老年胃癌患者组织不同密度脂蛋白表达与病理学特征相关性

刘运麟 张庆忠 李开芬 薄云峰

(1黔南州人民医院病理科，贵州 都匀 558000；2黔南民族医学高等专科学校生物化学教研室；3黔南州人民医院检验科；4山西省肿瘤医院病理科)

胃癌是一种起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其诱因有多种，包括饮食结构的改变、不规律的饮食习惯、压力增大、幽门螺杆菌感染等〔1〕。早期癌症的症状如上腹不适、嗳气等与胃炎、胃溃疡等胃部常见疾病十分相似，因此往往被患者忽略〔2,3〕，因此我国胃癌的早期诊断率较低，而胃癌的早期诊断及正确分型对胃癌的临床诊疗尤为重要。随着年龄增长，由时间累积的胃部疾病更容易引起胃组织癌变，老年胃癌患者的早期诊断和及时治疗尤为重要。总胆固醇(TC)是细胞膜的组成成分之一，在细胞膜的流动性等方面有重要功能，同时还可以通过多步生化反应转化成类固醇激素以调节人体生理功能。低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质组成的血清蛋白成分之一，均与TC的运输相关。近年来，有报道显示，不同密度脂蛋白与恶性肿瘤存在一定关系〔4,5〕，本研究旨在分析老年胃癌患者癌组织中不同密度脂蛋白的表达特性与病理学特征的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年10月至2021年4月就诊于黔南州人民医院具有完整病理学检查资料的老年胃癌患者372例，纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)经相关临床科学诊断，如胃镜活检和(或)手术病理检查确诊为胃癌患者；(3)排除急、慢性肝肾功能障碍、缺血性或高血压性心脏病、甲状腺疾病、肥胖症、糖尿病、冠心病、原发性或家族高脂血症等影响血脂代谢的疾病；(4)体重不超过标准体重15%者；(5)了解本研究并同意参与，相关病理学资料真实有效。其中男204例，女168例；年龄62～86岁，平均(67.29±14.28)岁；病程4～32个月，平均(11.9±7.9)个月；体重(63.79±10.28)kg。

在同期本院健康体检的就诊者中选择胃部健康的老年人60例作为对照组，其中男38例，女22例；年龄64～87岁，平均(65.28±11.71)岁；体重(62.64±11.20)kg。选取胃溃疡患者72例，其中男40例，女32例；年龄60～78岁，平均(64.52±12.86)岁；体重(65.02±9.22)kg。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2胃组织TC、HDL、LDL水平测定 在胃镜下对胃癌患者取癌组织，对照组取胃部四壁组织，胃溃疡组取胃窦四壁组织。各组织均约75 mg置于缓冲液中，于4℃存放。LDL使用氯化钙法检测，TC使用三氯化铁显色法检测，沉淀法测HDL。

1.3苏木素-伊红(HE)染色 所有入选的老年胃癌患者进行手术治疗，肿瘤不能切除者术中切取部分病灶，病变组织送检病理。制作好的石蜡切片经二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各浸泡20 min完成脱蜡，无水乙醇1 min×2次浸泡1 min，95%乙醇1 min、95%乙醇1 min、蒸馏水清晰90 s后晾干完成全部脱蜡后经苏木素染色5 min，随后分别经流动水源1 min、1%乙酸乙醇分化液15 s、自来水浸泡30 min、流动水源洗1 min完成染色液的清洗，再使用伊红水溶液染色3 min，使用流动水源清洗1 min，晾干。完成后经90%乙醇、95%乙醇、95%乙醇、无水乙醇Ⅰ、无水乙醇Ⅱ、二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ、二甲苯Ⅲ个浸泡1 min完成脱水和透明，最后使用中性树胶进行封片。

1.4组织切片的观察及病理类型的确定 根据术中肉眼观察及术后病理切片的检查确定相关胃癌组织浸润范围并进行Borrmann分型。Ⅰ型为息肉样型，瘤体长径<5 cm，无腹腔内脏器转移；Ⅱ型为限局溃疡型，瘤体长径≥5 cm而<8 cm，无腹腔内脏器转移；Ⅲ型为弥漫型溃疡，瘤体长径>8 cm和(或)与胰腺等周围脏器粘连成团，或虽瘤体长径<8 cm，但已发生广泛腹腔内转移；Ⅳ型为弥漫浸润型，即革袋胃，不考虑其他转移情况。

1.5统计学方法 使用SPSS22.0统计学软件进行t检验、χ2检验及方差分析。

2 结 果

2.1全部患者病理分型 372例老年患者中，按照分化程度可分为3组，(1)高分化组：乳头状腺癌41例(11.02%)、管状高分化腺癌129例(34.68%)；(2)中分化组：管状中分化腺癌97例(26.07%)；(3)低分化组：低分化腺癌44例(11.83%)、黏液腺癌38例(10.21%)和印戒细胞癌23例(6.18%)。全部患者未见未分化癌及其他少见类型。

2.2不同病理类型老年胃癌患者癌变组织TC、LDL、HDL水平比较 不同胃癌病理分型老年患者与对照组及胃溃疡组TC、LDL、HDL水平差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 各组TC、LDL、HDL水平比较(mg/g湿组织，

2.3不同分化程度组TC、LDL、HDL水平比较 3组癌组织TC、LDL、HDL水平差异有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 不同分化组TC、LDL、HDL水平比较(mg/g湿组织，

3 讨 论

脂质是构成生物膜的主要组成成分之一，其功能繁杂，除了可以维持膜结构的完整性，还在信号的跨膜传递、代谢调节等方面起重要作用〔6〕。当细胞癌变并形成恶性肿瘤时，细胞的相关生化特征会发生明显变化，其中生物膜如细胞膜、核膜及重要细胞器膜等的结构和功能都会发生明显改变，这些改变会伴随相关生物大分子代谢的改变。此外，脂质还是细胞内重要的生物大分子，包括三酰甘油、TC等众多种类，此外，在细胞的生命活动中，脂质分子并非完全单独存在，而是可能会与糖类、蛋白质等形成重要的复合物以完成相关生命活动，其中脂类与蛋白质形成的复合物被称为脂蛋白，各类脂蛋白因其所含脂类与蛋白质量的不同，密度、颗粒大小、表面电荷、免疫性质等也均有差异，使用电泳法及超速离心法可将血浆脂蛋白大致分为四类，分别为乳糜微粒、极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL、HDL。研究表明，上述血浆脂蛋白不仅可以结合、运转脂质及稳定脂蛋白结构，还调节脂蛋白代谢关键酶活性，在脂蛋白的代谢过程中发挥重要作用。血浆脂蛋白转运相关分子或物质，其邻近或靶标细胞内相关脂蛋白的含量也会造成影响。

恶性肿瘤组织中的肿瘤细胞是一类失去机体控制、增殖出现异常的细胞，肿瘤细胞旺盛的增殖能力与生长水平需要高浓度TC及众多合成TC的前体物质，因此与正常组织的细胞相比需要摄取更多的TC，从而导致正常的TC代谢过程发生紊乱从而引起相关疾病，如低胆固醇血症〔6,7〕。有研究表明，肿瘤组织中的TC水平偏高〔8〕，且在胃癌组织中的TC含量也较正常组织升高，与该现象相对的即为胃癌患者血清TC较低〔9,10〕。LDL是TC运输的最主要载体，通过相关酶的作用可以协助HDL将TC从肝脏运送至全身组织；HDL则可以在相关酶的作用下将游离TC与血液循环中脂蛋白或某些大分子结合而送至肝脏进行代谢。因此，组织中或血浆中TC的含量与LDL、HDL的浓度密切相关，TC水平及代谢水平较正常细胞有变化的肿瘤细胞中的LDL、HDL代谢水平也与细胞的分化状态有关，有学者发现，分化程度低的癌细胞LDL代谢活跃；反之代谢减弱〔11～13〕。本研究结果表明，胃癌组织恶性程度越高，分裂增殖能力越强，对TC的需求也越多。

胃癌患者相比健康人群癌组织中HDL水平上升的确切机制尚不清楚，原因可能是多方面的〔14～16〕：(1)癌细胞为了满足其不断增殖的需要，对TC的摄取、合成增多，引起大量TC消耗，导致血清LDL下降，而组织中的细胞内LDL水平相对上升；(2)由于血清TC消耗，癌细胞内TC释放减少，HDL相对增多，机体通过负反馈抑制HDL的产生和促进其降解，最终导致血清中HDL水平的总体下降，则癌组织HDL的水平相对上升；(3)随着肿瘤浸润的加深，病情发展为中晚期，对机体的影响日渐加重，进食不足，消耗增加，加之患者体内脂质过氧化水平增高和载脂蛋白合成减少等因素都严重影响HDL的合成，促使癌组织中的HDL水平也因此相对下降。

综上，胃癌在分化进程中，患者癌组织中TC、LDL、HDL水平均会发生变化，其数值变化可以作为判断胃癌病理分期、选择治疗方案、预测患者预后的指标，可作为一种新的临床思路，对于老年胃癌患者的临床诊断及治疗均有较大意义，但胃癌患者脂蛋白类代谢的变化是否会促进肿瘤形成或癌变的后续事件还需要进一步研究。