多西他赛、奈达铂联合放疗对食管癌术后患者生存期及肿瘤标志物影响

李 黎，蔡利娟，崔秀敏

郑州大学第一附属医院胸外二科，河南 郑州 450000

食管癌是一种临床常见的恶性肿瘤，我国的食管癌发病率较高［1］。目前，临床上通常采用药物治疗、手术治疗、化疗等治疗方法，手术治疗是治疗该病的首选方法，但由于该病的早期症状并不明显，患者确诊时多为晚期，行手术切除后临床疗效并不理想。有学者指出［2］，XELOX化疗方案可抑制肿瘤细胞活性，进而影响肿瘤细胞的增殖分化，从而缓解病情的恶化程度。有学者指出［3］多西他赛和奈达铂对肿瘤细胞均有强效的杀伤作用，但多西他赛加奈达铂联合XELOX化疗方案治疗食管癌患者疗效如何，临床上研究尚少。因此，本研究基于XELOX化疗方案联合多西他赛加奈达铂治疗食管癌术后患者，探讨该联合化疗方案对食管癌患者术后生存期及血清肿瘤标志物的影响，取得了一定的进展，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州大学第一附属医院2019年1月—2020年3月收治的食管癌患者95例，按照随机数表分组，分为对照组47例，研究组48例，两组患者均行根治性手术治疗。对照组男25例，女24例，年龄30～70岁，平均年龄（50.15±4.32）岁，病程1～5年，平均病程（2.36±0.45）年，临床分期（TNM）Ⅲ期24例，Ⅳ期25例。研究组男26例，女22例，年龄31～72岁，平均年龄（50.22±4.36）岁，病程1～6年，平均病程（2.89±0.68）年，Ⅲ期23例，Ⅳ期25例。两组患者在年龄、性别、平均病程等一般资料具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：（1）两组患者均行根治性手术治疗。（2）符合《外科学》［4］中关于食管癌的诊断标准。（3）TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期。（4）具有自主行为能力，可正常沟通交流。（5）所有患者均签署知情同意书。排除标准：（1）抑郁、精神分裂症等其他精神疾病。（2）伴严重心、肺、肝及肾等器官功能不全。（3）合并含有内分泌系统疾病、血液系统疾病等可能影响肿瘤标志物检测的疾病。（4）伴有其他食管病变。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组治疗方法 采用XELOX化疗方案治疗：第1 d和第8 d给予患者静脉滴注奥沙利铂（连云港杰瑞药业有限公司）100 mg/m2，滴注后口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司）1 250 mg/m2，每日2次，1个周期21 d，持续治疗两个周期后观察临床疗效。

1.2.2 研究组治疗方法 研究组在对照组的基础上联合多西他赛加奈达铂，第1 d和第8 d别给予患者静脉滴注多西他赛[众化（杭州）科技有限公司]35 mg/m2，奈达铂（苏州甫路生物科技有限公司）100 mg/m2，每日2次，1个周期21 d，持续治疗两个周期后观察临床疗效。

1.3 血清肿瘤标志物表达水平检测

治疗前3 d、治疗后1个月分别抽取两组患者空腹静脉血6mL，以转速3 000 r/min离心15 min，采用酶联免疫吸附法［5］（ELISA）测定患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9），采用放射免疫分析法测定血清鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）水平。

1.4 观测指标

（1）临床疗效判定标准［6］。进展：治疗后3 d行钡餐造影检查后，肿瘤直径增加≥25%。稳定：肿瘤直径增加＜25%或肿瘤减小＜50%。部分缓解：肿瘤直径减小≥50%。完全缓解：肿瘤病灶完全消失且维持时间＞4周。疾病控制率=（稳定+部分缓解+完全缓解）例数/总例数×100%。（2）分别检测治疗前3 d、治疗后1个月两组患者血清CEA、CA19-9、SCC水平。（3）记录两组患者出现的毒副反应情况，如血小板减少、恶心呕吐及白细胞下降等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效情况

治疗后，研究组的疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（81.25%VS57.45%，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗3 d后临床疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后血清CEA、CA19-9、SCC水平情况

治疗前3 d，两组患者血清CEA、CA19-9、SCC水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后1个月，两组患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治疗前低，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组血清CEA、CA19-9、SCC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后CEA、CA19-9、SCC水平情况（s）

表2 两组患者治疗前后CEA、CA19-9、SCC水平情况（s）

组别对照组（n=47）研究组（n=48）t值P值CEA（g/m L）治疗前35.67±6.78 35.29±6.35 0.282 0.778治疗后26.78±4.39 12.37±2.36 20.126 0.000 CA19-9（g/m L）治疗前39.54±7.36 39.28±7.45 0.171 0.865治疗后30.78±5.82 18.35±3.78 12.371 0.000 SCC（ng/m L）治疗前2.12±0.36 2.14±0.38 0.263 0.793治疗后1.68±0.29 0.89±0.21 15.231 0.000

2.3 两组患者毒副反应发生情况

两组患者治疗过程中，均出现血小板减少、白细胞下降、恶心呕吐等毒副反应，且研究组的毒副反应总发生率略高于对照组，差异有统计学意义（31.25%VS27.66%，P＜0.05），见表3。

表3 两组患者毒副反应发生情况 例（%）

3 讨论

食管癌又名食道癌，是一种发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，其发病率较高，占所有恶性肿瘤的2%［7-8］，并且该病具有恶性程度高、病死率较高、侵袭性强等特点，若不及时治疗，很容易引起癌细胞的扩散、转移、病情加重甚至引起死亡。吕红博等［9］研究发现，当机体发生癌变时，CEA、CA19-9水平会异常升高，SCC在食管癌患者中呈一种高度表达的状态，和肿瘤细胞的活跃程度有着密切的联系。

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药物，该药物可破坏肿瘤细胞的有丝分裂，加快肿瘤细胞凋亡、坏死的速度，并且郝栋等［10］研究发现该药物可长时间停留在细胞中，从而发挥强效、长效的抗肿瘤作用。奈达铂为第二代铂类抗肿瘤药物，近年来，临床上应用奈达铂来治疗食管癌，取得了一定的疗效，陈景寒等［11］研究发现该药物可以克服顺铂出现的严重的肾毒性反应及消化道反应，改善患者的临床症状，提高患者的生活质量。本研究对照组患者采用XELOX化疗方案，研究组在对照组的基础上联合多西他赛、奈达铂，结果发现治疗后的两组患者症状均明显改善，但对照组疾病控制率远低于研究组，李金凤等［12］研究发现多西他赛联合治疗XELOX化疗方案晚期胃癌，可延长患者的生存时间，临床疗效总有效率较高，高达80.00%，本实验与此研究结果相符。本实验发现两组患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治疗前低，且研究组血清CEA、CA19-9、SCC水平低于对照组，表明XELOX化疗方案、多西他赛加奈达铂联合XELOX化疗方案均可以改善食道癌患者血清CEA、CA19-9、SCC水平，但多西他赛、奈达铂联合治疗XELOX化疗方案更有助于降低食道癌患者血清肿瘤标志物水平。本研究发现两组患者治疗过程中，均出现血小板减少、白细胞下降、恶心呕吐等毒副反应，且研究组的恶心呕吐发生率略高于对照组，陈丹丹等［13］研究发现多西他赛可能会增加恶心呕吐的发生率，这与本研究结果相符。

综上所述，多西他赛加奈达铂联合治疗XELOX化疗方案治疗食管癌患者可明显提高临床疗效，提高疾病控制率，降低患者血清肿瘤标志物水平，且药物的安全性良好，临床上值得推广应用。