平消胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者抗缪勒管激素及性激素水平的影响*

刘斯颖，王丽峰，谭春燕

廉江市人民医院，广东 廉江 524400

子宫肌瘤是由子宫平滑肌阻滞增生形成的良性肿瘤，早期多无明显症状，随病情进展，患者可出现白带增多、下腹坠胀、月经异常等症状，不仅严重影响患者日常工作与生活，还会损害女性生殖功能［1-2］。目前，临床对于存在症状患者多予以药物治疗，米非司酮临床较为常用，其属于孕激素受体拮抗药物，可降低体内孕激素活性，改善机体激素水平，以促进肌瘤有丝分裂，抑制肌瘤生长，缩小肌瘤体积［3-4］。但单一用药患者病情缓解较慢。平消胶囊则属于中药制剂，其内含有仙鹤草、郁金、五灵脂与马钱子粉等多种药材，可起到散结消肿、活血化瘀、解毒止痛之功效，可调节肌瘤组织和周围血液循环，促使肌瘤快速缩小，以减轻临床症状，加快病情好转［5］。鉴于此，研究旨在分析平消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2020年5月就诊于廉江市人民医院的86例子宫肌瘤患者，按随机数字表法分为两组，每组各43例。经医院医学伦理委员会审核通过。对照组年龄28～49岁，平均年龄（33.54±2.79）岁，体重43～65 kg，平均体重（55.13±3.47）kg，孕次1～3次，平均孕次（2.04±0.23）次，病程1～5年，平均病程（3.28±0.41）年，肌瘤类型为26例单发、17例多发，文化程度为10例大专、22例高中、11例初中。观察组年龄26～49岁，平均年龄（33.51±2.75）岁，体重42～63 kg，平均体重（55.17±3.49）kg，孕次1～4次，平均孕次（2.08±0.26）次，病程1～6年，平均病程（3.31±0.44）年，肌瘤类型为28例单发，15例多发，文化程度为11例大专、23例高中、9例初中。两组患者一般资料对比具有可比性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

西医符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》［6］中相关诊断：伴有月经异常、白带异常等症状，B超检查可见单个或多发子宫肌瘤，妇科检查可扪及子宫增大，质硬，可触及子宫表面不规则单个或多个球状、结节状突起。中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］中子宫肌瘤气滞血瘀证：主症为下腹包块，次症为经量增多，经期延长，经色紫黯，小腹胀满或刺痛，下腹坠胀，乳房胀痛，舌质紫黯，或有瘀斑，脉沉弦涩。

1.3 入选标准

纳入标准：符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》［6］中相关诊断，经B超等影像学确诊，患者及家属知情同意。排除标准：肌瘤存在恶性病变者，肝肾功能障碍，对本研究用药过敏，合并病毒性肝炎等传染病。

1.4 方法

对照组予以米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字：H20000629）治疗，月经来潮第2 d用药，25mg/次，1次/d。观察组加用平消胶囊（西安正大制药有限公司，国药准字：Z61021330）治疗，口服1.38 g/次，3次/d。两组患者均用药3个月。

1.5 观察指标

治疗前和治疗3个月后，空腹采集两组5 mL静脉血，血清分离后，待测抗缪勒管激素、性激素水平和人胰岛素生长因子水平。（1）抗缪勒管激素及性激素水平：以全自动分析仪测定抗缪勒管激素（AMH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）变化。（2）肌瘤体积和月经量：记录两组治疗前和治疗3个月后肌瘤体积和月经量。（3）人胰岛素样生长因子水平：以全自动分析仪测定人胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和人胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）变化。（4）不良反应：口干、头晕、乳房胀痛。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者AMH及性激素水平情况

治疗前，两组患者AMH、FSH、E2、LH相比，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后AMH高于治疗前，FSH、E2、LH低于治疗前。治疗后，观察组AMH高于对照组，FSH、E2、LH低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者AMH及性激素水平情况（s）

表1 两组患者AMH及性激素水平情况（s）

组别t值P值t值P值t值P值t值P值观察组（n=43）对照组（n=43）11.032 17.929 0.000 0.000 28.089 23.634 0.000 0.000 22.83 19.77 0.000 0.000 27.302 18.52 0.000 0.000 t值P值AMH（ng/mL）治疗前1.95±0.28 1.98±0.31 0.471 0.639治疗后1.39±0.18 1.05±0.14 9.777 0.000 FSH（mg/L）治疗前30.68±4.61 31.07±4.72 0.388 0.699治疗后9.86±1.54 12.58±2.01 7.044 0.000 E2（mg/L）治疗前305.96±41.87 307.52±42.33 0.172 0.864治疗后133.05±26.71 151.83±29.58 3.090 0.003 LH（ng/mL）治疗前19.76±2.49 20.04±2.57 0.513 0.609治疗后8.16±1.25 11.03±1.89 8.305 0.000

2.2 两组患者肌瘤体积和月经量情况

治疗前，两组患者肌瘤体积和月经量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后肌瘤体积小于治疗前，月经量少于治疗前。治疗后，观察组肌瘤体积小于对照组，月经量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肌瘤体积和月经量情况（s）

表2 两组患者肌瘤体积和月经量情况（s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值t值P值27.435 23.956 0.000 0.000 25.72 20.974 0.000 0.000 t值P值肌瘤体积（cm3）治疗前51.96±8.76 52.41±8.93 0.236 0.814治疗后14.32±2.05 18.36±2.67 7.870 0.000月经量（mL）治疗前315.69±37.52 312.85±39.64 0.341 0.734治疗后159.62±13.25 176.85±15.38 5.566 0.000

2.3 两组患者人胰岛素样生长因子水平情况

治疗前，两组患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，观察组IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者人胰岛素样生长因子水平情况（s） mg/L

表3 两组患者人胰岛素样生长因子水平情况（s） mg/L

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值t值P值34.862 22.734 0.000 0.000 31.819 21.987 0.000 0.000 t值P值IGF-Ⅰ治疗前1.34±0.15 1.37±0.18 0.840 0.404治疗后0.41±0.09 0.62±0.12 9.180 0.000 IGF-Ⅱ治疗前0.89±0.13 0.92±0.15 0.991 0.325治疗后0.23±0.04 0.35±0.08 8.798 0.000

2.4 两组患者不良反应发生情况

对照组出现2例口干、1例乳房胀痛，不良反应发生率为6.98%（3/43）。观察组出现1例头晕、1例乳房胀痛，不良反应发生率为4.65%（2/43）。两组患者不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

子宫肌瘤发病复杂，临床认为其发病可能涉及性激素、局部生长因子和细胞突变等多个因素，且不同因素间可相互作用，从而综合所致肌瘤产生［8-10］。目前，临床治疗本病方法较多，如肌瘤剔除术等，但手术治疗对机体创伤大，还可一定程度上影响患者生殖功能，故药物保守治疗应用更为广泛。米非司酮属于炔诺酮衍生物，具有孕激素受体拮抗作用，可有效抑制孕激素受体基因表达，干扰转录活化因子激活，从而阻碍孕酮发挥作用，降低孕激素活性［11-12］。米非司酮还可作用于下丘脑垂体卵巢轴，调节卵巢功能，维持雌激素在滤泡早期水平，以减少子宫动脉血液，促进肌瘤萎缩。但单药作用机制单一，抑制肌瘤组织生长效果有限，不利于病情快速好转［13］。

中医将本病归属于“癥瘕”范畴，肝气郁结、血行不畅，以致气滞痰凝血瘀，故而诱发本病，患者肾气不足、冲任失调为本，肝郁气滞、瘀血阻络为标，临床治疗应以活血化瘀、散结消肿、行气解郁为主［14］。AMH是评价卵巢储备功能的常见指标，当其水平降低时，提示形成受精卵母细胞能力下降。FSH、E2、LH是常见性激素，其中FSH是由脑垂体合成及分泌的激素，可促进卵泡发育及成熟，且产生受E2反馈调控。LH为腺垂体细胞分泌的糖蛋白类促性腺激素，可与FSH协同促进卵泡成熟，加快雌激素分泌。E2为甾体雌激素，在维持女性生殖功能及第二性征方面具有重要作用，当其处于高水平时，可持续刺激子宫内膜组织，并可引起下丘脑反馈调节功能失常，促使FSH等异常表达，加速子宫肌瘤发生。IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ是由肝脏合成的细胞增殖调控因子，具有促进细胞增殖、参与新陈代谢等多种生物学作用，一旦IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平异常升高，则可诱导子宫肌瘤增殖［15-17］。本研究结果显示，观察组治疗后AMH高于对照组，FSH、E2、LH低于对照组，肌瘤体积小于对照组，月经量少于对照组，IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ低于对照组，两组患者均无严重不良反应，表明平消胶囊联合米非司酮可增强子宫肌瘤治疗效果，改善机体性激素水平，促进肌瘤体积缩小，加快月经恢复正常，且不良反应少。哈虹等［18］研究显示，平消胶囊联合米非司酮治疗可改善子宫肌瘤患者性激素水平，加快肌瘤体积缩小，且安全性高，与本研究结果相类似。平消胶囊是由郁金、仙鹤草、硝石、马钱子粉、五灵脂、白矾、枳壳和干漆等多味中药组成，其中郁金可行气解郁、活血止痛、清热凉血。仙鹤草可收敛止血、补虚、消积。硝石可清火消肿、润燥软坚。马钱子粉可消肿散结、通络止痛。五灵脂可活血止痛、化瘀止血。白矾可止血止泻、祛除风痰。枳壳可行滞消胀、理气宽中。干漆可消积、破瘀血，诸药合用，共奏行气解郁、活血化瘀、消肿散结之功效，利于肌瘤组织萎缩，临床症状消失［19-20］。现代药理研究显示，平消胶囊具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞有丝分裂等多种作用，可阻断肌瘤组织生长，加快其体积缩小，并能增强机体免疫能力，改善子宫局部微循环，以减轻肌瘤组织及周围炎症反应。但本研究因样本量少、观察时间短，所得研究结果仍可能存在一定偏倚，后续还需扩大样本量，延长观察时间，增加观察指标等级更高的临床研究，以进一步论证本研究观点。

综上所述，平消胶囊联合米非司酮可调节子宫肌瘤患者性激素状态，降低IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平，加快肌瘤体积缩小，且安全性高，利于病情好转。