5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗玫瑰痤疮疗效分析

谢其美 张彩云 张乐其

[摘要]目的：探討5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法：选择2019年1月-2021年1月笔者医院就诊的94例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者为研究对象，按随机数字表法分对照组（小剂量米诺环素）47例，观察组（5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素）47例，比较两组治疗后临床症状改善程度，记录两组患者临床疗效，记录两组患者毛细血管扩张、红斑、皮肤潮红好转时间及治疗期间不良反应情况。结果：治疗后，观察组临床症状积分、红斑指数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组总有效率79.60%，观察组总有效率91.49%，对照组无效患者11例，观察组无效4例，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组红斑、毛细血管扩张缓解、皮肤潮红症状缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组发生不良反应患者4例（8.51%），对照组5例（10.64%），两组患者治疗过程中均出现短暂红肿和色素沉着，观察组1例患者出现米粒至黄豆大小水疱，两组不良反应均不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗玫瑰痤疮临床疗效显著，能够明显改善皮肤丘疹、脓疱及红斑症状，且不增加不良反应。

[关键词]玫瑰痤疮;5-氨基酮戊酸光动力疗法;小剂量米诺环素;临床疗效

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0054-04

Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy Combined with Small Dose Minocycline in the Treatment of Rosacea

XIE Qimei1，ZHANG Caiyun2，ZHANG Leqi3

（1.Department of Medical Cosmetology，the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210031，Jiangsu，China;2.Department of Medical Cosmetology，Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210001，Jiangsu，China;3.Department of Dermatology，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline in the treatment of rosacea telangiectasic. Methods  A total of 94 patients with rosacea telangiectasia rosacea who were treated in our hospital from April 2020 to April 2021 were selected as the research subjects， and 47 cases were divided into the control group （low-dose minocycline） according to the random number table. Observation group （5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with low-dose minocycline） 47 cases， the improvement of clinical symptoms was compared between the two groups. The clinical effects of the two groups were recorded. The improvement time of telangiectasia， erythema， skin flush and adverse reactions during treatment were recorded. Results  After treatment， the clinical symptom score and erythema index of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the control group was 79.60%， and that of the observation group was 91.49%. There were 11 invalid patients in the control group and only 4 invalid patients in the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the remission time of erythema， telangiectasia and skin flushing symptoms in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were 4 cases （8.51%） with adverse reactions in the observation group and 5 cases （10.64%） in the control group. Both groups had transient redness， swelling and pigmentation during the treatment. Only 1 cases in the observation group had blisters the size of rice to soybean. The adverse reactions of the two groups were not obvious， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline has significant clinical effect in the treatment of rosacea， which can significantly improve the skin papules， pustules and erythema without increasing adverse reactions.

Key words： rosacea; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; low dose minocycline; clinical effect

玫瑰痤疮（Acne rosacea）是皮肤科常见疾病之一，表现为毛细血管扩张、丘疹、红斑和脓疱等临床症状，红斑毛细血管扩张型（Erythematotelan giectatic rosacea，ETR）为临床常见分型[1]。现阶段，该疾病的发病机制仍未明确，由皮肤天然免疫屏障损伤、神经血管调节等因素诱发的慢性炎症反应与本病发展有重要联系[2]。临床治疗中多采取对症治疗，包括调整内分泌紊乱、清除皮损等，但疗效有限，且易复发[3]。近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗玫瑰痤疮的研究逐渐增多，其具有起效快、耐受性好及疗程短等优点，临床应用中光敏剂浓度、剂量、封包时间及光源的选择均与临床疗效密切相关[4]。而米诺环素属于半合成的第二代四环素类抗生素，抗菌谱广、长效、易渗透，能显著改善炎症反应[5-6]。为探索其有效性，本研究采用5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮并分析其疗效，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年1月-2021年1月笔者医院就诊的94例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者为研究对象，按随机数字表法分对照组（小剂量米诺环素）和观察组（5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素），每组47例。对照组男24例，女23例，年龄22～56岁，平均（32.45±4.02）岁，病程1～7年，平均（2.91±1.58）年;观察组男21例，女26例，年龄21～57岁，平均（32.50±3.94）岁，病程1～7年，平均（2.87±1.61）年，两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①經临床确诊为红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮;②皮肤类型Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ级;③年龄21～55岁;④2个月内未进行面部激光治疗或服用或外用光敏感性药物;⑤1个月内未服用或外用类固醇或免疫调节药物;⑥2个月内未服用或外用抗组胺、糖皮质激素、维甲酸类药物。

1.2.2 排除标准：①治疗区域皮损有其他病变、伤口或感染者;②光敏感病史;③严重心肝、肾病变等器质性疾病;④研究用药过敏者;⑤患有精神疾病者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法：对照组服用盐酸米诺环素，50毫克/次，1次/天，持续服用3个月;观察组在对照组基础上联合5-氨基酮戊酸光动力疗法，术前予以清水洁面，不涂抹任何化妆品，留存患者正位、左右侧位照片，术区有须发者需予以剃除。5-氨基酮戊酸光敏剂外敷：配制5%的5-氨基酮戊酸溶液留用，无菌棉上涂匀ALA溶液并外敷于病灶处，先分层隔湿，再予以避光敷药1～3 h后去除药物清水洗净，采用LED-IA光动力治疗仪（武汉 亚格光电）进行照射，红光波长634 nm，能量强度55 J/cm2，治疗20 min，每周1次，连续3次，治疗后冰袋冷敷，治疗阶段注意避免长时间日晒，治疗后禁用其他药物及化妆品，禁食辛辣刺激性食物。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状改善程度：由两位未参与治疗的专业皮肤科医生对两组患者治疗前后红斑及毛细血管扩张评分进行评定，包括毛细血管扩张、红斑、脓疱、瘙痒及丘疹，单项分值0～3分，分值越高则症状越严重[7]，采用多功能皮肤测试仪MPA 9（德国CK）测定治疗前后皮肤红斑指数（Erythema index，EI）。

1.4.2 疗效评价：依据红斑及毛细血管扩张总分计算疗效指数。疗效指数>90%为痊愈;疗效指数75%～90%为显效;疗效指数50%～75%为好转;疗效指数<50%为无效。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4.3 记录两组患者毛细血管扩张、红斑、皮肤潮红好转时间。

1.4.4 记录两组治疗的不良反应情况，包括红肿、疼痛、水疱及色素沉着。

1.5 统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用（%）表示，χ2检验，计量资料以（x¯±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较：治疗前，两组临床症状积分、红斑指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组临床症状积分、红斑指数均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较：治疗后，对照组总有效率79.60%，观察组总有效率91.49%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床症状好转时间比较：治疗后，观察组红斑、毛细血管扩张缓解、皮肤潮红症状缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应情况：观察组发生不良反应患者4例（8.51%），对照组5例（10.64%），两组治疗期间均有短暂红肿和色素沉着情况，观察组1例患者出现米粒大小水疱，两组不良反应均不明显，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 典型病例：某女，26岁，红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮2年。临床表现为面部红斑、鼻翼、鼻尖和面颊处出现浅表树枝状毛细血管扩张，出现局部持续性发红，临床诊断分型为红斑毛细血管扩张型。采用5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗后，患者面颊部丘疹基本消失，皮肤红斑得到明显改善。见图1。

3  讨论

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，发病机制复杂，目前认为遗传、紫外线、饮酒、辛辣刺激性食物、皮肤屏障损害等因素与本病有关[8]。故在针对玫瑰痤疮的治疗中应多方面兼顾，实施综合治疗方案。5-氨基酮戊酸-光动力疗法是一种药械结合的新型局部治疗方法，其能通过减少皮脂分泌、抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎及破坏皮脂腺结构等途径发挥治疗作用[9-10]。而米诺环素属于半合成的第二代四环素类的抗生素，有显著的抗炎作用，而不是抗菌活性，能调节中性粒细胞趋化，抑制基质金属蛋白酶参与的细胞外基质合成过程，降低多种炎症因子表达，通过调节上述物质的反应途径，缓解玫瑰痤疮的炎症反应[10-12]。

本研究中，治疗后对照组无效患者11例，总有效率为79.60%，观察组无效4例，总有效率为91.49%，观察组临床症状积分、红斑指数低于对照组，观察组治疗后红斑、毛细血管扩张缓解、皮肤潮红症状缓解时间短于对照组，证实5-氨基酮戊酸光动力疗法联合米诺环素治疗玫瑰痤疮的优势更明显，能够明显改善皮肤脓皰、红斑及毛细血管扩张。5-氨基酮戊酸光动力疗法利用细胞毒性作用，即选择适宜波长的光激活5-氨基酮戊酸光敏剂，使其与分子氧产生反应，形成光敏剂原卟啉Ⅸ（PpIX），PpIX经红光照射被激活后，与相邻大分子反应后产生破坏蛋白质、脂质、核酸及其他细胞成分，使病变细胞缺氧或坏死，可一定程度减弱毛细血管红斑反应[13-15]。陈永国等[16]采用PDT治疗39例玫瑰痤疮患者，经过4次治疗后，毛细血管扩张、红斑、脓疱等症状均出现改善。另一项40例玫瑰痤疮患者经过局部PDT联合抗生素治疗后，其中33例患者皮损消退>75%，剩余10例有明显缓解[17]。有学者利用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮，同样获得良好的治疗效果，治疗有效率达96%[18]。

盐酸米诺环素常规剂量为100～200 mg/d[19]，但值得注意的是，玫瑰痤疮不属于单一感染性疾病，临床上玫瑰痤疮多需要长期服用盐酸米诺环素进行治疗，为避免严重不良反应发生，本研究选用小剂量米诺环素50毫克/次进行治疗。观察组不良反应患者4例（8.51%），对照组5例（10.64%），两组患者治疗期间均有短暂红肿和色素沉着情况，无明显消化道不良反应，观察组仅有1例患者出现米粒大小水疱，数小时后水疱破溃，但无严重感染。综上所述，5% 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗玫瑰痤疮临床疗效显著，能够明显改善皮肤丘疹、脓疱及红斑，且不增加不良反应。

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[收稿日期]2021-05-31

本文引用格式：谢其美，张彩云，张乐其.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合小剂量米诺环素治疗玫瑰痤疮疗效分析[J].中国美容医学，2022，31（2）：54-57.

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