C反应蛋白/白蛋白比值、降钙素原与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的分析*

卢玉平，李集正

罗定市人民医院，广东 罗定 527200

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种气流受限为特征的慢性肺部疾病，作为常见的呼吸系统疾病之一，COPD发病率高，死亡人数也逐年上升［1］。COPD分为稳定期和急性加重期，急性加重期COPD是指患者短期内出现咳嗽、气短或气喘等呼吸道症状，且极易出现肺部二氧化碳滞留，从而导致呼吸衰竭加重，加大呼吸性酸中毒的概率，肺功能急剧丧失，此时容易出现病情恶化而导致死亡事件的发生，因此及时评估患者死亡风险具有非常重要的意义［2］。COPD急性加重期患者常由呼吸道感染诱发，其中细菌感染占50%，而降钙素原（procalcitonin，PCT）在细菌感染时其水平会明显升高，作为一种炎性蛋白应用于临床检测，在严重细菌感染时浓度明显增加，在临床上作为细菌感染的重要标志物，与细菌感染的相关性强［3］。另外已有研究发现，COPD急性加重期患者体内C反应蛋白（CRP）水平明显升高，具有较高的敏感性，可以用于早期预测COPD急性加重期患者预后［4］。另外也有研究发现，白蛋白（ALB）和COPD的严重程度具有密切联系［5］。而C反应蛋白/白蛋白比值可作为评价炎症反应叠加营养不良的指标，可具有更高的敏感性，而目前，用CRP/ALB值预测COPD急性加重期患者预后的研究比较少，因此研究旨在探讨CRP/ALB、降钙素原（PCT）与老年COPD急性加重期患者预后的关系，降低死亡率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2020年6月罗定市人民医院接诊的170例老年COPD急性加重期患者作为研究对象，根据性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）的诊断标准进行诊断［5］。

根据所有研究对象出院时的存活情况分为存活组152例和病死组18例，存活组中男104例，女48例，年龄61～77岁，平均年龄（71.54±7.48）岁，有吸烟史者102例。病死组中男12例，女6例，年龄65～82岁，平均年龄（75.03±8.02）岁，有吸烟史者15例。存活组和病死组年龄、性别、吸烟史等一般临床资料具有可比性（P＞0.05）。本研究已被医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 诊断标准

根据阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）［6］的诊断标准进行诊断，相关症状：（1）咳嗽、咳痰加重，痰液形状改变甚至痰量增多。（2）胸闷、气短加重，伴随着发热症状。（3）肺部听见明显的干湿性啰音。（4）快步行走时喘息加重。（5）动脉血氧分压（PaO2）＜60 mmHg，伴或不伴动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＞50 mmHg。

1.3 纳入标准

（1）符合上述诊断标准。（2）症状符合慢性阻塞性肺疾病急性期。（3）年龄≥60岁。（4）患者及其家属知情，并签署同意书。（5）患者临床资料齐全。

1.4 排除标准

（1）年龄＜60岁。（2）存在哮喘、间质性肺病或肺癌等其他肺部疾病。（3）合并有除呼吸系统以外感染性疾病。（4）合并有严重心肝肾等脏器疾病。（5）患有精神类疾病。（6）存在免疫系统疾病。

1.5 方法

根据所有研究对象出院时的存活情况分为存活组152例和病死组18例，将所有研究对象的临床资料进行收集整理，收集存活组和病死组患者的年龄、性别、住院时间、病程和吸烟史等一般资料比较其差异性，有吸烟史的定义为连续或累计吸烟时间超过6个月。

所有研究对象入院后24 h内均进行实验室检查，两组患者均在清晨空腹状态时采用静脉抽血3mL，离心后取上层血清，检测其炎性指标如白细胞计数、中性粒细胞计数和CRP，PCT（采用免疫发光法检测），凝血状态指标如D-二聚体和纤维蛋白原，血气分析指标如酸碱度（PH值）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Pa-CO2），生化指标如血红蛋白（Hb）、ALB和肌酐等，并计算CRP/ALB比值，以及分析老年COPD急性加重期患者预后影响因素。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料

存活组的住院时间明显低于病死组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料

2.2 两组患者实验室检查指标

存活组患者实验室检查指标中白细胞、中性粒细胞计数、CRP、PCT、凝血状态指标如D-二聚体、PaCO2以及CRP/ALB比值均明显低于病死组，而白蛋白明显高于病死组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余实验室检查指标如纤维蛋白原、pH值、PaO2、血红蛋白以及肌酐比较，差异无统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者实验室检查指标（s）

表2 两组患者实验室检查指标（s）

指标WBC（×109/L）NEU（×109/L）CRP（mg/L）PCT（μg/L）D-二聚体（mg/L）纤维蛋白原（g/L）pH值PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）Hb（g/L）ALB（g/L）肌酐（mmol/L）CRP/ALB比值（×1/109）存活组（n=152）9.25±3.88 7.63±3.20 78.76±13.21 0.51±0.12 1.97±0.37 4.12±1.03 7.30±0.11 71.68±10.86 68.79±10.02 130.08±16.98 37.24±4.02 69.04±11.05 2.20±0.54病死组（n=18）11.52±3.96 10.15±3.75 95.81±15.72 1.20±0.38 2.28±0.42 4.49±1.24 7.25±0.12 66.70±9.85 78.52±11.25 125.54±15.02 32.95±3.78 73.92±10.85 3.11±0.58 t值P值2.34 3.10 5.05 16.68 3.31 1.41 1.81 1.86 3.85 1.08 2.96 1.77 6.71＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 老年COPD急性加重期患者预后影响因素的二分类logistic回归分析

以出院时的是否存活为因变量（存活=0，死亡=1），以WBC、NEU、CRP、PCT、D-二聚体、PaCO2、ALB和CRP/ALB比值为自变量，行二分类logistic回归分析结果显示， PCT和CRP/ALB比值是COPD急性加重期患者死亡的危险因素指标，见表3。

表3 老年COPD急性加重期患者预后影响因素的二分类logistic回归分析结果

3 讨论

COPD是常见的呼吸系统疾病之一，近年来其发病率和死亡率不断升高，由于其发病群体主要为老年人，随着老年患者的年龄的增长和各器官的衰竭，免疫功能逐渐下降，使其急性加重症状尤为突出，还可能伴随着呼吸衰竭的现象，所以COPD急性加重则常常导致较高的住院率和病死率，造成COPD加重的原因很多，包括因细菌感染导致的呼吸道症状急剧恶化导致的不良事件，病毒感染呼吸道、吸入较多刺激性物质、治疗期间还未康复时就停用药物治疗和心力衰竭等，加速了肺功能的减退，给患者带来重大的经济负担，导致患者生活质量下降，并严重威胁患者生命安全［7］。

PCT是降钙素的前肽物质，主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌，正常情况下人体内血清水平极低，而炎症介质及内毒素可刺激甲状腺分泌大量PCT，当患者被细菌感染时，其体内血清水平会明显升高，除可作为鉴别细菌感染的重要指标外，还可用于评估患者预后以及掌握其病情进展情况［8-10］。本研究结果显示，存活组患者PCT水平明显低于病死组，同时logistic回归显示较高PCT是COPD急性加重患者死亡的独立危险因素，可见PCT值越高，细菌感染程度越重，严重的可能发生脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭等严重并发症，从而导致患者出现死亡等不良结局。

本研究结果也显示，病死组的炎症指标如WBC、NEU、CRP与降钙素原均明显高于存活组。CRP是一种急性相反应蛋白，也是一种机体内比较重要的炎症标志物，主要功能是激活补体和增强吞噬功能，当机体被感染后肝细胞会在白细胞介素6的作用下迅速分泌，并早于人体体温以及外周血WBC的升高，2 h内CRP在体内的水平可明显升高，48 h内就能达到一个最高峰，可达到生理水平的2 000倍，具有较高的敏感性，另外CRP不易受药物的影响，若患者出现CRP水平升高，常常提示患者有合并感染，并且随着患者病情进展，其血清中CRP水平也能出现不同程度的增高［11］，因此血清CRP对预测COPD急性加重期患者的预后具有非常重要的意义，有利于掌握患者病情，判断治疗效果好坏，及时调整治疗方案，降低病死率。

而ALB也是肝细胞合成的一种蛋白质，是人体血浆中最主要的蛋白质，具有多种生理功能，在人体中占有非常重要的作用，如维持血浆胶体渗透压、缓冲人体酸碱度、运输物质以及营养等。ALB在临床上一般作为个体营养状态的指标，可以评价患者体内蛋白质的摄入量。沈雅等［12］研究结果显示，血清ALB水平与COPD急性加重期患者预后有着密切的关系。而本研究显示病死组患者ALB水平明显低于存活组，可能ALB的不断降低是COPD急性加重期患者死亡的重要影响因素。

目前CRP与ALB单独应用于肺部感染性疾病病情的评估较多，而应用CRP/ALB比值的较少，李娜等［13］研究发现，CRP/ALB比值是重症肺炎患者预后不良的独立危险因素指标。而本研究结果显示，虽然单因素分析显示COPD急性加重期患者存活组CRP、CRP/ALB比值明显低于病死组，ALB明显高于病死组，但是进一步的logistic回归分析结果显示，仅CRP/ALB比值是COPD急性加重患者死亡的独立危险因素指标，说明CRP/ALB比值预测COPD急性加重期患者预后更敏感。

综上所述，CRP/ALB比值和PCT检测对于评估老年COPD急性加重期患者的预后具有非常重要的临床价值，较高的CRP/ALB比值和PCT提示，COPD急性加重期患者具有较高的死亡风险，应及时采取有效措施，降低病死率。