水光注射氨甲环酸联合强脉冲光治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察

陶卫 李娟 孙林潮

[摘要]目的：评价水光注射氨甲环酸联合强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法：选取2018年10月-2020年1月在笔者医院门诊就诊的红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者58例，随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，对照组28例;治疗组采用4%氨甲环酸2.5～4 ml水光注射联合IPL治疗，每月1次，共3次，对照组采用IPL治疗，每月1次，共3次。结果：治疗3次后，治疗组的红斑面积、红斑指数、VISIA红斑分值显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），两组治疗后均未见明显不良反应。结论：水光注射氨甲环酸联合IPL治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮优于单独IPL治疗。

[关键词]水光注射;氨甲环酸;强脉冲光;玫瑰痤疮;红斑指数

[中图分类号]R758.7    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0073-03

Observation Clinical Efficacy of Water Injection Tranexamic Acid combined with IPL in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

TAO Wei1，LI Juan1， SUN Linchao2

（1.Department of Dermatology，Dang Dai Plastic and Beauty Hospital，Chongqing 400000，China; 2.Department of Cosmetic Dermatology， Yixing Plastic and Beauty Hospital，Hangzhou 310006，Zhejiang，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of water injection Tranexamic acid in combination with IPL（Intense Pulsed Light）in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Methods  58 patients of erythematotelangiectatic rosacea in our hospital from October 2018 to January 2020 were randomly divided into treatment group and control group，The treatment group had a total of 30 cases，The control group28cases.The treatment group of patients were applied water injectiontranexamic acid2.5-4ml combined with IPL，once a month， a total of 3 times. The control group were applied IPL， once a month ， a total of 3 times. Results After 3 times of treatment， the area of erythema， erythema index and visa erythema score in the treatment group were significantly better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of water injection Tranexamic acid in combination with IPL was better than IPL only in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea.

Key words： water injection; tranexamic acid; intense pulsed light; erythematotelangiectatic rosacea; erythema index

玫瑰痤瘡是一种发生于面中部的慢性炎症性疾病，反复发作可能引起情感、社会和心理上的焦虑及担忧[1]。其发病机制尚存在争议，目前多种治疗手段运用于玫瑰痤疮的治疗，如甲硝唑、壬二酸的外用，维甲酸类、四环素类药物的口服及激光的运用[2-3]。但是疗效存在差异，并且长时间外用和口服药物患者很难坚持，且会有一些副作用的发生，如长时间外用或口服抗生素会导致耐药的产生[4]，长时间使用维甲酸和壬二酸局部皮肤会产生明显的灼热感和干燥不适，而口服维甲酸类药物部分患者会有备孕的担忧，长期口服会导致严重的骨质疏松等[5]。因此，在玫瑰痤疮治疗手段上做了其他方式的探索，IPL为其中有效的手段之一，除此之外，笔者在用水光注射氨甲环酸治疗炎症性黄褐斑的时候，同时发现患者炎症区域有不同程度的改善，以往有外用氨甲环酸治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮有效的相关报道[6]，但外用氨甲环酸的表皮吸收率低，笔者探索采用氨甲环酸局部注射联合IPL的方法来治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，并观察患者治疗前后对皮损区红斑面积的变化及红斑指数、VISIA红斑分值的影响，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：按照2004年美国国家玫瑰痤疮协会专家委员（NRSEC）提出玫瑰痤疮的临床分型标准，收集2018年10月-2020年1月笔者科室接诊的58例女性红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮为研究对象，年龄25～38岁，遵循随机双盲原则将患者分为两组。治疗组30例，平均年龄（30.7±3.8）岁，双颊部25例，泛发型5例，病程（7.8±2.8）个月;对照组28例，平均年龄（31.5±3.9）岁，双颊部20例，泛发型8例，病程（6.4±3.0）个月，两组患者年龄、病程、分型一般资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准：①孕妇和哺乳期、更年期女性;②近3个月内曾用其他方法治疗者;③急性过敏期患者;④治疗区域存在感染灶或者开放性创面;⑤对氨甲环酸过敏者。所有患者在试验前2周和试验期间均未使用过其他外用药物。本研究均充分取得患者同意并签署知情同意书。

1.3 设备及药物：飞顿二号激光/光子工作站（以色列飞顿公司），采用其中570～950 nm IPL治疗手具;德玛莎多功能水光注射仪（韩国Lutronic公司）;氨甲环酸注射液（重庆莱美药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056600）;复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司，批准文号：国药准字 H20063466）。

1.4 治疗方法：治疗前照VISIA，签署知情同意书，清洁面部皮肤。治疗组先行IPL治疗，光斑重叠10%，终点反应以皮肤微红即可，30～40 min后再行水光注射氨甲环酸;对照组单独使用IPL治疗。治疗组使用570～950 nm治疗手具，能量密度为8～10 J/cm2，脉宽15 ms，治疗1遍，光斑重叠10%，终点反应以皮肤微红即可;30 min后面部外敷复方利多卡因乳膏20 min，常规面部消毒，水光注射深度0.8～1.0 mm，每次治疗面积重叠50%，无需重复。1个月后重复如上治疗，连续3次;对照组使用570～950 nm治疗手具，能量密度为8～10 J/cm2，脉宽15 ms，治疗1遍，光斑重叠10%，终点反应以皮肤微红即可。1个月后重复如上治疗，连续3次。

1.5 疗效判定：观察治疗前后患者的红斑指数、治疗前后红斑面积差异[7]、VISIA红斑分值的变化。

1.5.1 红斑指数：根据患者红斑的严重程度评分。0分，无红斑;1分，轻度红斑;2分，中度红斑;3分，中到重度红斑;4分，重度红斑;5分，极重度红斑。

1.5.2 Image J 图像分析处理：治疗前后对面部红斑采集图像，拍照时加直尺做参照。存储于计算机中，用Image J 进行图像处理和分析，计算红斑面积及治疗前后红斑面积差异。

1.5.3 VISIA红斑分值：采用VISIA皮肤检测仪测定两组患者面部的红斑分值，分值越低，表示皮损恢复越好。

1.6 统计学分析：采用GraphPad Prism7.0统计软件进行统计分析并作图，计数资料以例数和百分比表示，计量资料以x¯±s表示，计数资料采用卡方检验;计量资料运用Shapiro-Wilk normality test检验验证是否符合高斯分布，不符合高斯分布的配对数据运用Wilcoxon matched-pairs signed rank test进行统计学分析，对于非配对数据运用Mann Whitney test进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后红斑面积差异、红斑指数及VISIA红斑指数变化：治疗前，两组患者红斑面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组红斑面积较治疗前明显缩小[（76.18±31.56）mm2 vs.（41.79±20.33）mm2]，差异有统计学意义（t=10.95，P<0.001），对照组红斑面积也有缩小[（79.84±31.53）mm2 vs.（74.50±31.07） mm2]，差异有统计学意义（t=6.29，P<0.001），但治疗组的红斑面积减小比对照组更加明显[（41.79±20.33）mm2 vs.（74.50±31.07） mm2，t=4.74，P<0.001]，见圖1;对比两组治疗前后红斑面积差异[（34.39±16.91）mm2 vs.

（5.34±4.57）mm2]，治疗组前后红斑面积的变化更明显，差异有统计学意义（U=8，P<0.001），见图2。

治疗前，两组红斑指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，治疗组的红斑指数评分明显下降[3（3，4）vs.1（1，2）]，差异有统计学意义（W=-496，P<0.001）;对照组治疗前后红斑指数评分比较[3（2，4）vs. 2（2，3）]，差异有统计学意义（W=-257，P<0.001）;治疗后，治疗组红斑指数明显低于对照组[1（1，2）vs.2（2，3）]，差异有统计学意义（U=252，P<0.01），见图3。

两组患者治疗前VISIA红斑指数统计无明显差异（P>0.05），治疗后，治疗组VISIA红斑指数评分明显下降[19.1（17.0，22.1）vs.12.4（10.8，14.3）]，W=-465，P<0.001，对照组治疗前后亦有较明显的下降[18.0（16.5，24.5）vs.17.1（14.8，21.7）]，W=-304，P<0.001;治疗后治疗组VISIA红斑指数明显低于对照组[12.4（10.8，14.3）vs.17.1（14.8，21.7）]，差异有统计学意义（U=98，P<0.001），见图4。

2.2 典型病例：治疗组典型病例见图5。

2.3 不良反应：IPL治疗过程中除一过性潮红外，未见水肿、水疱和色素沉着等不良反应;水光注射皮肤反应为局部皮肤发红、轻度肿胀、皮下少许针尖大小瘀点，术后补水修复可在1周内缓解。两组治疗后无1例患者出现继发性瘢痕或其他严重不良反应。

3  討论

玫瑰痤疮是一个面中部的慢性炎症性皮肤疾病，影响了近全世界3%的人口[8]，其确切的发病机制不详，但目前普遍认为玫瑰痤疮是由免疫、血管、神经功能障碍引起的[9]。治疗玫瑰痤疮的方法和手段多样，但需要长期外用或口服药物，患者担心副作用并且难以坚持，因此，其他物理治疗在临床上大量运用，其中低能量强脉冲光针对红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮在临床运用最为广泛，其原理主要是利用其光调作用来调节炎性皮肤的细胞因子及炎性介质的水平[10]，通过胶原重塑来改善胶原纤维紊乱和皮肤弹性减弱[11]，改善红斑和血管的扩张，部分患者疗效确切。

目前，氨甲环酸在皮肤科主要用于黄褐斑的治疗，近来有研究发现5%氨甲环酸外用对红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮有效[6]，氨甲环酸是一种有效的抗纤维蛋白溶解剂，其对玫瑰痤疮治疗有效的具体药理机制尚未阐明[12]。有研究表明氨甲环酸可以降低玫瑰痤疮患者TNFα和IL-6的水平[13-14]，可以降低患者Th1、Th17细胞因子和趋化因子的水平[15-16]，可以降低患者中性粒细胞趋化因子及VEGF的表达，同时氨甲环酸还能抑制血管生成中起关键作用的一种酶—纤溶酶[17]。笔者临床治疗发现，IPL联合4%氨甲环酸水光注射治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮后，在红斑面积、红斑指数、VISIA红斑指数的改善度上都优于单独使用IPL治疗。分析原因可能有以下几点：①IPL和4%氨甲环酸对于下调玫瑰痤疮患者（红斑毛细血管扩张型）炎症相关的细胞因子有协同作用，减轻炎症反应的作用更强;②氨甲环酸还可以下调血管生成因子VEGF及纤溶酶的活性可以从根本上抑制血管的生成，促进皮肤屏障功能修复;③IPL刺激真皮的重塑可以减少血管的被动扩张。总之，水光注射氨甲环酸联合IPL治疗，疗效较单一IPL治疗明显提高，且不良反应相对轻微、安全性强，可以做为治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的备选方案之一，后期仍需进一步长期观察治疗后的复发情况。

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[收稿日期]2020-07-20

本文引用格式：陶衛，李娟，孙林潮.水光注射氨甲环酸联合强脉冲光治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（2）：73-76.

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