通腑泄肺汤对急性呼吸窘迫综合征肠黏膜屏障功能、炎症因子及肺动态顺应性的影响*

崔 娜 赵亚娟 李 伟 胡小梅

（河北省廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000）

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是非心源性疾病所致的肺水肿，以肺通气/血流比例失调、肺顺应性和肺容积下降为特征的急性低氧性呼吸功能衰竭，发病率约占ICU患者总数的10%，临床以积极治疗原发病消除诱因，呼吸支持纠正低氧血症，药物治疗控制感染并强化液体管理等为主要干预措施，但尚无特异性治疗方法［1-2］。中医学认为ARDS属于“喘证”范畴，肺壅肠闭是其发病的重要病机，且贯穿于全过程，采用中西医结合治疗能够取得一定效果［3］。本研究以我院ICU收治的ARDS患者为研究对象，探索通腑泄肺汤对ARDS肠屏障功能、炎症因子及肺动态顺应性的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照2012年欧洲重症医学会关于ARDS的柏林定义及诊断［4］确定。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》［5］确定，符合中医肺热腑实证喘证诊断标准者。纳入标准：ARDS均为感染因素所致，且病程不超过72 h；预期生存期≥7 d，能够完成临床观察周期；年龄18～70岁；患者或家属知情同意。排除标准：合并心脑肝肾等重要脏器功能障碍或衰竭、语言障碍、精神障碍、免疫抑制、肿瘤等疾病者；合并哮喘、支气管扩张、慢性呼吸功能衰竭等肺部基础性疾病者；既往对多种药物或食物过敏，属于过敏体质者，或对本研究应用的试验药物过敏者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 临床资料 收集2019年6月至2020年12月在本院住院治疗的ARDS患者62例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组各31例。治疗组女性11例，男性20例；年龄30～69岁，平均（54.15±9.66）岁；病程12～72 h，平均（29.43±4.60）h。对照组女性13例，男性18例；年龄33～70岁，平均（53.60±9.42）岁；病程10～72 h，平均（29.13±4.57）h。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组参照《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）》［3］采用治疗原发性疾病，实施有创机械通气，维持体液及酸碱平衡，促进痰液外排，针对感染予敏感抗生素抗感染等对症支持治疗。治疗组在对照组对症支持治疗的基础上鼻饲通腑泄肺汤［生大黄10 g（后下），枳实6 g，炒莱菔子30 g，生黄芪 15 g，蒲公英 30 g，厚朴 10 g，陈皮 10 g，赤芍12 g，栀子10 g，桃仁10 g］治疗，每日 1剂，水浓煎至200 mL，早晚各鼻饲100 mL。两组均治疗7 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗后临床症状评分、炎症因子水平、氧化应激、肠屏障功能、呼吸指数、肺动态顺应性、呼吸指数及不良反应情况。1）临床症状评分：治疗前后分别参照《中药新药临床研究指导原则》［6］，按喘息、气促症状的轻重程度进行量化评分，无、轻、中、重分别计为0分、2分、4分、6分。2）炎症因子水平：治疗前后分别抽取空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫法检测降钙素原（PCT）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）。氧化应激及肠屏障功能指标：治疗前后分别抽取空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫法检测丙二醛（MDA）、二胺氧化酶（DAO），采用光度测定法检测内毒素（ET）。3）肺动态顺应性及呼吸指数：治疗前后分别记录机械通气中呼吸相关参数及血气分析相关指标，计算肺动态顺应性（Cdyn）及呼吸指数（RI）。4）不良反应：记录治疗过程中两组出现恶心、呕吐、过敏性皮疹、过敏性休克等不良反应发生率。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以例或率表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后临床症状评分比较 见表1。治疗后两组临床症状评分较治疗前均降低（P＜0.05），且治疗组临床症状评分低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别治疗组（n=31）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后喘息4.85±1.13 0.72±0.34*△4.88±1.09 1.35±0.56*气促5.06±0.84 0.77±0.32*△5.10±0.91 1.39±0.53*

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表2。治疗后两组炎症因子水平较治疗前均降低（P＜0.05），且治疗组炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

组别治疗组（n=31）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PCT（ng/mL）11.26±2.59 3.40±0.83*△11.33±2.61 5.97±0.92*IL-1β（ng/L）21.75±4.32 6.36±0.97*△21.80±4.36 12.59±1.13*IL-8（ng/L）39.43±7.29 10.61±2.25*△39.47±7.33 18.92±3.06*

2.3 两组治疗前后氧化应激及肠屏障功能指标比较 见表3。治疗后两组氧化应激及肠屏障功能指标较治疗前均降低（P＜0.05），且治疗组氧化应激及肠屏障功能指标低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后氧化应激及肠屏障功能指标比较（±s）

组 别 时 间MDA（μmol/L）DAO（KU/L）ET（EU/mL）治疗组（n=31）对照组（n=31）治疗前治疗后治疗前治疗后7.79±2.96 2.85±1.23*△7.82±3.03 4.67±1.44*6.26±2.74 2.01±0.89*△6.30±2.68 3.57±0.94*0.48±0.23 0.05±0.03*△0.47±0.26 0.09±0.05*

2.4 两组治疗前后肺动态顺应性及呼吸指数比较见表4。结果为治疗后两组肺动态顺应性高于治疗前（P＜0.05），且治疗组肺动态顺应性高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组呼吸指数低于治疗前（P＜0.05），且治疗组呼吸指数低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后肺动态顺应性及呼吸指数比较（±s）

表4 两组治疗前后肺动态顺应性及呼吸指数比较（±s）

注：1 mmHg≈0.133 kPa。

组别RI时 间Cdyn（mL/cmH2O）治疗组（n=31）对照组（n=31）1.69±0.35 0.64±0.12*△1.72±0.33 1.15±0.20*治疗前治疗后治疗前治疗后11.40±1.66 23.73±3.09*△11.48±1.72 17.65±2.34*

2.5 两组不良反应比较 两组患者在治疗过程中均未出现过敏性皮疹、过敏性休克、恶心呕吐等不良反应。

3 讨 论

ARDS是多种致病因素对肺脏直接损害的结果，出现喘息、气促、咯痰、便秘等临床症状，在此过程中可引发全身炎症反应，进而损害多个脏器功能。对ARDS症状进行量化评分有助于相对客观地反映患者病情程度及舒适度。PCT、IL-1β、IL-8均属于全身炎症反应的生物学标志，观察炎症因子水平的动态变化，有助于评估ARDS病情轻重程度变化及预测预后，评价临床治疗效果［8-10］。现代医学认为ARDS患者低氧血症，机体为保障心脑肾等脏器血氧供应，可致机体氧化应激损伤，胃肠黏膜缺血缺氧，肠黏膜屏障功能受损，内毒素侵入血液，肠道细菌移位，诱发或加重机体炎症反应，病情进行性加重［11］。MDA是脂质过氧化作用产物，能够反映氧化应激损伤程度［12］。DAO、ET是肠道损伤的重要标志酶，能够反映肠黏膜损伤及修复程度［13］。肺动态顺应性及呼吸指数能够客观反映ARDS患者呼吸功能改善程度，是评价疾病严重程度的重要指标［14］。因此，本研究将上述相关指标纳入观察范围，以期从不同角度探索通腑泄肺汤对ARDS的改善作用。

中医学认为ARDS属于“喘证”范畴，基于“肺与大肠相表里”理论认识，笔者认为多种致病因素直接损及肺脏，肺失于宣发肃降，内蕴痰热，影响大肠，致腑气不通，燥屎内结，加重肺气壅闭，形成上有肺热、下有腑实的肺热腑实证，治宜通腑泄肺。本研究采用通腑泄肺汤治疗ARDS肺热腑实证患者，对氧化应激、肠黏膜屏障及炎症因子等产生了积极影响。方中生大黄通腑泄热、凉血逐瘀、破积除滞；枳实破气散痞、消积祛痰；厚朴燥湿行气，下气除满，三药配伍取“小承气汤”之意，通腑泄热，除满消痞，促进胃肠功能恢复，助肺之肃降。陈皮健脾理气、燥湿化痰；莱菔子消食除胀、降气化痰，二者配伍增强理气、降气、祛痰之功。桃仁活血化瘀、止咳平喘、润肠通便，配以清血分实热、散瘀血留滞之赤芍，活血化瘀作用增强，兼能清热平喘。蒲公英、栀子药性寒凉，善于清热泻火解毒。生黄芪药性偏温，主升主动，在健脾益肺同时可托毒排脓，促进痰液外排。中药药理研究显示：大黄能够促进肠道蠕动，促进毒素外排，减轻炎症反应，同时可改善肠道微循环，保护肠黏膜屏障［15-16］。厚朴酚能够改善肠黏膜屏障功能，抑制促炎因子及脂质过氧化酶表达，促进抗炎因子生成，减轻肺损伤［17-18］。枳实、陈皮能够促进胃肠蠕动，同时具有抗炎杀菌、调节机体免疫等作用，陈皮尚能松弛支气管平滑肌以改善喘促症状［19］。蒲公英具有广谱抑菌作用，同时具有较强的抗炎、抗氧化作用，能够抑制IL-1β、IL-6等炎症因子及MDA、单胺氧化酶水平［20］。黄芪能够降低ARDS患者肺血管通透性，减少炎性渗出［21］。诸药配伍，共奏通腑泄肺之功，通过改善肠黏膜屏障功能、抑制炎症因子表达、减轻氧化应激损伤、提高肺动态顺应性等方面发挥对ARDS的治疗作用。

研究结果显示，治疗后治疗组临床症状评分、炎症因子水平、氧化应激水平、肠屏障功能指标及呼吸指数均低于对照组，肺动态顺应性及总有效率高于对照组。治疗期间两组患者均未出现不良反应。这表明，通腑泄肺汤能够减轻ARDS患者临床症状及氧化应激损伤，改善肠黏膜屏障及肺通气功能，抑制炎症因子表达，提高肺动态顺应性且具有较好的安全性，值得深入探讨与研究。