n-3多不饱和脂肪酸增补治疗对妊娠期糖尿病患者的影响

况华进 梅茹

目前，饮食干预与适当运动是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）最主要且重要的治疗方法，若饮食干预与适当运动仍无法改善GDM患者的糖代谢水平，则需另用胰岛素类药物进行治疗[1]。但孕妇注射胰岛素类药物治疗后可能会发生一系列并发症，导致其生理或心理产生异常变化，也可能会对胎儿造成不良影响[2]。因此前期尽可能提高饮食干预的有效性十分必要，有关研究称，n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）作为人体生长发育不可缺少的一种营养物质，可以调节机体内部炎症应激反应与免疫功能，控制发炎反应提高抵抗力，n-3 PUFA对恶性肿瘤疾病也有一定抑制作用，具体表现为抑制癌细胞增生、破坏正常细胞、体内游离及协同抗癌药物增强其疗效等[3]。除此之外，n-3 PUFA还可以有效改善机体内部血糖代谢，控制糖尿病。为进一步证实n-3 PUFA对糖尿病的抑制功效，在安全范围内提高GDM患者治疗效率，本研究选取十堰市妇幼保健院80例GDM患者进行分析，在常规饮食和运动治疗的基础上，以有无n-3 PUFA增补为变量进行对比，现作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月-2020年9月十堰市妇幼保健院接受治疗的80例GDM患者为研究对象。纳入标准：（1）根据相关诊断标准确诊[4]；（2）年龄为22～35岁，且妊娠周期≤28周，均为单胎，无GDM疾病史；（3）临床资料详细完整。排除标准：（1）确诊严重器官衰竭或肢体缺损；（2）确诊传染性疾病或恶性肿瘤疾病；（3）确诊神经类精神疾病；（4）治疗依从性差。根据随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组患者年龄25～34岁，平均（30.17±3.15）岁；妊娠周期22～28周，平均（25.46±2.15）周；初产妇21例，经产妇19例。观察组患者年龄24～35岁，平均（29.88±4.53）岁；妊娠周期23～28周，平均（25.87±2.04）周；初产妇18例，经产妇22例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者参与本研究且全程知情，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组进行常规饮食与运动治疗：结合患者胎儿生产发育情况进行适当饮食调整，以高膳食纤维、低碳水低脂肪的饮食结构为主，并控制患者妊娠期营养成分与热量的摄入，实时监测其血糖指标变化情况，监督患者进行30 min的中低等强度有氧运动（餐后散步、瑜伽等），4次/周。观察组基于对照组的治疗方法另增补n-3 PUFA（上海甄准生物科技有限公司，批号IR-39001）进行治疗：通过口服1 000 mg 的 n-3 PUFA 补充剂（130 mg EPA、120 mg DHA），1次/d。两组治疗研究周期均为1个月，若患者血糖控制水平不理想，则需进一步使用胰岛素治疗，方法：睡前皮下注射地特胰岛素（丹麦Novo Nordisk A/S，国药准字J20140106），三餐前皮下注射门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20150073]，注射量根据患者具体血糖代谢指标进行调整。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组治疗前后生理相关指标，具体包括空腹状态下血糖（FPG）、用餐2 h后血糖（2 h PPG）、空腹胰岛素（FINS）及糖化血红蛋白（HbA1c）指标。（2）对比两组治疗前后胰岛素抵抗变化情况：胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5。（3）对比两组胰岛素使用率、妊娠并发症及分娩结局，后者主要包括妊娠期高血压、巨大胎儿、早产、剖宫产；胰岛素使用率=治疗期间胰岛素用药例数/总例数×100%。（4）对比两组分娩后新生儿结局，包括新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后生理相关指标变化对比

治疗前，两组 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明显降低，观察组患者 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后生理相关指标变化对比（±s）

表1 两组治疗前后生理相关指标变化对比（±s）

组别 FPG（mmol/L）2 h PPG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mIU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 6.71±0.26 5.19±0.24 10.92±0.12 6.71±0.26 6.57±0.35 5.13±0.31 10.97±1.29 10.02±0.45观察组（n=40） 6.73±0.23 5.02±0.26 10.94±0.11 6.42±0.27 6.51±0.36 4.98±0.32 10.99±1.28 9.80±0.48 t值 0.364 3.039 0.778 4.218 0.756 2.129 0.070 2.115 P值 0.717 0.003 0.440 0.000 0.452 0.036 0.945 0.038

2.2 两组治疗前后HOMA-IR对比

治疗前，两组HOMA-IR对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-IR均明显降低，与对照组相比，观察组HOMA-IR更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-IR对比（±s）

表2 两组治疗前后HOMA-IR对比（±s）

组别 治疗前 治疗后对照组（n=40） 3.29±0.52 2.32±0.21观察组（n=40） 3.31±0.50 2.19±0.22 t值 0.175 2.703 P值 0.861 0.008

2.3 两组胰岛素使用率，妊娠并发症及分娩结局对比

对照组胰岛素使用8例（20.00%），观察组胰岛素使用2例（5.00%），观察组胰岛素使用率低于对照组（χ2=4.114，P=0.043）。观察组妊娠期高血压、巨大胎儿、早产、剖宫产发生率均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠并发症及分娩结局对比[例（%）]

2.4 两组分娩后新生儿结局对比

两组新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息发生率对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组新生儿低血糖发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组分娩后新生儿结局对比[例（%）]

3 讨论

GDM患者发病的直接原因为胰岛素抵抗、胰岛β细胞异常发育或无法发挥有效作用等，进而使体内空腹状态下的血糖指标上升，GDM发病风险变高。有关研究发现，造成胰岛素抵抗的因素较为复杂，遗传基因、肥胖、相关疾病、肿瘤坏死因子α分泌异常等都会影响机体胰岛素对葡萄糖的代谢功能，胰岛素无法正常吸收降解葡萄糖[5]。而GDM患者需为体内胎儿提供大量的营养物质，进而提高患者自身对营养物质（尤其是葡萄糖）的摄入与吸收，GDM患者的肾脏对血浆的过滤效率显著提高，导致肾小管无法正常再吸收血浆中的糖类物质，其排泄物中糖类成分增加，因此在妊娠阶段GDM患者体内血糖含量偏低，随着妊娠周期不断延长，GDM患者体内相关胰岛素拮抗成分分泌量不断增加，机体无法灵敏感应胰岛素，故无法促进胰岛素正常分泌，为减轻GDM患者发病症状，恢复其正常血糖代谢平衡，需提高其体内有效胰岛素的分泌量，现行GDM治疗方法中，饮食治疗是基础也是关键，其次运动干预也能够有效缓解胰岛素抵抗症状[6-7]。目前饮食治疗还存在一定的改善空间，有关研究发现，在GDM患者的日常饮食中加入某些改善生理指标（如调控血糖、血脂等）的营养物质可以进一步缓解糖尿病症状[8]。其中作为人体各生理结构与功能不可或缺的重要物质n-3 PUFA，受到学术界广泛关注，为分析n-3 PUFA对GDM患者的具体改善作用，笔者通过两种治疗方法对十堰市妇幼保健院自愿参与研究的80例GDM患者进行对比观察，结果发现治疗后两组FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明显降低，观察组FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明显低于对照组（P＜0.05），证实饮食治疗可一定程度调节GDM患者体内血糖代谢水平，但补充n-3 PUFA后的GDM患者各项生理指标恢复水平更高，与郁诗雯等[9]的研究成果相符，分析原因在于n-3 PUFA能调控GDM患者身体内部糖脂代谢物质分泌（血清胆固醇、甘油三酯、葡萄糖转运体等），进一步减少机体内脂肪细胞数量，防止脂肪在各组织或器官周围堆积或分化，同时促进脂肪前体细胞有序死亡进程，n-3 PUFA还能够提高有关物质对葡萄糖的吸收降解效率，促进人体生理组织高效利用葡萄糖，调节血糖稳定，提高胰岛素敏感性，控制糖尿病[10-11]。同时，本研究还对GDM患者整个妊娠期及分娩结果进行相关统计与分析，结果发现两组新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），观察组胰岛素使用率、妊娠期高血压、巨大胎儿、早产、剖宫术、新生儿低血糖发生率均明显低于对照组（P＜0.05），进一步说明补充n-3 PUFA一方面改善患者血糖代谢水平减少胰岛素药物使用，修复GDM患者生理状况，减轻妊娠期间并发症的发生风险，还能提高婴儿的身体质量，降低其从母体娩出后的不良结局发生率，原因可能在于n-3 PUFA不仅可以调节GDM患者糖脂代谢，还可以抑制其体内相关炎性物质与氧化应激物质的表达，进而改善其生理功能，增强体质，而n-3 PUFA通过母婴连接进一步改善胎儿的生长发育，其被证实的抗炎、抗氧化功效可以控制胎儿体内胆红素指标等，维护其体内各生理状态稳定与健康，但关于n-3 PUFA对GDM患者腹中胎儿的影响情况仍不完善，需要进一步研究验证[12]。

综上所述，增补n-3 PUFA可有效控制GDM患者发病症状，减轻胰岛素抵抗，改善母婴结局，具有临床推广意义。