结直肠腺瘤危险因素

郭彦珍, 王诺今, 马俊骥

(河北医科大学第二医院 消化内科 河北省消化病实验室，河北 石家庄 050004)

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一[1-2]。随着经济水平的不断增长、老年人群比例的增加、生活方式及饮食结构逐渐趋向于西方国家，我国结直肠癌的发病率持续升高，严重威胁着人们的健康。大约60%～80%的结直肠癌起源于结直肠腺瘤，因此结直肠腺瘤被认为是结直肠癌的癌前病变[3-5]。结直肠腺瘤的早发现、早干预可有效降低结直肠癌的发病率，是结直肠癌的二级预防[6-9]。本研究采用回顾性病例对照的研究方法，分析了性别、年龄、吸烟史、饮酒史、排便习惯(正常、腹泻、便秘、腹泻与便秘交替)、总胆固醇及甘油三酯水平与结直肠腺瘤发生的关系，旨在指导结直肠腺瘤的预防和筛查工作，以期降低结直肠癌的发病率。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2014年1月至2020年6月于河北医科大学第二医院行结肠镜检查经病理诊断为结直肠腺瘤的患者1 126例作为病例组，以同期行结肠镜检查结果阴性的患者1 800例作为对照组。入选标准：①病例组为行结肠镜检查且病理诊断是结直肠腺瘤者；②对照组为结肠镜检查为正常者；③两组病历资料均完整。排除标准：①结直肠癌患者；②家族性腺瘤性息肉病、炎症性肠病和肠结核患者；③年龄小于18岁者；④临床资料缺失者。研究经所有入选患者及家属同意，并签署知情同意书。

1.2方法 采用回顾性调查研究的方法，通过住院病历信息系统和电话随访相结合的方式采集入选患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、排便习惯、总胆固醇及甘油三酯水平等资料。定义18～40岁为青年、>40～65岁为中年、>65岁为老年。定义吸烟时间连续或共计超过6个月，每天不少于1支为既往吸烟史。定义日均酒精摄入量，男性>20 g、女性>15 g超过半年为既往饮酒史。根据布里斯托大便分类法将排便习惯分为正常、腹泻(糊状、液状、水状便)、便秘、腹泻与便秘交替。慢性腹泻和慢性便秘指症状持续超过半年。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 病例组共1 126例，男754例，女372例，年龄22～90岁，平均(58.83±11.07)岁；对照组共1 800例，男762例，女1 038例，年龄18～95岁，平均年龄(52.59±14.16)岁。两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、排便习惯、总胆固醇及甘油三酯水平比较，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2结直肠腺瘤危险因素的多因素Logistic回归分析 结果显示，性别、年龄、饮酒史、吸烟史、排便习惯、总胆固醇和甘油三酯水平为结直肠腺瘤发生的独立危险因素(均P<0.05)。中年、老年患者较青年患者结直肠腺瘤发生风险高(P<0.05)，慢性腹泻、慢性便秘患者较排便正常患者结直肠腺瘤发生风险高(P<0.05)，见表2。

表2 结直肠腺瘤危险因素的多因素Logistic回归分析

2.3结直肠腺瘤危险因素的多因素条件Logistic回归分析 为了进一步排除混杂因素，将病例组与对照组按照性别、年龄、吸烟史及饮酒史进行1∶1匹配，成功匹配811对，进行多因素条件Logistic回归分析。结果显示，排便习惯、甘油三酯水平升高是结直肠腺瘤发生的独立危险因素(均P<0.05)，慢性腹泻、慢性便秘患者发生结直肠腺瘤的风险高于排便习惯正常者(P<0.05)，甘油三酯水平较高患者发生结直肠腺瘤的风险高于甘油三酯水平正常者(P<0.05)，见表3。

表3 结直肠腺瘤危险因素的多因素条件Logistic回归分析

3 讨 论

结直肠腺瘤是结直肠癌的癌前病变，寻找结直肠腺瘤的危险因素可以及时警示患者完善结肠镜检查和治疗。本研究通过回顾性分析发现年龄、性别、饮酒史、吸烟史、高胆固醇和高甘油三酯是结肠腺瘤的独立危险因素，这与之前的研究一致[2-3, 6]。本研究发现，慢性腹泻和慢性便秘也会增加结直肠腺瘤的发生风险。考虑到年龄和性别等因素的基线水平不一致，我们根据年龄、性别、吸烟史及饮酒史情况进行1∶1匹配，以排除相关因素影响，结果仍然显示，高甘油三酯、慢性腹泻和慢性便秘会增加患结直肠腺瘤的风险。

本研究发现，高甘油三酯与结直肠腺瘤的发生相关，甘油三酯每升高1个单位，患结直肠腺瘤的风险增加1.361倍。考虑到可能存在混杂因素影响，将病例组与对照组根据年龄、性别、吸烟史和饮酒史进行1∶1匹配后，发现甘油三酯水平升高仍会增加结直肠腺瘤的发生风险。香港大学进行的研究结果与本研究结果类似，提示体脂分布与结直肠腺瘤的发生有关，中心性肥胖是代谢综合征患者发生结直肠腺瘤的核心因素[10]。有研究提示，甘油三酯是年龄<50岁人群患大肠腺瘤的重要危险因素[11]。甘油三酯水平的升高还有可能会影响结直肠息肉的病理复杂程度，高甘油三酯血症与绒毛状及绒毛管状腺瘤的发生具有明显相关性，增加晚期腺瘤复发的风险[12]。利用UHPLC-HRMS技术，基于全球脂质组学，对进展期结直肠腺瘤患者的血清脂质组学进行分析，探索生物标志物，发现甘油三酯是结直肠腺瘤和正常人群主要的差异脂质，提示甘油三酯代谢异常可能参与了进展期结直肠腺瘤的形成[13]。本研究还发现慢性便秘与结直肠腺瘤发生密切相关，长期慢性便秘时发生结直肠腺瘤的概率明显增加。慢性便秘不仅是结直肠腺瘤发生的危险因素，同时又可作为结直肠腺瘤的症状，它与结直肠腺瘤的发生可能互为因果[14]。有研究表明，便秘与结直肠腺瘤有一定的关联性，便秘患者服用芦荟后，引起结肠黑变病，且结肠黑变病可显著增加结直肠腺瘤的检出率[15-17]。尽管黄连素可以短暂引起便秘，但是它在预防结直肠腺瘤的复发方面有肯定的疗效[18]。

目前关于慢性腹泻与结直肠腺瘤关系的研究存在不同的观点。有研究认为显微镜下的结肠炎导致的腹泻伴发结直肠腺瘤的风险不大[19]。有学者认为饮酒后出现腹泻特征的人患结直肠肿瘤的风险更高，其原因可能是酒精促进了结直肠腺瘤和结直肠癌的发展，也有可能与人体中的酒精代谢酶相关[20]。但是本研究提示，以慢性腹泻就诊的患者发现结直肠腺瘤的概率明显增加，提示存在慢性腹泻的患者需要及时进行结肠镜检查。

综上，慢性腹泻、慢性便秘和高甘油三酯是结直肠腺瘤发生的危险因素。此结果可指导临床工作，提醒我们要保持健康的生活方式和饮食习惯。另外，还可以据此筛选出高危人群，实现结直肠腺瘤的早预防、早发现、早治疗，防止其癌变以降低结直肠癌的发病率。但是，本研究尚且存在缺陷，回顾性研究在研究对象的选择上存在着偏倚，期待未来开展更多的前瞻性队列研究。