者24例。所有患者术前、术后1个月、术后2个月、术后3个月均拍摄照片与云镜分析存档并签署知情同意书。

2 研究方法

2.1 设备与材料

以色列飞顿新辉煌Q开关1064 nm Nd：YAG可丽肤激光，治疗参数：1400mJ/cm2；医用敷料：皙毓紫医用抗衰除皱贴液体敷料，用法：第1周连续7d每天一次，第2～12周隔天一次。采用荷兰OBSERV皮肤检测仪CBS云镜进行治疗前后皮肤光老化改善程度对比分析。

2.2 治疗过程与术后处理

患者取仰卧位，无菌湿润纱布覆盖双眼，暴露皮损区域，0.02%新洁尔灭液消毒患处及周围皮肤，疼痛敏感者术前45min外涂复方利多卡因乳膏。将激光治疗仪调至治疗参数，手具垂直对准面部，采用S型方式扫描8次，由从左至右、从下至上的顺序全面部巡回扫描。术后扫描部位呈正常皮肤外观，皮肤微微潮红，无疼痛或轻度疼痛，全面部手术时间约20min。

全面部扫描完毕，立即使用液体敷料上覆冰袋冷敷20min，并嘱其第1周每天外用1次医用敷料，第2～12周隔天一次。48h内禁止接触水和任何化妆品，严格防嗮，3个月内每个月前来复诊。

2.3 疗效判定标准与不良反应统计

治疗期间3个月内，根据治疗前后留存的数码照片及云镜照片，从面部皮肤浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹、细纹七个方面来划定疗效等级并评估皮肤老化改善程度。治愈：≥90%；显效：70%～90%；有效：30%～70%：无效：＜30%。有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/50×100%。治疗后统计出现不良反应人数，包括：炎症感染、出血、红肿、烧灼、疼痛、色素沉着等。

2.4 统计学方法

所有实验结果数据在SPSS 22.0 软件统计分析，统计图在Graghpad Prism 8软件中绘制、编辑加工。采用ANOVA检验进行多组间均数差异的比较。实验数据中计量资料以（）形式表示,P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效分析

50例面部光老化患者经1064nm激光与医用敷料联合治疗结束后3个月内每个月评估一次。治疗3个月后患者面部皮肤浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹、细纹的有效率分别为55%、23%、27%、38%、49%、56%和84%。相对于治疗前，治疗3个月后面部皮肤的浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹、细纹均有不同程度改善（P＜0.05），见表1和图1、图2。

图1 云镜评估皮肤老化改善程度

表1 50 例面部光老化患者治疗3 次后疗效云镜评估

3.2 不良反应统计

治疗后有1例（2%）患者自觉皮肤轻微潮红，于24h内症状消失，其余患者均未现炎症感染、出血、红肿、烧灼、疼痛、色素沉着等不良反应。

4 讨论

皮肤老化有两种表现形式：内源性老化和外源性老化。前者主要指由机体内存在的不可抗因素引起的程序性老化，老化程度比较缓慢；后者主要是由于环境因素（紫外线辐射、烟酒、有害物品接触等）引起的皮肤老化，其中光老化是加速皮肤老化和加快自然衰老进程的主要因素[2,3]。光老化主要指日光中的紫外线对暴露皮肤的损伤，尤其面部皮肤影响显著，具体表现为：皮肤粗糙、毛孔粗大、色斑及皱纹形成，不仅影响求美者的面部美观，而且还可能会引起日光性角化病甚至基底细胞癌、鳞状皮肤癌等一系列的相关皮肤病变，即光致癌[4,5]。因此，预防和治疗面部光老化至关重要。

既往研究证实[6]，紫外线辐射通过改变DNA、细胞抗氧化平衡、信号转导途径、免疫和细胞外基质（ECM）导致光老化和光致癌。DNA改变包括紫外线辐射诱导的胸腺嘧啶-胸腺嘧啶二聚体和肿瘤抑制基因p53的丢失。紫外线辐射通过产生活性氧降低细胞抗氧化状态，由此产生氧化应激从而改变信号转导途径，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF-κB）/p65、Janus激酶（JAK）、信号转导和转录激活（STAT）以及核因子红系2相关因子2（Nrf2）。紫外线辐射通过消耗表皮朗格汉斯细胞的数量和活性，诱导促炎基因并引起免疫抑制。此外，通过增加基质金属蛋白酶（MMP）和减少结构胶原和弹性蛋白来重塑ECM。这就是皮肤粗糙、毛孔粗大、色斑和皱纹形成的分子机制。

针对面部皮肤光老化，目前有多种治疗方案。其中，激光疗法是光老化的最常用治疗手段。主要激光疗法有：CO2点阵激光、2940nm饵激光、强脉冲光、射频技术等[7-9]。CO2点阵激光和2940nm饵激光可以通过产生皮肤切口，启动伤口愈合级联反应，包括胶原蛋白基质的重组，从而实现持续的真皮重塑。但两者均为有创激光，创伤较大，恢复期较长，不良反应较多，对求美者的术后生活造成了诸多不便。强脉冲光，即光子嫩肤，虽然为无创激光，但其主要作用于表皮及真皮浅层，增强成纤维细胞的活性，对皱纹的改善具有一定的局限性。射频技术（黄金微针）具有改善皮肤粗糙、松弛等老化现象，但价格昂贵、经济负担较重[7-10]。近年来有文献显示[11]，Q开关1064 nm Nd：YAG激光在光老化的治疗等方面越来越受到广泛关注。通过诱导真皮肥大细胞、SP和NK-1R mRNA表达的变化，伴随着真皮成纤维细胞增生和胶原重建，提示Q开关1064 nm Nd：YAG激光通过诱导真皮损伤而启动了机体的创伤修复反应。

由此，在该临床研究中采用基本无创伤恢复期的1064nm激光与医用液体敷料的联合疗法治疗面部皮肤光老化。研究收集了50例面部光老化患者，每个月治疗1次治疗期为3个月，分别采用云镜通过分析治疗前与每次治疗后的皮肤浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹、细纹七个方面以评估疗效。结果显示，治疗3个月后患者面部皮肤浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹、细纹的有效率分别为55%、23%、27%、38%、49%、56%和84%。相对于治疗前，治疗3个月后面部皮肤的浅层斑、深层斑、毛孔数量、平滑度、深层皱纹、浅层皱纹和细纹均有不同程度改善（P＜0.05）。治疗后有1例（2%）患者自觉皮肤轻微潮红，其余患者均未现不良反应。

该临床研究试验设计方面也有一定的不足之处：纳入的病例样本量较小（仅50例）；由于客观因素影响（如光老化级别、部位不同）无法增设对照组别，仅使用了自身对照，后期有条件可适当增设对照组别和样本量进行实验补充。而面部皮肤光老化是否受其他因素的影响，还有待于进一步研究。