多囊卵巢综合征与相关因素关系的研究

周振环，徐耀红，金 辉，张利群，王丽岩，李 敏

(1.吉林大学第二医院 生殖医学中心，吉林 长春130041；2.吉林省人口生命科学技术研究院；3.吉林大学第一医院 生殖医学中心；4.吉林大学中日联谊医院 检验科)

多囊卵巢综合征(PCOS)临床上常以月经不调、不孕、多毛和(或)痤疮等为最常见症状。1935年Stein- Leventhal归纳为闭经、多毛、肥胖及不孕四大病症，称为Stein-Leventhal综合征(S-L综合征)。Burghen于1980年首次报道PCOS患者存在高胰岛素血症以来，越来越多的临床证据表明PCOS患者还普遍存在着胰岛素抵抗(IR)。本研究依据2003年鹿特丹国际诊断标准诊断PCOS[1]，按稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为诊断胰岛素抵抗标准[2-3]，分析多囊卵巢综合征及伴胰岛素抵抗与相关因素的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象研究对象来自吉林省人口生命科学技术研究院附属医院、吉林大学第二医院生殖医学中心和第一医院生殖医学中心门诊。本研究对象分为3组，即非多囊卵巢综合征不孕症患者(对照组)50例、多囊卵巢综合征(PCOS组)患者100例和多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR组)患者100例。对照组年龄20-39岁,婚后正常性生活未避孕不孕2年以上，最近6个月月经规律，化验检查血、尿常规正常，肝、肾、甲状腺功能，及其血基础生殖激素、血糖、血脂均正常；PCOS组按鹿特丹标准为诊断依据；PCOS-IR组采用稳态模型方法诊断。

1.2 方法

1.2.1问卷调查和实验室检测 对所有研究对象进行年龄、职业、嗜好、环境污染和月经状况等进行调查，并对身高、体重、腰围、臀围、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)等进行测量；用电化学发光法测定6项基础生殖激素[促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、垂体泌乳素(PRL)、雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)]；并进行糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(INS)。

2 结果

2.1 一般情况分析

2.1.13组年龄、体态(身长、体重和毛发)统计与比较 3组年龄、身高、体重、体重指数、腰围、臀围、肥胖月数和多毛月数等指标统计并进行方差分析与秩和检验分析结果，其中年龄、身高、多毛月数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而体重、BMI、腰围、臀围和肥胖月数比较，差异均有统计学意义(P<0.001),见表1和表2。

表1 3组年龄、身高与体重资料比较

表2 3组各种体态特征资料比较

2.1.23组职业和性格因素统计与比较 在统计过程中，将13种职业分为3大类，即体力劳动者、脑力劳动者和其他；性格分倾向和秉性两类，其中倾向性又分为内向型、外向型、中间型3个亚型，秉性又分为温和型、急躁型和中间型3个亚型，3组职业和性格经卡方检验比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 3组职业和性格资料比较

2.1.33组饮食习惯、嗜好、环境污染和家族史等因素统计与比较 主食分为多面食、多米饭和均衡3个亚组；副食分为蔬菜为主、肉蛋为主和均衡3个亚组，嗜好分为吸烟、饮酒、都会和都不会4种类型；环境污染分为有/无污染史两类；家族史分为有/无两类，进行Fisher确切概率法检验比较，3组差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 3组饮食习惯、嗜好、环境污染和家族史资料比较

2.2 月经与婚育状况分析

3组初潮年龄、结婚年数和月经不调开始年龄资料统计并进行秩和检验比较，其中3组初潮年龄、结婚年数差异无统计学意义(P>0.05)，而PCOS组与PCOS-IR组月经不调开始年龄差异有统计学意义(P<0.001)，见表5。

表5 3组月经初潮年龄、结婚年数与月经异常开始年龄资料比较

2.3 实验室检查结果统计

2.3.13组6项基础生殖激素值(月经第2-4天)统计与比较，采用电化学发光法检测血E、P、T、PRL、FSH和LH六项生殖激素，并用Fisher确切概率法检验比较，其中E、T、FSH、LH及LH/FSH差异有统计学意义(P<0.05)；而P与PRL差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 3组6项生殖激素比较

2.3.23组糖耐量试验和胰岛素释放试验结果统计与比较，本试验采血时间为空腹和口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min测定血糖(G0、G1、G2、G3、G4)和胰岛素(I0、I1、I2、I3、I4)。本组数据采用中位数表示，并对其进行秩和检验比较，空腹血糖(G0)3组研究对象血糖值均G0<6.1 mmol/L，并且3组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明3组研究对象均非糖尿病患者。3组胰岛素释放试验各时间段比较，对照组与PCOS组I0在正常范围内，随餐后时间延长，其胰岛素值逐渐上升，餐后1 h I2达高峰，餐后3 h I4下降到空腹水平；而PCOS-IR组各时间段胰岛素值，均高于前两组值，I0高于正常值，餐后3 h I4也未恢复空腹值，仍高于正常值。PCOS-IR组各时间段胰岛素与前两组值比较差异有统计学意义(P<0.001)，见表7。

表7 3组糖耐量试验和胰岛素释放试验统计分析结果

血糖正常值≤6.1 mmol/L,胰岛素正常值为34.80-139.30 pmol/L。

2.3.3PCOS-IR组治疗前后相关指标比较 本研究对 PCOS-IR组进行达英-35加二甲双胍治疗3个月、4个月和5个月观察，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.001),结果表明LH、T和稳态模型指数均有下降趋势，逐渐恢复正常，见表8。

表8 PCOS-IR组进行治疗前后相关指标变化分析结果

3 讨论

3.1PCOS临床表现多样，内分泌改变复杂，治疗周期较长。对于PCOS患者，即使采用辅助生殖技术，也必须首先治疗PCOS，才能实施辅助生殖技术。PCOS的病因尚不十分清楚，影响因素与临床表现交织在一起。因此研究PCOS与相关因素的关系十分必要。本研究中的3组研究对象，在年龄、职业、饮食习惯、嗜好、环境、身高、性格、家族史、月经初潮年龄和结婚年龄等因素，经统计无差异，具有可比性。有的研究认为，PCOS与嗜好、性格、初潮年龄及家族史有密切关系[4-7]。本研究采用单因素分析显示，3组在体重、BMI、腰围、臀围、肥胖和多毛发生的月数、月经状况、卵巢形态特征和生殖激素基础水平差异有统计学意义。该研究表明PCOS与PCOS-IR具有体重、BMI增加、腰围、臀围增加，多毛，月经不调，卵巢容积增大，卵泡数增加，E、T、FSH和LH增高等特点。这些是多囊卵巢综合征及其伴胰岛素抵抗患者的临床表现和重要特征，这些变化与其他研究结果基本相似[8]。多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者治疗前后FSH、LH、T检测和稳态模型比较，结果表明LH、T和稳态模型指数均有下降趋势，逐渐恢复正常。从而提示，在诊断和治疗PCOS和PCOS-IR时，要密切观察上述指标的变化。

3.2诊断胰岛素抵抗有多种方法，其中稳态模型和OGTT与胰岛素释放试验是常用的方法。有的学者认为，OGTT是判断胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌功能减退的金标准[9]。本研究收集多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗病例时，采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数，即HOMA-IR=空腹血糖G0×空腹胰岛素I0/22.5>2.69确定为胰岛素抵抗。在研究中，又进行了糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验检测，糖耐量试验正常参考值范围为空腹血糖正常值≤6.1 mmol/L，给75 g葡萄糖后1/2-1 h血糖浓度迅速上升，2 h后逐渐降低，3 h后恢复至空腹水平。如果服糖后2 h后未下降，3 h后仍未降至正常水平，为糖耐量试验阳性。胰岛素释放试验正常参考值范围为正常成年人空腹胰岛素参考值是胰岛素正常值为34.80-139.30 pmol/L，给75 g葡萄糖后血清胰岛素值约为空腹时的5-8倍，峰值一般出现在服糖后30到60 min，3 h后胰岛素应恢复至接近空腹值。如果3 h后仍高于空腹胰岛素值，认为有胰岛素抵抗。本研究结果表明，两种诊断胰岛素抵抗的方法评估结果具有一致性，说明两种方法诊断多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗具有同等价值，临床上采用简单实用的稳态模型法诊断胰岛素抵抗更为实用。