小剂量左甲状腺素钠片治疗妊娠早中期亚临床甲状腺功能减退症的疗效分析

董传娟，朱淑云

徐州市铜山区中医院妇产科，江苏徐州 221116

甲状腺功能减退症是一种因生理效应不足促使机体代谢降低，或导致甲状腺激素合成/分泌降低的一种病症，妊娠合并甲状腺功能减退症是妊娠早中期发生率较高的一类妊娠并发症[1]，病发后可增加患者发生流产、胎儿死亡、畸形、胎儿生长受限、先天性缺陷与智力发育迟缓等不良妊娠结局的风险，对孕妇自身及新生儿均有严重影响[2-3]。左旋甲状腺素是一种用于先天性甲状腺功能减退或成人及儿童因多种因素导致甲状腺功能减退的长期替代治疗药物，同时也是目前临床用于治疗甲状腺功能减退症的首选药物，具有刺激小、不良反应少等优势[4-5]。但就目前临床上针对该药物的应用来看，在药物剂量方面仍有一定争议，部分学者认为小剂量用药难以达到理想用药效果，而大剂量药物则会导致不良妊娠结局发生风险进一步提高[6]。对此，为进一步制订安全有效的治疗方案，本次研究以2020年1月—2021年12月徐州市铜山区中医院门诊接收的50例妊娠早中期亚临床甲状腺功能减退症患者为例，分析予以小剂量左甲状腺素钠片治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院门诊接收的50例妊娠早中期亚临床甲状腺功能减退症患者为研究对象进行回顾性分析。对照组25例，年龄23~38岁，平均（29.78±2.36）岁；孕周16~28周，平均（22.56±2.37）周。观察组25例，年龄22~38岁，平均（29.75±2.41）岁；孕周16~27周，平均（22.36±2.25）周。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经实验室检验结果诊断为亚临床甲状腺功能减退症；②妊娠早、中期患者；③单胎妊娠患者；④患者近期（30 d内）无激素用药及免疫抑制剂类药物使用史；⑤患者血清促甲状腺素（TSH）水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L。

排除标准：①妊娠前合并甲状腺疾病者；②合并内分泌疾病者；③合并血液系统疾病者；④合并免疫系统疾病者；⑤BMI≥30 kg/m2者。

1.3 方法

两组患者均依据TSH水平予以左甲状腺素钠片（国药准字H20 140052；规格：50 μg）治疗，口服用药。TSH常规范围如下：孕6~13周内、孕14~28周内、孕28周以上分别对应0.06~4.12 mIU/L、0.25~4.2 mIU/L、0.32~6.23 mIU/L。对照组初始剂量50 μg/d，观察组初始剂量25 μg/d，均两周复查，根据复查结果调整药物剂量至TSH稳定在2.5 mIU/L以下，并符合不同孕周TSH常规范围，定期复查，有异常情况随时调整药物剂量，用药至分娩后6周，复查正常可停药。

1.4 观察指标

①甲状腺功能指标：分别在患者确诊时及分娩后6周采集空腹静脉血，以发光免疫法对其甲状腺功能指标即促甲状腺激素（thyroid-stimulating hor⁃mone, TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（free tetraiodo⁃thyronine, FT4）、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体（thyroid peroxidase antibodies, TPOAb）进行检测。

②妊娠结局：比较两组流产、胎儿死亡、畸形、胎儿生长受限、先天性缺陷与智力发育迟缓等不良妊娠结局发生率。

③新生儿发育情况：新生儿出生72 h，经充分哺乳后，采集其足底血，制成血滤片，对新生儿是否患有苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）、先天性甲状腺功能低下症（congenital hypothyroidism, CH）、先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperpla⁃sia, CAH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G-6-PD）进行记录并对比。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验或使用Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺功能指标对比

治疗前两组TSH、FT4、TPOAb对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组TSH、TPOAb水平低于对照组，FT4水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺指标对比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

表1 两组患者甲状腺指标对比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

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2.2 两组患者不良妊娠结局对比

观察组不良妊娠结局发生率（4.00%）与对照组（12.00%）对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局对比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of patients[n(%)]

2.3 两组新生儿发育情况对比

两组新生儿PKU、CH、CAH、G-6-PD发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组新生儿足底血筛查情况比较[n(%)]Table 3 Comparison of neonatal plantar blood screening between the two groups of children [n(%)]

3 讨论

对于女性来说，妊娠是一种特殊的机体生理过程，当女性处于妊娠阶段，其下丘脑-垂体-甲状腺轴往往持续处于应激状态，长时间如此则会导致患者甲状腺激素分泌及代谢出现紊乱[7-8]。一旦机体未能及时进行调整适应，则会导致妊娠期亚临床甲减，进而导致孕妇自身代谢速率降低，甚至可导致贫血、流产、早产、胎盘早剥等一系列并发症发生[9]。相关研究显示，我国每年妊娠早中期亚临床甲减发生率在2%~5%之间[10]。此外，也有研究显示，对比正常妊娠妇女，合并亚临床甲减的患者出现早产的风险会升高2倍左右，胎盘早剥发生率可升高约3倍，对母婴健康具有极大威胁[11]。

在临床上，亚临床甲状腺功能减退症为常见内分泌疾病之一，孕妇妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退主要是由于其甲状腺激素分泌减少、TSH升高而导致，一般无典型临床表现[12-13]。现阶段临床上针对妊娠早中期亚临床甲减患者的治疗主要以甲状腺素激素干预为主，左旋甲状腺素则属于人工合成的一种四碘甲状腺原氨酸钠盐，其多用于临床甲状腺激素的替代治疗[14-15]。相关研究发现，将左旋甲状腺钠片用于妊娠期亚临床甲减治疗中可有效促进患者甲状腺功能的恢复[16]。在此次研究中也能够发现，予以标准剂量与小剂量左旋甲状腺钠治疗下，观察组TSH、TPOAb水平为（2.01±0.45）、（20.38±3.87）IU/mL，低于对照组的（2.49±0.81）、（25.46±4.10）IU/mL，对比治疗前两组也均出现了明显改善（P<0.05）。提示左旋甲状腺素钠片在妊娠期亚临床甲减治疗中具有显著效果，且结合患者实际TSH水平调节用药剂量均可发挥显著的激素调节效果[17]。此外，此次研究还发现，在采取小剂量用药下，观察组不良妊娠结局发生率（4.00%）与对照组（12.00%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）；对比两组新生儿发育情况，两组新生儿PKU、CH、CAH、G-6-PD发生率对比（0.00%） vs （4.00%），差异无统计学意义（P>0.05）。研究提示，针对TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的患者，小剂量左旋甲状腺钠片的应用能够有助于调节患者机体状态，进而控制不良妊娠结局的发生，同时对胎儿影响更小，不会对新生儿的发育造成影响。张喜亚[18]在相关研究中也发现，予以甲状腺素功能减退症妊娠患者大、小剂量左甲状腺素治疗下，两组不良妊娠结局发生率（32.65%）vs （18.37%）差异无统计学意义（P>0.05）。与此次研究结果具有一致性，进一步说明了小剂量左旋甲状腺素钠片的临床安全性较高。

综上所述，对于TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的妊娠早、中期亚临床甲状腺功能减退症患者，予以小剂量左甲状腺素钠片治疗效果显著，不会影响新生儿的发育，安全性高。