术前吲哚美辛塞肛联合术中生长抑素泵入预防ERCP术后胰腺炎的临床研究

苏颖

经内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）手术是治疗胰胆疾病常见方式之一，具有微创等优势，但实施ERCP术后患者易出现一过性血清淀粉酶水平升高，严重可引起ERCP术后胰腺炎（PEP），即使大部分PEP为轻度或中度，但仍有部分患者发展为重度PEP，可导致患者器官衰竭甚至死亡，且PEP影响ERCP术后患者恢复，甚至需要再次手术，给患者造成较大痛苦，因此预防ERCP术后PEP发生十分重要[1-2]。生长抑素可阻碍胰腺分泌，多用于治疗急性胰腺炎，吲哚美辛为非甾体抗炎药物，可缓解炎症反应和患者疼痛感[3-4]。目前关于二者联合用于预防ERCP患者术后PEP研究较少，本研究探究吲哚美辛塞肛联合术中生长抑素泵入预防经ERCP术后患者并发PEP的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年12月广西医科大学附属武鸣医院收治的100例拟行ERCP手术的患者。纳入标准：（1）拟行ERCP手术；（2）术前血清脂肪酶、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2等均在正常范围内。排除标准：（1）合并其他脏器功能障碍；（2）无法耐受内镜检查及手术；（3）存在十二指肠狭窄等影响十二指肠镜操作；（4）合并胰腺炎。按随机数字表法将患者随机分为A组和B组，每组50例。A组男25例，女25例；年龄20～78岁，平均（48.64±11.72）岁；胆总管结石23例，胆囊结石14例，胆管恶性肿瘤7例，胰头癌6例。B组男26例，女24例；年龄20～79岁，平均（49.55±11.80）岁；胆总管结石24例，胆囊结石15例，胆管恶性肿瘤6例，胰头癌5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者均了解本次研究并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均实施ERCP手术，术前常规禁食禁水，A组患者实施常规治疗，术中静脉泵入生长抑素（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，国药准字 H20067476，规格：3 mg）6 mg。B 组患者在A组患者基础上予ERCP术前30 min吲哚美辛（生产厂家：北京双吉制药有限公司，国药准字H11021391，规格：0.1 g）1粒塞肛。两组患者ERCP术后均禁食禁水24 h，根据患者情况控制液体输入。

1.3 观察指标

（1）比较两组术前和术后24 h的外周血指标，包括血清脂肪酶（LPS）、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2，抽取患者静脉血5 ml，使用速率法检测。（2）比较两组术前和术后24 h的肝功能，包括总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、天门冬氨基转移酶（AST）。（3）比较两组术前和术后24 h的炎症因子，包括白细胞计数（WBC）、血小板活化因子、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10），使用酶联免疫吸附法检测。（4）比较两组术后72 h内并发症发生情况，包括PEP、胆道感染、消化道出血。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前和术后24 h的外周血指标比较

术前，两组LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h，两组LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2水平均高于术前，但B组均低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组术前和术后24 h的外周血指标比较（±s）

表1 两组术前和术后24 h的外周血指标比较（±s）

*与本组术前比较，P＜0.05。

组别 LPS（U/L） 血清淀粉酶（U/L） 血清胰蛋白酶原-2（ng/ml）术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h B组（n=50） 53.64±9.82 137.66±24.17* 60.43±11.83 115.86±26.92* 35.12±4.07 83.45±13.69*A 组（n=50） 54.28±9.96 188.35±45.43* 59.58±11.79 291.53±64.17* 35.48±4.13 108.61±15.72*t值 0.324 6.965 0.360 17.850 0.439 8.874 P值 0.747 ＜0.001 0.720 ＜0.001 0.662 ＜0.001

2.2 两组术前和术后24 h的肝功能比较

术前，两组TBIL、DBIL、ALP、AST水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后24 h，两组TBIL、DBIL、ALP、AST水平与术前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后24 h，两组TBIL、DBIL、ALP、AST水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组术前和术后24 h的肝功能比较（±s）

表2 两组术前和术后24 h的肝功能比较（±s）

术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h B 组（n=50） 81.52±5.64 80.46±5.53 26.74±3.11 26.41±3.05 170.52±9.48 169.75±9.34 45.76±3.05 46.01±3.12 A 组（n=50） 82.49±5.72 81.95±5.69 26.55±3.19 26.20±3.12 169.48±9.23 169.12±9.26 46.27±3.09 45.83±3.07 t值 0.854 1.328 0.302 0.340 0.556 0.339 0.831 0.291 P值 0.395 0.187 0.764 0.734 0.580 0.836 0.408 0.772组别 TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）ALP（U/L）AST（U/L）

2.3 两组术前和术后24 h的炎症因子比较

术前，两组WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h，两组WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平均高于术前，但B组均低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组术前和术后24 h的炎症因子比较（±s）

表3 两组术前和术后24 h的炎症因子比较（±s）

组别 WBC（×109/L） 血小板活化因子（ng/ml）CRP（mg/L）术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h B 组（n=50） 8.76±0.53 11.79±0.38* 15.02±1.17 23.79±1.85* 19.70±1.13 24.86±2.79*A 组（n=50） 8.71±0.55 12.15±0.42* 14.89±1.06 29.94±2.01* 19.56±1.09 27.54±3.31*t值 0.463 4.494 0.582 15.919 0.631 4.378 P值 0.645 ＜0.001 0.562 ＜0.001 0.530 ＜0.001

表3（续）

2.4 两组并发症发生情况比较

B组PEP发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组胆道感染、消化道出血发生率均低于A组，但差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组并发症发生情况比较[例（%）]

3 讨论

PEP为ERCP术后最常见并发症，发病后对患者脏器造成损伤，不利于患者术后恢复，因此需使用合适方案提前预防ERCP术后并发胰腺炎[5]。

ERCP手术并发胰腺炎可能与十二指肠痉挛等因素激活胰酶，导致患者血液中血清淀粉酶等含量急剧升高，损伤组织后机体组织炎症反应有关[6-7]。根据PEP相关机制，将预防PEP药物分为抑制炎症反应、阻止胰酶激活、减少胰腺酶分泌等，生长抑素为人工合成环状十四肽，可有效减少消化酶分泌，通过影响胆囊收缩素、促胰分泌素等物质水平直接影响胰腺分泌功能，从而预防PEP，但术中静脉泵入需一定起效时间，对于手术中胰蛋白酶激活无明显抑制效果，且其抗炎作用一般[8-9]。本研究中，术前，两组LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2、TBIL、DBIL、ALP、AST、WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后 24 h，两组 LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2、WBC、血小板活化因子、CRP、IL-6、IL-10水平均高于术前，但B组均低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后24 h，两组TBIL、DBIL、ALP、AST水平与术前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后24 h，两组TBIL、DBIL、ALP、AST水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明术前吲哚美辛塞肛联合术中生长抑素泵入用于ERCP手术患者可有效减少LPS、血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2分泌，缓解机体炎症反应，且不影响患者肝功能。究其原因，本次研究中吲哚美辛给药方式为肛塞，且于术前半小时给药，因此生物利用度高，且及时达到最佳药物浓度，在手术早期胰腺损伤时就已开始有效抑制PEP产生，且吲哚美辛为非甾体类抗炎药物，通过抑制磷脂酶A2激活等阻断PEP相关发病机制，配合术中泵入生长抑素可同时达到阻止胰酶激活和减少胰腺酶分泌的作用；且在炎症反应初期便阻断炎症因子瀑布效应，阻止炎症反应加重，从而减少经ERCP手术后患者机体相关酶和炎症因子分泌，且不另外对患者肝功能造成影响[10-12]。

ERCP术后并发PEP与机体炎症反应程度和胰腺酶分泌情况密切相关，生长抑素可减少胰腺酶分泌，但对缓解机体炎症反应未达到理想效果。本次研究结果中，B组PEP发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组胆道感染、消化道出血发生率均低于A组，差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明术前吲哚美辛塞肛联合术中生长抑素泵入用于ERCP手术患者可有效预防PEP发生。原因在于，吲哚美辛通过肛塞直肠给药提高药物生物利用度，缩短体内药物浓度到达峰值时间，且配合术中静脉泵入生长抑素，既具有优良抗炎效果，同时阻断胰酶激活，并抑制胰腺酶分泌，从而达到预防ERCP术后并发PEP效果[13-14]。

综上所述，术前吲哚美辛塞肛联合术中生长抑素泵入用于ERCP手术患者可减少相关胰腺酶分泌，缓解机体炎症反应，有效预防ERCP术后PEP发生，且不影响患者肝功能，有利于患者预后，为临床ERCP手术患者预防术后PEP提供方案。