替吉奥联合奥沙利铂在晚期结肠癌化疗中的临床效果及不良反应

乔运余

结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤疾病，不仅可引发患者出现腹痛、血便、消瘦等症状，随着病情持续进展，发展至晚期可对其生命安全构成严重威胁[1]。对于晚期结肠癌患者而言，已失去手术根治机会，多采用化疗药物或靶向药物治疗。既往，临床多采用奥沙利铂单一化疗方案对患者治疗，虽有一定的效果，但整体疗效有待提升[2]。本研究就替吉奥联合奥沙利铂在晚期结肠癌化疗中的临床效果及不良反应进行分析。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月沈阳市肛肠医院收治的70例晚期结肠癌患者作为研究对象，采用随机双盲法分为观察组与对照组，各35例。观察组男20例，女15例，年龄44～76岁，平均（59.69±2.02）岁，病程1～4年，平均（2.55±0.46）年，病理分期：Ⅱ期23例、Ⅲ期12例；对照组男21例，女14例，年龄42～78岁，平均（59.66±2.05）岁，病程1～4年，平均（2.57±0.42）年，病理分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[3]中关于晚期结肠癌诊断标准；2）预计生存期≥6个月且Karnofsky评分≥60分；3）自愿参与研究且依从性良好。排除标准：1）肝肾功能障碍；2）存在替吉奥、奥沙利铂等药物使用禁忌证；3）认知功能障碍、沟通障碍和精神疾病；4）近期接受过放疗治疗。

1.2 方法

对照组采用奥沙利铂行化疗治疗，治疗第1天，将5%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H13022473）250 ml与130 mg/m2奥沙利铂注射液（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048）混合均匀，对患者行静脉滴注治疗，滴注时间控制为2 h，3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。观察组采用替吉奥联合奥沙利铂行化疗治疗，治疗第1天，患者行奥沙利铂化疗，具体方法同对照组，治疗第1～14天，患者口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135），40～60 mg/次，2次/d，3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 临床评价

比较两组患者化疗期间不良反应发生率、治疗有效率、生命质量及中位生存期。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估两组疗效[4]。完全缓解：治疗后，肿瘤病灶完全消失，且持续时间超过1个月；部分缓解：治疗后，肿瘤病灶缩小1/2，且持续时间超过1个月；病情控制：肿瘤病灶缩小不足1/2或增大未超过1/4；病情进展：治疗后，一个或多个病变增大超过1/4或出现新的肿瘤病灶。客观缓解率（%）=完全缓解例数+部分缓解例数/总例数×100%。生命质量：采用生活质量GQOL-74量表评价，包括心理功能、躯体功能、社会功能和物质生活4个方面，各项指标总分均为100分，评分越高表明生命质量越高。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较

观察组患者化疗期间不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者化疗期间的不良反应发生率比较

2.2 两组客观缓解率比较

观察组患者客观缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者客观缓解率比较

2.3 两组生命质量评分比较

观察组患者心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者生命质量评分比较(分,±s)

表3 两组患者生命质量评分比较(分,±s)

组别 例数 心理功能 躯体功能 社会功能 物质生活对照组 35 62.15±2.03 61.08±2.07 60.19±1.98 60.22±2.01观察组 35 89.84±3.76 89.72±3.58 88.67±3.62 89.95±3.76 t值 8.527 8.976 8.182 9.374 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组中位生存周期及无进展生存期比较

观察组中位生存周期及无进展生存期长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者中位生存周期及无进展生存期比较(个月,±s)

表4 两组患者中位生存周期及无进展生存期比较(个月,±s)

组别 例数 中位生存周期无进展生存期对照组 35 8.27±2.15 6.25±1.53观察组 35 14.56±2.97 8.19±1.98 t值 9.632 7.153 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

结肠癌是一种原发于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤，多发生于直肠与乙状结肠交界处，高发年龄段为40～50岁，流行病学调查结果显示，我国结肠癌发病率和致死率居所有恶性肿瘤的第3～5位。引发该疾病发生的致病因素较多，如溃疡性结肠炎、结肠腺瘤、结肠血吸虫病肉芽肿等癌前病变刺激、饮食结构不当（脂肪蛋白质摄入过多，缺乏膳食纤维）、肥胖、运动量少、遗传因素等。该疾病早期多无明显症状，中晚期患者出现腹胀、消化不良、腹痛、排便习惯改变、黏液便或黏血便等症状，待肿瘤溃烂，毒素被机体吸收后，还可引发低热、消瘦、乏力、贫血、下肢水肿等症状，另外，随着病情持续进展，结肠癌肿与网膜、周围组织浸润粘连，形成不规则包块，还可诱发腹腔积液、锁骨上淋巴结增大及肝、肺转移征象等，因此，临床须积极探寻有效方案对患者进行治疗。

对于早期结肠癌患者而言，通过及时行根治手术治疗，大部分患者均可长期生存，但是，对于晚期结肠癌患者而言，有近50%患者会发生转移，此时对患者采用单纯手术治疗，效果并不理想，还需要在手术治疗的基础上联合化疗治疗，尤其是对于高危Ⅱ期及Ⅲ期结肠癌患者须实施术后化疗，才能有效降低肿物切除后复发的风险，使患者获得良好的预后效果。替吉奥、奥沙利铂是临床治疗晚期结肠癌的常用化疗药物，既往临床多采用替吉奥或奥沙利铂单药治疗患者，虽能促进其病情得到一定控制和改善，但整体疗效有待提升。本研究中，对两组晚期结肠癌患者分别采用奥沙利铂及替吉奥联合奥沙利铂行化疗治疗，比较两组治疗效果，发现与单一奥沙利铂化疗组比较，替吉奥联合奥沙利铂化疗组患者治疗有效率更高，治疗期间不良反应发生率更低，说明替吉奥联合奥沙利铂化疗治疗效果更佳。

奥沙利铂是一种铂类衍生物，属于第三代铂类化疗药物，进入人体后可产生水化衍生物，从而有效抑制肿瘤细胞DNA的复制，进而能达到良好的抗肿瘤效果。也有研究证实，单用奥沙利铂抗肿瘤效果并不高，治疗有效率仅为20%～50%，且奥沙利铂化疗还具有较强的外周神经毒性作用，可引发患者出现慢性和急性神经毒性反应，因此，需要采用其他药物辅助化疗[5]。替吉奥是一种由5-氟尿嘧啶前体类药物、乳清酸钾等组成的复合类化疗药物，其中，5-氟尿嘧啶前体类药物也称为抗肿瘤成分FT-207，可有效抑制5-氟尿嘧啶的降解，从而发挥抗肿瘤作用，且该药物还具有较高的生物利用度，可促进患者体内5-氟尿嘧啶分解代谢转化，从而确保其肿瘤组织和血液中的5-氟尿嘧啶水平符合要求[6]。乳清酸钾则能对5-氟尿嘧啶磷化产生显著的抑制作用，能避免或减轻化疗药物对患者消化道产生的刺激，可有效降低患者治疗过程中的消化道毒性反应发生率。因此，在奥沙利铂的基础上对患者增加替吉奥治疗，不仅能提高抗肿瘤效果，还能降低患者治疗过程中不良反应发生率，提高其治疗的耐受性和安全性。

综上所述，对晚期结肠癌患者采用替吉奥联合奥沙利铂化疗治疗，可降低患者治疗过程中不良反应发生率和提高治疗效果，改善生命质量，延长预后生存周期。