CD47在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

王为东，谭 倩2，马洪霞，赵 晖，张 祯，公为菊

(1蒙阴县人民医院，山东 蒙阴 276200；2 山东医学高等专科学校，山东 临沂276000)

目前，乳腺浸润性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma，IDC)已成为女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，免疫治疗恶性肿瘤已成为临床热点之一。研究发现，CD47在恶性肿瘤中的高表达有助于肿瘤细胞逃避巨噬细胞的吞噬，使肿瘤具有更大的侵袭性及不良的预后。本研究主要探讨CD47在IDC中表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2015年1月—2018年12月收集的137例原发性IDC患者癌组织(已经福尔马林处理，石蜡包埋)，患者均为女性；年龄29-77岁，中位年龄52岁；TNM分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期56例，Ⅲ/Ⅳ44例；组织学分级：Ⅰ级4例，Ⅱ级91例，Ⅲ级42例；腋窝淋巴结转移67例，无转移70例。随访24-72个月。

1.2方法 组织芯片的构建：采用组织芯片技术，取样针直径2.0 mm，组织芯片间距1 mm。免疫组织化学：采用罗氏Bench Mark GX全自动免疫组化染色机，CD47鼠抗人单克隆抗体来自中杉金桥公司，ER、PR、HER-2、Ki-67抗体来自罗氏公司，二抗采用罗氏公司全自动染色机封闭抗体。按照说明书操作。

1.3指标评定 所有免疫组化切片均由两位副主任医师以上病理诊断医师单独判读，根据染色比例及染色强度分别赋分，然后将两项结果相乘，总分≥5分为阳性，<5分为阴性。①染色细胞比例：≤5%为0分，6%-25%为1分，26%-50%为2分，51%-75%为3分，>75%为4分。②染色强度：无着色为0分，弱阳性为1分，中度强度着色为2分，强着色为3分[1]。

1.4统计学处理 实验数据采用SPSS17.0统计软件处理，定性资料用χ2检验和Pearson相关分析，生存分析用Kaplan-Meier和Log-rank检验。

2 结果

2.1CD47的表达与相关指标的关系 CD47的阳性表达共67例，在不同组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移方面有统计学意义，不同年龄及肿瘤大小方面的表达没有统计学意义；CD47的表达与ER、HER-2及Ki-67的表达不一致，与PR的表达一致。见表1。

表1 CD47的阳性表达在相关指标中的分布[n(%)]

2.2CD47的表达与术后无瘤生存时间及总生存时间的关系 CD47阳性表达组平均无瘤生存时间及总生存时间与阴性表达相比均缩短。见表2。

表2 不同CD47表达者无瘤生存和总生存期的比较月)

3 讨论

CD47属于免疫球蛋白超家族成员，是一种分子量为50 kD的跨膜蛋白，又称整合素相关蛋白，目前发现有两个配体：凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)，为一种分泌糖蛋白，在细胞增殖、生长和分化以及血管发育和生长中发挥重要作用[2]；信号调节蛋白α(SIRPα)，与免疫信号传导相关，与CD47结合抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，产生免疫逃逸[3]。CD47蛋白通过以上两种途径促进了肿瘤细胞的增殖与生长，并且逃避了自身免疫系统对肿瘤细胞的攻击，其表达与多种恶性肿瘤的不良预后相关[4]。目前，CD47与肿瘤相关巨噬细胞的研究较多，人体存在着两个不同的免疫系统，以T细胞为代表的获得性免疫系统；另一个是以巨噬细胞为代表的先天性免疫系统，起着吞噬细胞、呈递抗原、免疫应答以及维持细胞稳定的作用。因此，认为巨噬细胞具清除肿瘤细胞及其它对身体有害细胞的作用。然而在有些恶性肿瘤中吞噬细胞似乎没有起到相关作用，研究显示是因为CD47蛋白的高表达与吞噬细胞上的受体SIRPα结合，抑制了吞噬细胞的吞噬功能。本研究结果显示，与阴性表达者相比，CD47阳性表达者的组织学分级更差，临床分期、腋窝淋巴结转移率更高，无瘤生存及总生存时间更短；CD47的表达与ER、HER-2及Ki-67的表达不一致，与PR的表达一致。

综上所述，CD47的阳性表达提示肿瘤预后不良且易复发，理论上可用CD47单克隆抗体与肿瘤细胞CD47结合，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸，促进吞噬细胞吞噬并清除肿瘤细胞，达到以CD47为肿瘤免疫治疗靶点的作用[5]。目前，也有针对CD47单克隆抗体的临床试验[6]。因此，CD47能否作为肿瘤免疫治疗的一个理想靶点，值得研究与关注。