虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病血瘀证的临床研究

张存峰，闫志如，杨慧芳，何 杰

冠心病为一种缺血性心脏病，好发于中老年群体，流行病学调查显示，随人们饮食结构、生活方式改变等因素影响，冠心病发病率有逐年增高趋势[1-3]。西医治疗主要采取抗炎、扩张冠状动脉与抗血小板聚集等综合治疗，可一定程度减轻临床症状，但部分病人经治疗后疾病控制效果欠佳，内外因刺激下易发展为急性冠脉综合征[4]。中医学认为，冠心病可归于“心痛”“胸痹”等范畴，气虚血瘀、标本虚实为其基本病机，治疗时应遵循益气活血化瘀的基本法则[5]。丹参酮ⅡA磺酸钠为一种经中药丹参提制的二萜醌类化合物，具有活血化瘀、益气养神之效[6]。刮痧为经典中医外治方法，可依据经络腧穴理论应用刮痧器具对体表进行刮拭，起到“活血化瘀，祛瘀生新”等作用，达到治疗疾病目的，在心脑血管疾病中具有较高应用价值[7]。但目前临床尚较少见虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病血瘀证病人的研究报道，其确切疗效与病人受益情况仍需进一步论证。本研究通过前瞻性随机对照试验，探讨两者联合治疗对冠心病血瘀证病人中医证候积分、氧化应激情况及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、miR-34a水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2020年3月濮阳市中医院冠心病血瘀证病人112例，采取前瞻性随机对照研究，以随机数字表法将病人分为研究组和对照组，每组56例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：符合《内科学》[8]中冠心病临床诊断标准；②中医辨证分型标准：依据《中药新药临床研究指导原则》[9]中血瘀证标准，主症为胸痛、胸闷，次症为畏寒肢冷、夜频尿多、气短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸软，舌脉舌淡白、苔薄白、脉沉细、细涩，主症兼备并加任意2项次症，结合舌脉，即可诊断。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述冠心病中西医诊断标准；年龄>18岁；近6个月无心肌梗死史；病人或家属知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：合并肝、肺、肾等脏器功能严重障碍；合并恶性肿瘤、严重传染病；合并严重心律失常、心脏瓣膜病、心肌病；有冠脉介入手术史；对研究应用药物过敏；妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 两组均予以他汀类调脂药、硝酸酯类药、血小板抑制剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗。对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司生产，国药准字H31022558)60 mg溶于250 mL生理盐水中静脉输注，每天1次。研究组在对照组治疗基础上联合虎符铜砭刮痧治疗。虎符铜砭刮痧：病人取坐位，充分显露项背部等刮痧部位，湿巾擦拭干净，以李氏虎符铜砭刮痧板于刮拭部位涂抹适量刮痧油，刮痧板和病人皮肤呈45 °～75 °夹角。刮痧部位与手法：督脉为大椎到至阳穴，任脉为膻中到中庭，膀胱经为心腧、膈腧，上肢(心包经)为郗门、曲泽到内关；手法以补法为主，速度宜慢，力度均匀柔和。每次刮痧时间应在20 min以内，每天1次，每周2次(若出痧较多则以退痧为主)。两组均治疗2周。

1.4.2 检测方法 治疗前、治疗2周后分别采集受检者6 mL清晨空腹肘静脉血，取3 mL离心处理，取血浆，应用全自动血液流变仪(北京众驰伟业科技发展有限公司生产，ZL9000C)测定血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原水平，以全自动生化分析仪(美国雅培公司生产，Aeroset 1600)测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；将另3 mL血样应用离心机以3 000 r/min转速离心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱内储存待检，以化学比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平，酶联免疫吸附法检测血清HIF-1α水平，实时荧光定量联合酶链式反应(PCR)法测定血清miR-34a水平，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，操作严格按仪器与试剂盒说明书执行。

1.5 疗效评定标准 治疗2周后病人心绞痛发作次数减少<50%，心电图未见明显改善为无效；心绞痛发作次数减少50%～80%，静息心电图显著改善或次极量运动试验心电图示缺血性ST段有所降低为有效；心绞痛发作次数减少>80%，静息心电图回归正常，次极量运动试验转归阴性为显效[10]。

1.6 观察指标 两组治疗前、治疗2周后统计中医证候积分，主症(胸痛、胸闷)依据重、中、轻、无分别计6分、4分、2分、0分，次症(畏寒肢冷、夜频尿多、气短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸软)依据重、中、轻、无分别计3分、1分、1分、0分，舌脉(舌淡白、苔薄白、脉沉细、细涩)依据有、无分别计1分、0分，积分越高症状越严重。两组治疗前、治疗2周后生活质量应用西雅图心绞痛量表(SAQ)评价，总分100分，分值越高生活质量越好[11]。观察两组治疗前、治疗2周后血液流变学指标(血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原)、血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清氧化应激指标(SOD、MDA、T-AOC)、HIF-1α、miR-34a水平变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组中医证候积分、SAQ评分比较 治疗后，两组中医证候积分较治疗前降低，SAQ评分较治疗前提高，差异均有统计学意义(P<0.05)；且研究组中医证候积分低于对照组，SAQ评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组中医证候积分、SAQ评分比较 (±s) 单位：分

②P<0.05。

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗后，两组血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血液流变学指标比较 (±s)

2.4 两组血脂指标比较 治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，HDL-C水平较治疗前增高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血脂指标比较 (±s) 单位：mmol/L

2.5 两组血清氧化应激指标比较 治疗后，两组血清SOD、T-AOC水平较治疗前增高，且研究组高于对照组，血清MDA水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表6。

表6 两组血清氧化应激指标比较 (±s)

2.6 两组血清HIF-1α、miR-34a比较 治疗后，两组血清HIF-1α、miR-34a水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表7。

表7 两组血清HIF-1α、miR-34a比较 (±s)

②P<0.05。

3 讨 论

冠心病可造成心前区阵发性绞痛、胸闷等症状，随病情进展甚至可引起心肌梗死与心源性死亡，危及病人生命[12-13]。早期药物治疗为冠心病重要治疗手段，应用常规西医治疗虽可一定程度控制病情进展，但存在药物依赖性强、副作用大等局限性，不推荐长期应用[14]。近年来，中医在冠心病治疗中的作用逐渐受到临床重视，冠心病属中医“心痛”“胸痹”等范畴，中医病机为气虚血瘀、标本虚实，血行失畅，瘀滞不通，引起胸痹，治宜益气活血化瘀[15]。中药丹参可起到活血化瘀、痛经止痛、益气等功效，现代药理学研究表明，丹参具有降低心肌细胞耗氧量、扩张冠状动脉、改善微血管循环等作用，适用于缺血性心血管病治疗[16]。丹参酮ⅡA磺酸钠由中药丹参提制而成，苏静等[17]研究表明，对冠心病病人联合使用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，可明显提升治疗效果，减轻心绞痛症状。本研究中，冠心病血瘀证病人单纯应用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗2周后总有效率为73.21%，且临床各指标均得到一定程度改善。提示应用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗效果尚可。考虑原因为丹参酮ⅡA磺酸钠可提高心肌细胞膜电位，下调线粒体膜电位，有效保护心肌细胞；可调节线粒体功能，阻止钙超载与还原型辅酶A大量堆积，保护心肌功能，促进缺血心肌能量代谢，减轻心肌损伤；且可抗血小板聚集，抑制血栓形成，改善血液流变学情况，并阻止胆固醇生成，抑制动脉粥样硬化；同时，研究报道，丹参酮ⅡA磺酸钠还能促进冠脉扩张，改善侧支循环，提高缺血心肌血流量，缓解心肌缺血缺氧，减轻临床症状[18-19]。

刮痧为中医外治方法之一，临床研究报道，刮痧疗法可经由刮拭经络循行部位起到调理气血、疏通经络、开泄腠理等效果[20]。宋丽波等[21]研究证实，温灸刮痧疗法可降低冠心病血瘀证病人临床症候积分，减轻病人临床症状。本研究中，研究组治疗2周后总有效率达92.86%，且中医证候积分、血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原、TC、TG、LDL-C低于对照组，SAQ评分、HDL-C水平高于对照组。表明应用虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗可改善血液流变学、血脂情况，减轻临床症状，提高疗效及生活质量。本研究中虎符铜砭刮痧应用“虎符铜砭”以徐而和手法进行刮痧，可经由器械摩擦、刮动等，升高刮拭部位温度，刺激皮肤经络，将皮肤深层组织与内脏邪气呈于表、达于外，进而起到疏通经络、活血行气、祛除邪气之效。已有研究证实，刮痧疗法可促进血管扩张，改善局部血液循环与血液流变学，并可起到一定调脂作用，提升冠心病血瘀证治疗效果[22]。SOD、MDA、T-AOC均为重要氧化应激指标，当机体产生氧化应激反应时，MDA水平显著降低，SOD、T-AOC水平增高[23-24]。本研究显示，研究组治疗2周后血清MDA低于对照组，血清SOD、T-AOC水平高于对照组。表明应用虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗可减轻机体氧化应激反应。王莹莹等[25]研究报道，刮痧可提高机体抗氧化能力，促进氧自由基与过氧化物清除。此外，临床研究报道，HIF-1α、miR-34a与机体血小板活化、粥样动脉硬化、心肌缺血具有密切关系，测定其表达可为冠心病疗效、病情评价提供一定参考[26-28]。本研究中，研究组治疗2周后血清HIF-1α、miR-34a水平降低更明显。表明应用虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗可降低血清HIF-1α、miR-34a水平。考虑原因与虎符铜砭刮痧可起到改善局部血液循环、调脂等作用有关。

综上所述，应用虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病血瘀证病人能改善血液流变学、血脂与氧化应激情况，下调血清HIF-1α、miR-34a水平，缓解临床症状，增强疗效，改善生活质量。