生脉开痹汤治疗冠心病心绞痛的疗效及对血清FKN、SFRP5水平的影响

李 妍，李 红，田 洁

冠心病主要是由冠脉粥样硬化所造成的血管阻塞、狭窄，从而引发的心肌坏死、缺血和缺氧的临床综合征，其主要表现为心律失常、心力衰竭、心绞痛[1-2]。中医根据冠心病主要症状将其归于“心痛”“心痹”“胸痹”等范畴，将冠心病心绞痛归于“胸痹心痛”范畴，是由各种原因所致的心脉痹阻，从而引起喘息不得卧、胸痛彻背以及胸闷等[3-4]。大部分病人为虚标实证，其中本虚包括血瘀、阳虚和阴虚，标实则是以寒凝、气滞、血瘀和痰浊为主，其为多因素引起的疾病，肾气亏虚、脏腑衰弱、外邪侵袭、情志内伤和饮食劳逸均能造成胸痹心痛、痹阻心脉、内生痰饮、脾失健运、心气不足和心阳不振，因而中医主要治疗方式为化瘀化湿和通脉消痹[5]。目前，冠心病主要的治疗方式为西药常规治疗，有效拮抗动脉粥样硬化，进而对病人的血管内皮功能进行保护，但动物实验证明中西医结合治疗冠心病疗效高于单一西药治疗[6]。生脉开痹汤能够生经开脉，有效阻抗心脉痹阻，去除血瘀、气滞，起到通脉消痹之作。fractalkine(FKN)作为一种独特的趋化因子，有研究证实FKN与冠心病有着密切关系，其血清表达情况可以反映病人疾病严重情况[7]。血清分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)是最新发现的抗炎脂肪细胞因子，近期研究发现其血清水平与病人冠心病严重程度相关[8]。本研究观察生脉开痹汤联合西药常规治疗对冠心病病人血清FKN和SFRP5水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月—2019年3月唐山市中医医院收治的冠心病心绞痛病人100例作为研究对象，按照随机数字法分为对照组和观察组，每组50例。观察组，男36例，女14例；年龄40～76(58.32±3.28)岁；病程1～23(5.08±3.94)年；心绞痛分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级25例，Ⅲ级5例；有饮酒史16例，有吸烟史31例；既往病史：脑卒中12例，糖尿病14例，高血压29例。对照组，男35例，女15例；年龄为37～74(57.51±4.51)岁；病程1～22(5.63±4.09)年；心绞痛分级：Ⅰ级为21例，Ⅱ级为24例，Ⅲ级为5例；有饮酒史者17例，有吸烟史29例；既往病史：脑卒中13例，糖尿病15例，高血压27例。

1.2 诊断、纳入与排除标准

1.2.1 诊断标准 西医诊断标准参考2007年中华医学会发布的《慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南》，并且参考加拿大心血管学会(CCS)关于心绞痛严重程度分级标准[9-10]。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则：试行》[11]中气滞血瘀证辨证标准，胸痛、胸闷为主症，脉涩或弱、舌质紫，或有苔白、瘀斑，自汗，神倦乏力，心悸气短为次症。

1.2.2 纳入标准 ①符合中西医诊断标准，通过静息12导联心电图进行检查发现病人有明显心肌缺血；②病人CCS心绞痛分级为Ⅰ～Ⅲ级；③通过含化硝酸甘油或者休息的方式症状可缓解，每周心绞痛发作次数≥2次，缓解时间5～10 min；④年龄37～76岁；⑤能完成治疗周期；⑥病人对于此研究知情，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①不稳定型心绞痛；②在进入治疗前6个月曾出现重度心律失常、急性心肌梗死或者患有其他心脏疾病；③患有重度高血压[≥180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]或严重肝、肺功能不全以及造血系统疾病；④有心脏起搏器植入史；⑤近期重大手术史；⑥合并恶性肿瘤；⑦对本研究所用药物过敏；⑧合并精神疾病。

1.3 治疗方法 对照组病人给予β受体阻滞剂、调脂药物和抗血小板药物进行治疗，其中包括口服阿司匹林肠溶片(国药准字：J20130078，拜耳医药保健有限公司生产)，每日1次，每次100 mg；口服阿托伐他汀钙片(国药准字：H20051409，辉瑞制药有限公司生产)晚饭后口服，每次10 mg；口服琥珀酸美托洛尔缓释片(国药准字：J20150045，Astra Zeneca AB生产)，每日2次，每次6.25～12.50 mg；合并糖尿病和高血压的病人同时给予降糖和降压治疗。心绞痛发作时嘱病人卧病休息，严重时舌下含化硝酸甘油(国药准字：H11021022，北京益民药业有限公司生产)0.5 mg。观察组病人在对照组基础上给予生脉开痹汤进行治疗，处方：黄连6 g，桂枝7 g，红花9 g，延胡索9 g，炙甘草10 g，黄精10 g，法半夏10 g，何首乌10 g，干姜12 g，当归12 g，郁金12 g，枳实15 g，橘红15 g，川芎15 g，刺五加15 g，炒白术15 g，泽泻15 g，瓜蒌20 g，黄芪20 g，丹参20 g。血脂高则去除黄精、炙甘草，另加薏苡仁15 g、山楂30 g；痰浊壅塞则减黄精、炙甘草，另加苍术10 g、厚朴12 g；畏寒肢冷、面浮足肿者减红花、川芎、黄精、郁金，另加熟附片6 g；心脏刺痛则加乳香6 g。以上所有药物均由唐山市中医医院中药房提供，并且由医院制剂室煎制，取400 mL，每袋200 mL，早晚温服，共治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医症状及体征观察 治疗前和治疗8周后参考《中药新药临床研究指导准则：试行》[11]对病人腰膝酸软、畏寒肢冷、疲倦乏力、气短心悸、胸痛胸闷等中医证候的改善情况，应用3级评分，每项为0～2分，评分越低则表示病人症状改善越明显。

1.4.2 心绞痛、心电图疗效评定 评判标准均参照《冠心病心绞痛疗效评定标准》[12]，心绞痛疗效，无效：病人心绞痛持续时间、发作程度和发作次数与治疗前无差异或者加重；有效：病人心绞痛持续时间、发作程度和发作次数均明显减少；显效：病人心绞痛症状基本消失或消失。心电图疗效，无效：病人心电图无改善或者加重；有效：治疗后病人S-T段降低回升≥0.05 mV，导联倒置T波改变由平坦转为直立或者变浅，病人房室传导阻滞改善；显效：病人心电图基本恢复正常。

1.4.3 血清标志物测定 分别于治疗前后采集病人外周血，离心收集血清并放于4 ℃冰箱存储，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测病人外周血中肌钙蛋白I(cTnl)、血管内皮生长因子(VEGF)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达水平，所用试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司提供，具体操作步骤均按照试剂盒说明书进行。

1.4.4 血液流变学改变情况 检测两组治疗前后全血黏度高切、全血黏度低切、血小板聚集率、红细胞聚集指数。

1.4.5 血清FKN和SFRP5含量检测 应用ELISA对病人血清中FKN和SFRP5含量进行检测，FKN检测实验所用试剂盒由Elabscieace公司提供，SFRP5检测实验所用试剂盒由美国R&D公司提供，具体操作步骤均按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候评分比较 治疗前，两组腰膝酸软、畏寒肢冷、疲倦乏力、气短心悸、胸痛胸闷等中医证候评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组中医证候各项评分均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，而且观察组各症状的改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后中医证候评分比较 (±s) 单位：分

2.2 两组心电图和心绞痛疗效比较 治疗后，观察组心绞痛总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心电图和心绞痛疗效比较

2.3 两组治疗前后血清标志物变化情况比较 治疗后，两组cTnl和hs-CRP水平均较治疗前降低，VEGF水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗后，观察组cTnl和hs-CRP水平低于对照组，VEGF水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清标志物变化情况 (±s)

2.4 两组治疗前后血液流变学情况比较 治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血小板聚集率、红细胞聚集指数均有所下降，而且观察组病人各项指标均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学情况比较 (±s)

2.5 两组治疗前后血清FKN和SFRP5水平比较 治疗后，两组病人血清FKN水平均有所降低，观察组FKN水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组病人的血清SFRP5水平有所升高，且观察组的血清SFRP5水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血清FKN和SFRP5水平比较 (±s)

3 讨 论

中医学并没有冠心病这一病名，主要根据其症状将其归为“真心痛”和“胸痹”的范畴，冠心病心绞痛的主要病位在心，与脾脏有着密切关系[13]。心主血脉，周身血液于脉管中循环，濡养周身；气血生化之源在于脾脏，应用五谷精微营养五脏。年老者脾气虚弱、外邪损伤脾胃、饮食失节或寒均可致使病人脾胃功能运化失常；如病人脾胃虚弱，则将导致气和血化乏源，进而心气变弱，气不行则津液、气血运行缓慢，血液运行不畅则积瘀于脉中，津液运行不畅则化为痰，淤血可至气机阻滞不通，同时会痹阻心脉，引起病人胸闷、心痛[14]。中医学认为，冠心病心绞痛应在补气基础之上做到祛瘀祛痰，最终标本兼治[15]。

唐山市中医医院根据中医学理论，在传统西医治疗基础之上给予病人生脉开窍汤进行治疗，方中甘草祛痰止咳、清热解毒、调和诸药，水蛭逐瘀消症、破血通经，红花散湿祛肿、活血化瘀，法半夏燥湿化痰，桃仁、川芎活血化瘀，陈皮燥湿化痰、理气健脾，石菖蒲开窍豁痰、化湿开胃，白术燥湿利水、健脾益气，云茯苓健脾宁心、利水渗湿，党参健脾益肺、补中益气，黄芪利水消肿、益气固表，诸药共用共奏健脾化痰、化瘀通络和益气活血之效[16]。现代药理学研究表明，黄芪能够扩张血管，有效缓解心血管疾病，党参中含有的波甾酮和波甾醇等多种有效成分，可抑制血小板，改善心功能，白术具有镇静、抗衰老、免疫调节和扩张血管的作用，石菖蒲能够有效降低血液黏度，川芎中含有川芎嗪等活性成分能够抑制血小板聚集，减少心肌细胞损伤，半夏具有抗凝调节血脂之功效，红花中含有黄花黄色素，可以增加冠状动脉的血流量，还能够发挥保护心肌的作用[17-18]。本研究观察组治疗后中医证候疗效和体征评分(腰膝酸软、畏寒肢冷、疲倦乏力、气短心悸、胸痛胸闷)优于对照组，心绞痛疗效也优于对照组(P<0.05)，表明在常规西医治疗基础之上辅助以生脉开痹汤治疗冠心病心绞痛可以明显提高治疗效果。

生脉开痹汤能扩张血管减少血管容量丢失，进而避免心排血量的降低以及心脏充盈受限，防止器官缺氧缺血，抑制血清心肌抑制因子产生，减少心肌细胞损伤。本研究表明观察组治疗后血液流变学改善情况明显优于对照组(P<0.05)，可能与生脉开痹汤中的红花、桃仁和川芎等药物的抑制血小板聚集、抗凝和扩张血管有关。观察组治疗后cTnl和hs-CRP水平低于对照组，VEGF水平高于对照组(P<0.05)，这表明生脉开痹汤能够保护病人的血管内皮功能，促进缺血心肌血管再生，下调机体的炎性因子水平，达到化瘀通络、益气活血之功效。

FKN是CX3C家族中的一员，具有趋化和黏附的特性，与很多炎症疾病的发生相关，其表达水平与冠心病之间成正相关[19]。Stolla等[20]研究发现，FKN在冠心病发病的早期便有表达，其还参与了巨噬细胞的募集从而对血管壁造成损伤。本研究表明，经过治疗，两组病人的FKN水平均有一定程度下降，且治疗后观察组病人的FKN水平低于对照组，这表明观察组冠心病心绞痛的改善状况优于对照组。生脉开痹汤中的川芎等药物能够抑制血小板聚集，减少心肌细胞损伤，从而降低病人血清FKN水平，而且观察组的血液流变学改善情况也优于对照组，可能与FKN水平降低有关；任培乐等[21]研究也证明冠心病病人FKN水平与病人hs-CRP水平具有相关性，且生脉开痹汤能够显著降低hs-CRP水平，进而降低FKN水平。

SFRP5作为SFRP家族中的一员，其水平下降会提升巨噬细胞活性，促进病人粥样斑块内的炎症反应，使斑块变薄从而易破裂，其能够反映病人冠状动脉病变的严重程度，从而反映冠心病的严重程度[22]。本研究结果表明，经过治疗之后，两组病人的SFRP5水平均有一定程度上升，而且观察组的SFRP5水平高于对照组。生脉开痹汤中红花的散湿祛肿、活血化瘀以及桃仁、川芎的活血化瘀的作用得以发挥，使病人的冠心病心绞痛得到了更好地改善；杨雪等[23]研究证明冠心病病人血清SFRP5水平与炎症因子水平有相关性，而生脉开痹汤组病人的hs-CRP水平有着更明显的下降，这样有可能是该组病人SFRP5水平上升更多的原因。

综上所述，应用生脉开痹汤联合常规西药治疗冠心病心绞痛效果显著，能够有效改善病人的血液流变性，能够有效降低cTnl和 hs-CRP水平，提高VEGF水平，并且能够有效降低病人血清FKN水平，增高病人血清SFRP5水平。