雌三醇联合乳酸菌对中晚期宫颈癌放疗后萎缩性阴道炎的疗效评价

(临沂市肿瘤医院，山东 临沂 276001)

根治性放疗是中晚期宫颈癌(ACC)的主要治疗方式，但会导致患者卵巢功能衰退或丧失，引起萎缩性阴道炎(AV)的发生。此外，放射治疗还会引起阴道纤维化，导致阴道闭锁、黏连[1]，也可引起阴道上皮损伤，导致雌激素吸收减少[2]。雌激素替代治疗是医源性AV的常用治疗方式[2-3]。近年来，有报道乳酸菌可协同雌激素改善AV的症状，降低复发。目前在宫颈癌中应用较少。本研究将雌三醇联合乳酸菌应用于ACC放疗后的AV患者，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2019年5月本院收治的ACC放疗后发生AV的100例患者。入组标准：宫颈鳞癌Ⅱb-Ⅲb期；行根治性放疗后出现闭经1年或闭经半年且于2个月内血清卵泡刺激素≥40 IU/L；经病原学检测符合AV诊断；乳腺超声BI-RADS分级≤3级；乳酸菌分级(LBG)均为Ⅲ级；病程12-24个月。排除标准：既往接受过内分泌治疗者。将纳入患者采用随机数字表法分为两组，各50例。实验组：年龄28-87岁，平均(50.48±10.19)岁；平均病程(17.98±2.81)个月；Ⅱb 27例，Ⅲb 23例。对照组：年龄26-76岁，平均(50.72±11.57)岁；平均病程(18.28±3.14)个月；Ⅱb 26例，Ⅲb 24例。本研究得到医院伦理委员会审批，患者或其家属签署知情同意书。

1.2方法 实验组：雌三醇栓(卡德博士制药，国准H-20120386；规格0.5 mg/栓)，每晚0.25 g置入阴道深部；乳酸菌阴道胶囊(西安正浩生物制药，国准H-10980293，规格0.25 g/粒)，每晚0.5 g置入阴道深部。对照组：应用雌三醇栓(同实验组)。两组均持续用药12周后评定临床效果。

1.3指标评定 实验室检测：肝肾功、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。超声检查：乳腺、子宫(内膜厚度)。阴道健康评分：见参考文献[4]。阴道萎缩症状评分：见参考文献[5]。阴道脱落细胞成熟指数(VMI)：见参考文献[6]。LBG：应用相差显微镜观察分级，I级：正常菌群(乳酸菌为优势菌群)；Ⅱ级：中间菌群(含有乳酸菌和其他类型菌群的混合菌群)；Ⅲ级：异常菌群(正常阴道菌群完全破坏，其他细菌已完全过度生长，乳酸杆菌不可见)。于用药前和用药后4、8、12周分别进行检查，同时记录患者的用药依从性和不良事件。

2 结果

2.1两组阴道健康及萎缩症状评分 与治疗前比较，两组治疗后阴道健康评分均有升高、阴道萎缩症状评分均有下降，但实验组变化幅度大于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后阴道健康及萎缩症状评分比较分)

2.2两组VMI、阴道pH及LBG的比较 与治疗前比较，治疗后两组VMI均有大幅升高但两组变化幅度比较无统计学意义；阴道pH均有降低，实验组降低幅度小于对照组。见表2。LBG：两组治疗前均为Ⅲ级，治疗后实验组均达到I级，对照组I级33例，Ⅱ级17例，组间比较差异有统计学意义(χ2=45.56，P<0.001)。

表2 两组治疗前后VMI及阴道pH的变化

2.3两组E2、FSH、子宫内膜厚度及乳腺检测 与治疗前比较，两组治疗后E2、FSH、子宫内膜厚度均变化不大(P>0.05)，见表3。两组治疗前后乳腺检测BI-RADS分级均无增加。

表3 两组治疗前后E2、FSH及子宫内膜厚度变化

3 讨论

宫颈癌为非激素依赖性肿瘤，激素替代治疗是治疗ACC患者放疗后AV的常用治疗方式[2]。雌三醇是雌酮和雌二醇的代谢产物，对子宫内膜影响小，安全性高，广泛应用于AV的治疗[6]。乳酸菌作为阴道内的优势杆菌，通过降低阴道内pH值、产生过氧化氢等抗菌因子维持阴道生态平衡。研究报道，乳酸菌可协同增强雌激素改善AV的症状[6]。本研究将二者联合应用于ACC放疗后患者，结果显示：实验组阴道健康评分、阴道萎缩症状评分、阴道pH值及LBG改善程度均优于对照组；两组治疗后在乳腺、子宫内膜厚度、血清E2、血清FSH以及VMI等方面比较差异无统计学意义。说明经阴道应用雌三醇联合乳酸菌应用于ACC放疗后AV患者获得良好的效果。本研究中雌三醇剂量为0.25 g，较既往文献研究中雌三醇剂量较小[5]。探索更低剂量的雌激素有效用量应用于恶性肿瘤患者医源性雌激素缺乏，提高患者耐受性，减少药物不良反应值得进一步去探索。

综上所述，雌三醇联合乳酸菌应用于ACC放疗后AV患者，能有效改善AV症状，对子宫及其内分泌的影响不大，安全性较好。