射干麻黄汤治疗支气管哮喘急性发作期临床观察

方 明 张国庆

哮喘是由多种炎症细胞共同参与引起的高气道反应性疾病，患者临床表现为胸闷、喘息、咳嗽及气促等症状，严重影响患者日常生活质量[1]。目前哮喘发病机制尚不明确，但多数研究认为抑制哮喘患者炎症因子分泌及控制气道重塑是预防哮喘发作的有效方法[2]。血清hs-CRP、IL-6、IL-8属于炎症相关因子，可介导气道炎症反应[3]。骨桥蛋白(OPN)属于Th2淋巴细胞相关蛋白，可参与组织塑形过程中胶原蛋白的合成[4]。巨噬细胞中Toll样受体(TLR)属于免疫模式识别受体，广泛表达在巨噬细胞中，并参与免疫炎性反应调节，在哮喘发病及病情进展过程中起到重要作用[5]。目前哮喘主要采用抗生素、激素治疗，虽获得一定疗效，但复发率高。中医治疗支气管哮喘具有丰富的经验，哮喘在中医中属“喘证”，宜采用化痰平喘、补益肺肾的治疗方法[6]。射干麻黄汤源于《金匮要略》，药方具有化痰理气、温肺散寒之功效，该药方被认为可有效控制哮喘症状及预防哮喘复发，但关于该药方治疗哮喘的机制尚不明确[7]。本研究将探讨射干麻黄汤对支气管哮喘急性发作期患者肺功能、OPN、α-SMA的影响，旨在为哮喘急性发作期预防提供指导，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月—2020年6月支气管哮喘急性发作期患者86例，应用随机数字表法将患者分为对照组(43例)和观察组(43例)。对照组：男23例，女20例；年龄18～62岁，平均(35.2±3.8)岁；发作时间持续2～6 h，平均(3.2±0.7)h；轻度25例，中度18例。观察组：男24例，女19例；年龄19～63岁，平均(35.8±3.5)岁；发作时间持续2～6 h，平均(3.8±0.5)h；轻度24例，中度19例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2016年制定的《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[8]中对哮喘的诊断标准；②符合《中医临床诊疗指南》[9]中对哮喘的诊断；③患者处于急性发作期；④患者对本次研究知情、同意，愿意配合研究。排除标准：①入组前1个月内接受过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗；②合并呼吸道感染或肺结核；③合并心、肝、肾等脏器功能障碍；④自身慢性炎症反应性疾病或自身免疫性疾病；⑤严重营养不良或贫血者；⑥合并血液系统疾病或恶性肿瘤。

1.3 方法根据哮喘患者发作期低流量吸氧基础上对2组患儿行常规吸氧治疗，同时对照组口服氨茶碱片(石药集团欧意药业股份有限公司，国药准字H13021033，产品规格：0.1 g×100片)，0.1 g/次，每日3次；同时雾化吸入布地奈德(澳大利亚阿斯利康，国药准字H20140475，产品规格2 ml∶1 mg),每次1 mg,每天1次。

观察组在对照组基础上应用射干麻黄汤进行治疗。药物组成：射干、蜜麻黄、干姜、陈皮、姜半夏、款冬花、紫菀、紫苏子各9 g。中药饮片由北京本草方源药业公司提供。根据患者不同分型适当加减，鼻痒、喷嚏连声者加辛夷 6 g，苍耳子 6 g；久咳气虚无力者去细辛、生姜，加太子参 10 g，白术 10 g，黄芪 10 g，牡蛎10 g；皮肤瘙痒、湿疹病史者加土茯苓 10 g，刺蒺藜8 g；食欲不振者加神曲 6 g，麦芽 15 g；寒象明显者加橘红、白芥子各9 g。药方中药物均经苏州大学附属第二医院药剂科主管药师鉴定为正品，并由苏州大学附属第二医院药理部代为煎煮。上述药物加清水1000 ml煎煮，麻黄先煎去沫，再纳入其他中药常规煎煮2次，过滤后合并汁液共300 ml，分3次服用，每日1剂，5 d为一个疗程。

1.4 中医证候积分临床症状包括胸闷、喘息、咳嗽、哮鸣音、畏寒肢冷等症状，采用中医诊断标准中主证症状以Likert 5点评分法进行评价，分别采用1～5分表示临床症状缓解程度，其中“5分”为很严重，“4分”为比较严重，“3分”为一般，“2分”较轻，“1分”根本没有，总评分为各症状积分之和(5～25分)。

1.5 观察指标①呼吸功能：分别于治疗前、治疗后采用肺功能检测仪测定2组呼吸流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、1 s用力呼吸容积(FEV1)。②细胞因子测定：分别于治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血5 ml，以3000 r/min离心处理10 min，采用移液器吸取上清液，置于-80 ℃中保存备用。采用免疫酶联法(ELISA)测定2组治疗前后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR。hs-CRP、IL-6、IL-8试剂盒由基蛋生物科技股份有限公司提供；OPN试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；TLR试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。③并发症：包括头痛、皮疹、呕吐等。④临床疗效：治疗1个疗程后，采用中医积分法评价2组治疗效果，治愈：患者双肺哮鸣音消失，哮喘平息，中医证候积分下降>70%；好转：患者偶尔听诊有哮鸣音，哮喘症状减轻，中医证候积分下降>30%；无效：患者临床症状无明显改善，中医症状积分较治疗前下降<30%。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床治疗总有效率及不良反应率比较观察组总有效率为95.35%，优于对照组(79.07%)(P<0.05)，而2组并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗总有效率及不良反应率比较 (例，%)

2.2 2组患者干预前后中医证候评分比较2组干预前中医证候评分总评分及各维度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后中医证候评分较治疗前明显下降(P<0.05)，干预后观察组胸闷、喘息、咳嗽、哮鸣音、畏寒肢冷症状评分及临床症状总积分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者干预前后中医证候评分比较 (例，

2.3 2组患者干预前后肺功能指标比较2组干预前肺功能指标(PEF、FVC、FEV1)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组肺功能指标(PEF、FVC、FEV1)较干预前明显改善(P<0.05)，观察组干预后PEF、FVC、FEV1较对照组明显改善(P<0.05)，差异有统计学意义。见表3。

表3 2组患者干预前后肺功能指标比较 (例，

2.4 2组患者干预前后炎症因子、OPN、TLR比较2组干预前hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组干预后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR低于干预前(P<0.05)，观察组干预后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR较对照组明显下降(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者干预前后炎症因子、OPN、TLR比较 (例，

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的呼吸道疾病，目前哮喘尚没有明确的治疗方案[10]。中医理论认为[11]，哮喘发病诱因为寒痰滞留于肺、痰升气阻导致肺气郁闭有关，或阴盛于内，阳气不得宣达有关。哮喘治疗原则是发作时以治肺为主，病情缓解后以控制哮喘发作为目的，因此临床上宜采用化痰利气、温肺散寒的治疗方案[12]。射干麻黄汤内温肺扶正，外散寒邪，方中射干开结消痰[13]；蜜麻黄宜肺平喘、疏风散寒；干姜温肺化痰[14]；陈皮、姜半夏理气降逆止呕，燥湿化痰；款冬花敛肺止喘咳；紫菀温肺止咳；紫苏子降气定喘[15]。上述各药方配伍入药具有温化宜肺、祛痰利气、健脾益肺、脾气健旺之功效。本研究结果显示，观察组总有效率95.35%优于对照组79.07%(P<0.05)，且干预后观察组胸闷、喘息、咳嗽、哮鸣音、畏寒肢冷症状评分及临床症状总积分高于对照组(P<0.05)，表明射干麻黄汤能有效提高哮喘急性发作期患者治疗效果，改善患者临床症状，研究结果与王聪慧[16]一致，说明射干麻黄汤在治疗哮喘急性发作期方面效果理想。另外，本研究结果显示，观察组与对照组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明在常规治疗基础上联合应用射干麻黄汤是安全可靠的。

支气管哮喘是由多种细胞因子共同参与的气道炎症反应，炎症因子可介导气道上皮损伤，引起气道高反应症状[17]。hs-CRP、IL-6、IL-8是由淋巴细胞及中性粒细胞产生的炎症介质，hs-CRP可引起气道上皮损伤[18]；IL-6可诱导IgE球蛋白合成，促进T细胞增殖、分化，增加中性粒细胞浸润，加重炎症反应[19]；同时IL-6可活化平滑肌细胞及支气管纤维细胞，介导气道高反应。IL-8可激活B细胞，促进免疫因子合成，加剧免疫复合物在肺部沉积，同时能够促进IgE介导免疫暗影，加重气道高反应[20]。OPN是由活化T细胞、白细胞及巨噬细胞分泌，在参与组织塑形及气道重塑方面起到重要的促进作用[21]。Dombai等[22]研究发现，OPN在哮喘大鼠模式支气管周围炎症细胞中呈高表达。炎症因子介导的免疫失衡在哮喘发病中起到重要的作用，TLR属固有免疫病识别受体，在诱导及调节单核细胞、淋巴细胞生成IL-6、IL-8等炎症因子方面起到重要的促炎作用[23]。Michels等[24]指出，哮喘患者TLR表达水平增高会导致Th1/Th2淋巴细胞比值失衡，导致炎性反应级联扩大，增加嗜酸性粒细胞聚集，增加气管黏膜血管通透性，促使气道平滑肌异常收缩，加速患者病情进展。因此，有效控制hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR等炎症相关因子释放，将有助于改善哮喘症状。本研究应用射干麻黄痰治疗支气管哮喘，结果显示，观察组干预后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR较对照组明显下降(P<0.05)，表明射干麻黄汤能有效减轻哮喘患者气道炎症反应。药方中射干有效成分为异黄酮，而异黄酮有显著的抗炎作用；麻黄中有效成分为麻黄碱，麻黄碱能缓解支气管哮喘；姜半夏、款冬花、紫菀、紫苏子具有抗炎、调节免疫功能、抗氧化及舒张平滑肌的作用，能有效抑制炎症因子释放，减轻机体炎症反应，对抑制哮喘气道重构有一定作用[25]。

综上所述，射干麻黄汤可通过调节支气管哮喘急性发作期患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR水平，从而有效提高患者治疗效果，改善患者肺功能，且治疗安全可靠，值得临床推广应用。