高同型半胱氨酸血症患者血清HCY表达对超敏C反应蛋白、尿酸等生化指标含量的影响

谭嘉莉,郑珊珊,陈露诗,张胜建,刘敏洁

(佛山市第一人民医院 健康管理科,广东 佛山528000)

血清同型半胱氨酸(HCY)作为人体内蛋白质正常代谢的产物，其产生和排泄往往处于动态平衡过程中，异常表达往往可以影响到正常居民的心血管系统，诱发动脉内膜发生不同程度的增厚[1-2]。高同型半胱氨酸血症(HHCY)是心血管内科中较为常见的一类代谢综合征，伴发于高血压、冠心病、心肌梗死等疾病，诸多研究[3-4]均认为，HHCY患者的炎症反应贯穿于其疾病发生和发展的全程，简单通过药物降低HCY并不能显著改善疾病症状。深入探究HCY与hs-CRP、UA等指标的相关性及其对相关疾病可能的影响机制，对HHCY疾病的诊治、HHCY病情分级的判定有重要的意义，并对保护HHCY患者内皮功能、抑制血管钙化等均有积极作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年7月-2019年6月，对佛山市第一人民医院健康管理科进行健康体检的居民进行了回顾性分析，入组对象包括1241例HHCY患者和1241例非HHCY患者。本研究获得本院医学伦理委员会批准(批准号YL20180504)。诊断标准：患者空腹状态下抽取静脉血进行检测，同型半胱氨酸水平>15 μmol/L，则可诊断为高同型半胱氨酸血症。纳入标准：年龄20-95岁。排除标准：心源性栓塞、动脉炎、血液病；肿瘤、脑血管畸形；患有严重肝肾肌病、甲状腺肌病。

1.2 对象基本情况1241例HHCY患者男1155例、女86例；年龄20-95岁之间，平均(51.56±15.90)岁；吸烟516例、饮酒429例；身高(168.55±7.67)cm、体重(72.52±11.18)kg、BMI(25.47±3.15)kg/m2、脉搏(74.84±11.14)次/min；收缩压(129.56±18.82)mmHg、舒张压(77.62±11.51)mmHg。病程(4.76±1.46)月。1241例非HHCY患者男1130例、女111例；年龄20-83岁之间，平均(53.14±12.04)岁；吸烟487例、饮酒336例；身高(168.20±7.41)cm、体重(73.50±9.23)kg、BMI(25.32±3.09)kg/m2、脉搏(72.08±9.14)次/min；收缩压(128.42±18.75)mmHg、舒张压(78.24±12.47)mmHg。两组对象基本情况构成的差异无统计学意义。

1.3 调查内容采集患者一般人口学资料，同时在其空腹状况下采集静脉血10 ml，采用全自动生化检测仪(Beckman-Coulter，美国)及配套试剂盒定量检测血同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)含量[5-7]。

1.4 统计学方法建立好的数据库用软件SPSS 18.0进行分析，计量资料(Hcy、hs-CRP、UA含量)经KS检验后发现均服从正态分布，采用(均数±标准差)进行描述，两组正态分布计量资料的比较使用t检验，三组计量资料的比较使用F检验，而后进行SNK-t检验。多个自变量(Hcy、hs-CRP、UA含量)对应变量(HHCY患者症状严重程度)的影响通过拟合多元线性回归方程进行分析，Hcy含量与hs-CRP、UA含量的相关性进行皮尔逊相关性分析。检验水准取0.05，双侧概率。

2 结果

2.1 两组对象各生化指标含量的比较

1241例非HHCY患者Hcy(8.24±1.16)μmol/L、hs-CRP(1.42±0.56)mg/L、UA(299.14±10.25)μmol/L。1241例HHCY患者Hcy(28.34±6.17)μmol/L、hs-CRP(56.77±31.45)mg/L、UA(508.47±9.24)μmol/L。两组对象Hcy、hs-CRP、UA含量的差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 HHCY患者症状严重情况对各生化指标表达含量的影响

采用自制问卷调查HHCY患者症状，根据其自评症状的严重程度将1241例HHCY患者分为：无症状(389例)、轻度症状(515例)、严重症状(337例)共3组，其Hcy、hs-CRP、UA含量比较结果具体见表1。

表1 HHCY患者症状严重情况对各生化指标表达含量的影响

2.3 HHCY患者Hcy含量与hs-CRP、UA的相关性及回归分析

HHCY患者Hcy含量与hs-CRP(r=0.841，P=0.00)、UA(r=0.914，P=0.00)的相关性均有统计学意义(P<0.05)。以HHCY患者症状严重程度(无症状组、轻度症状组、严重症状组)为因变量，以患者Hcy、hs-CRP、UA三项指标含量为自变量，拟合有序logistic回归方程，发现拟合的回归方程有统计学意义(χ2=35.478，P<0.05)。各自变量对因变量影响从大到小依次为：Hcy(Or=20.512)、UA(Or=8.602)、hs-CRP(Or=7.745)，见表2。

表2 HHCY患者症状严重程度与Hcy、hs-CRP、UA含量的回归分析

3 讨论

高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病等具有密切的关系，是导致这类疾病发生的一个高危因素，大量研究表明，高同型半胱氨酸血症患者中血浆HCY水平越高，其长期死亡率则相对更高，因此在临床上精确量化患者血清中HCY水平对全面评估患者身体状态具有重要价值[8-9]。HCY水平升高主要是与MTHFR基因多态型突变有关，但我国诸多基层临床机构并不具备基因筛查的能力，同时通过基因检查来诊断疾病需要相对较高的经济成本。从机体炎症状态、代谢水平等角度探究HHCY发生和发展的具体规律，对阐述HHCY可能发生机制具有重要参考价值。

本研究发现，非HHCY患者Hcy(8.24±1.16)μmol/L、hs-CRP(1.42±0.56)mg/L、UA(299.14±10.25)μmol/L均低于HHCY患者28.34±6.17)μmol/L、hs-CRP(56.77±31.45)mg/L、UA(508.47±9.24)μmol/L，该结果与卢振[9]等人研究结果相一致。Hcy作为诸多心血管疾病的共同致病因素，可以直观反映人体整体的蛋白质代谢状态，HHCY患者hs-CRP和UA的高水平表达可能与如下3种机制有关。第一，HHCY患者高水平表达Hcy，促进了氧自由基的形成，恶性循环加剧了血管内皮细胞的二次损伤，最终导致患者低密度脂蛋白氧化过程明显加速，动脉粥样硬化为代表的心血管疾病发生风险明显增强[11-13]。第二，Hcy可以一定程度影响血栓调节素的功能，从而改变患者体内花生四烯酸的代谢途径，最终加重血小板聚集过程和血栓沉积速率。第三，Hcy可能具有影响嘌呤代谢的功能，通过多种通路共同影响患者体内炎症及代谢状态[14-17]。

本研究还发现，1241例HHCY患者进行组间比较，Hcy从高到低依次为：严重症状组(32.47±5.44 mg/L)、轻度症状组(25.40±4.54 mg/L)、无症状组(16.25±3.47 mg/L)；hs-CRP从高到低依次为：严重症状组(66.75±11.04 μmol/L)、轻度症状组(52.47±8.49 μmol/L)、无症状组(15.14±3.24 μmol/L);UA从高到低依次为：严重症状组(515.28±13.08 μmol/L)、轻度症状组(469.25±12.47 μmol/L)、无症状组(415.58±10.50 μmol/L)。上述数据充分证实，症状越重的患者，其Hcy、hs-CRP、UA 3项指标表达含量相对越高，3组指标均为影响疾病发展的重要危险因素。主要与患者疾病发展过程中，体内氧化应激过程增强，全身不同部位代谢产物增多，导致Hcy积聚影响到含硫氨基酸的代谢过程有关[18-19]。随着患者胱硫醚合成酶活性大幅度降低，其呼吸功能、交感神经活性、肾脏代谢水平均会受到影响[20]。比如血清中Hcy高水平表达会导致患者交感神经持续兴奋，反射性刺激机体增高去甲肾上腺素含量，最终刺激患者大量产生自由基和内皮素，周而复始继续干扰Hcy代谢和转化，直观表现为患者症状的显现[21]。

同时，HHCY患者Hcy含量与hs-CRP、UA的相关性均有统计学意义，该数据证实了我们上述猜测，Hcy为HHCY患者病情发展中最重要的影响因素。同时Hcy表达对hs-CRP、UA后续表达均有长期影响。而各指标对HHCY患者症状严重程度影响从大到小依次为：Hcy(Or=20.512)、UA(Or=8.602)、hs-CRP(Or=7.745)。该结果一方面有助于我们在探索HHCY病因过程中，遵循已有依据考虑主要机制。另一方面，上述指标对患者症状严重程度不同幅度的影响可以为临床疾病诊断、优先干预治疗提供策略或依据[21-22]。

综上所述，Hcy、hs-CRP、UA表达含量对诊断HHCY疾病、判定HHCY病情分级均有重要参考价值。同时，HHCY患者Hcy高水平表达作为始动因素，可对其他多项生化指标产生深远影响，其内在联系需要深入分析。但是本研究也有较大改善空间，由于研究的生化指标偏少，并不能很好解释HHCY疾病的可能机制，同时欠缺动物模型及基因研究，Hcy、hs-CRP、UA表达含量具体如何定量影响患者病情发展，后续研究需要进一步探讨。

作者简介：谭嘉莉(1980-)，女，广东中山人，本科学历，副主任医师，主研方向：健康管理，慢病防控。