奥利司他与二甲双胍联用对肥胖型2型糖尿病患者的疗效及对体重指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数水平的影响

姜丽娜 李继红

目前，临床上针对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者首先是通过生活方式干预进行血糖的控制，若生活方式干预的效果不理想则采用药物实施治疗[1-2]。二甲双胍是目前临床上广泛用以治疗肥胖型T2DM患者的一线药物，然而单纯采用二甲双胍治疗的效果并不十分理想[3]。因此，寻求一种更为积极有效的治疗方式显得尤为重要，亦是目前临床广大医务人员以及患者共同关注的热点。奥利司他是临床上较为常用的一种减肥药物，可有效降低用药患者的体重以及脂肪水平等，用于辅助治疗因肥胖导致的糖尿病具有一定的价值[4]。鉴于此，本研究就奥利司他与二甲双胍联用对肥胖型T2DM患者的疗效及对体重指数（BMI）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月大连市第四人民医院收治的肥胖型T2DM患者83例作为研究对象，按随机数字表法分为联合组41例与对照组42例。联合组男23例，女18例；年龄31～79岁，平均（56.23±7.49）岁；病程3～20年，平均（12.31±2.19）年。对照组男24例，女18例；年龄32～81岁，平均（56.45±7.62）岁；病程3～19年，平均（12.25±2.20）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）与中华医学会糖尿病学分会制定的T2DM诊断标准相符[5]；2）年龄≥20岁；3）BMI＞28 kg/m²。排除标准：1）心、肝、肺等重要脏器发生严重病变；2）妊娠期或哺乳期；3）神志异常或合并神经系统疾病；4）对本研究相关药物过敏；5）研究过程中因各种原因退出或失访。

1.2 治疗方法

所有受试者入院后进行饮食控制、合理运动等常规干预，同时，对照组予以盐酸二甲双胍片（中美上海施宝贵药业公司，批号003084）治疗，使用剂量为0.5 g/次，3次/d，口服。联合组则在对照组的基础上增用奥利司他胶囊（山东新时代药业公司，批号018233）治疗，使用剂量为0.12 g/次，3次/d，口服。两组进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，治疗前后BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平，微炎症状态变化情况，药物不良反应发生情况。分别选择治疗前1 d以及治疗3个月后采集所有受试者的清晨空腹静脉血3 ml，实施10 min，3 000 r/min，离心半径为10 cm的离心处理获取血清保存在-80 ℃冰箱中备用。临床疗效的评价是通过治疗前后血糖指标水平实现，主要包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），检测时间为治疗前1 d、治疗3个月后，检测仪器全自动生化分析仪以及糖化血红蛋白分析仪，操作应遵循仪器说明书完成。HOMA-β=20×空腹胰岛素（FINS）/（FBG-3.5），HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。微炎症状态的评估主要是通过检测治疗前1 d、治疗3个月后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平实现，检测方式为酶联免疫吸附试验法，操作应严格遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司。药物不良反应包括头痛、低血糖、腹泻以及胃肠胀气。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FBG、2hPBG、HbA1c水平比较

治疗后联合组FBG、2hPBG、HbA1c水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者FBG、2hPBG、HbA1c水平比较(±s)

表1 两组患者FBG、2hPBG、HbA1c水平比较(±s)

FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 8.75±0.81 6.47±0.61 11.12±2.03 8.87±1.46 8.54±1.50 6.80±1.02联合组 41 8.72±0.79 5.82±0.45 11.04±2.05 7.84±1.12 8.51±1.49 5.27±0.89 t值 0.171 5.514 0.179 3.600 0.091 7.274 P值 0.865 0.000 0.859 0.001 0.927 0.000

2.2 两组BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比较

治疗后联合组BMI以及HOMA-IR明显低于对照组，而HOMA-β明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比较(±s)

表2 两组患者BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比较(±s)

BMI(kg/m²) HOMA-β HOMA-IR组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 28.39±0.84 28.02±0.81 36.82±7.57 53.25±10.06 4.41±0.73 2.54±0.25联合组 41 28.41±0.83 27.03±0.70 36.78±7.61 67.35±12.32 4.38±0.72 2.29±0.23 t值 0.109 5.952 0.024 5.717 0.188 4.738 P值 0.913 0.000 0.981 0.000 0.851 0.000

2.3 两组血清TNF-α、IL-6水平比较

治疗后联合组血清TNF-α、IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清TNF-α、IL-6水平比较(±s)

表3 两组患者血清TNF-α、IL-6水平比较(±s)

TNF-α(ng/L) IL-6(μg/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 16.34±2.23 15.42±1.35 8.15±1.24 7.41±0.88联合组 41 16.23±2.21 12.35±0.84 8.09±1.23 6.12±0.73 t值 0.226 12.404 0.221 7.259 P值 0.822 0.000 0.825 0.000

2.4 两组药物不良反应发生情况比较

两组头痛、低血糖、腹泻以及胃肠胀气发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

目前，普遍认为T2DM的发病原因主要是由于机体对胰岛素的敏感性下降，而肥胖人群的胰岛素抵抗现象更严重，因此，肥胖型T2DM患者的病情较为复杂，临床治疗过程中不但要有效控制患者体重，还需积极控制患者血糖[6-8]。二甲双胍是T2DM患者常用的一种降糖药物，其主要是通过对肝糖原的输出产生抑制作用，同时刺激周围组织对葡萄糖进行摄取等途径，从而达到控制血糖水平的目的[9-11]。然而，肥胖型T2DM患者的胰岛素抵抗相较于体重正常患者更明显，同时受肥胖的影响，单纯二甲双胍治疗效果并不十分显著，寻求一种更积极有效的治疗方案是医务工作者亟待解决的难题[12-14]。

本研究发现，奥利司他与二甲双胍联用对肥胖型T2DM患者的疗效显著。这在菅小红等[15]的研究报道中得以佐证，在二甲双胍治疗的基础上增用奥利司他，可显著降低肥胖型T2DM患者的血糖水平。二甲双胍主要是通过抑制释放胰高血糖素途径，对胃肠道的糖类化合物吸收产生抑制作用，进一步达到降低血糖的目的；且该药可针对性治疗肥胖型T2DM的肝糖原过度输出，降糖作用较强，药效持久时间更长。而奥利司他属于减肥药物，可通过与患者胃肠道的胰脂酶产生不可逆结合，从而促使其活性丧失，进一步抑制食物中三酰甘油分解，继而达到减重以及改善血糖、血脂的效果。两药联合应用具有一定的协同互补作用，最终实现对患者血糖水平的理想控制。此外，治疗后联合组BMI以及HOMA-IR明显低于对照组，而HOMA-β明显高于对照组，提示奥利司他联合二甲双胍可明显改善肥胖型T2DM患者的BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平。分析原因：两药联合应用可使机体吸收饮食内脂肪量降低≥30%，而部分不被吸收的脂肪可随粪便排出体外，实现能量的负平衡，减少体重。同时，两药联合应用可充分发挥协同互补作用，在控制血糖的基础上有助于改善机体胰岛素抵抗现象。TNF-α、IL-6为临床上应用较为广泛的炎症介质，T2DM患者血清TNF-α、IL-6与健康体检者比较显著升高，表明T2DM属于慢性炎症疾病，而肥胖型T2DM患者的慢性炎症反应更明显。本研究结果中，治疗后联合组血清TNF-α、IL-6水平明显低于对照组，提示奥利司他联合二甲双胍应用于肥胖型T2DM中，可在一定程度上改善患者的机体微炎症状态。然而，关于其具体机制尚未深入研究，这为今后的研究提供了新的方向。

综上所述，奥利司他与二甲双胍联用可明显提高肥胖型T2DM患者的临床疗效，有效控制血糖水平，同时有利于改善BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平，减轻微炎症状态，具有较佳的安全性。