彩超联合血清AFP、CEA及HBV-DNA对原发性肝癌的诊断价值

庞玉珍，殷彦华，王婷婷，甄宜兰

(1.安徽省中医药大学第三附属医院 超声科，安徽 合肥230031；2.安徽省中医药大学第三附属医院 检验科，安徽 合肥230031)

原发性肝癌最常见的恶性肿瘤类型，是世界范围内第二大癌症死亡的主要原因之一[1-2]。其中，肝细胞癌占所有原发性肝癌的90%左右，通常是由于慢性乙型或丙型肝炎病毒感染，加上宿主、疾病和环境因素之间的复杂相互作用引起[3]。其发病率高，死亡率高，并且临床早期诊断困难，大部分患者被诊断为肝癌是已经进入晚期，因此探究早期诊断价值较高的临床检查手段至关重要[4]。彩超检查是一种经济，实时，并且无创的实时成像技术，在临床上被广泛应用于诊断PHC。通过影像学的检查，患者的肝功能不全或肝硬化等并发症也可发现；但是由于影像学的局限性，且大多依赖于检查者的经验，一些早期患者无法被及时诊断为肝癌，在临床上很多时候诊断时已经处于晚期[5]。随着免疫技术，电化学发光技术的发展，常见的血清肿瘤标志物如AFP、CEA 及HBV-DNA也可用于诊断PHC，但是AFP、CEA在其他恶性肿瘤中均可表达，诊断的特异度不高，通常还需要结合具体体征判断，因此寻找特异度高的诊断方法成为研究重点[6]。本文以60例PHC患者为研究对象，探究彩超联合血清学标志物AFP、CEA 及HBV-DNA检查在PHC中的早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院在2016年7月至2021年3月收治的60例PHC患者作为PHC观察组，所有患者均进行肝手术切除术并且经病理诊断为PHC。其中PHC观察组男性患者占49例，女性患者占11例，年龄在29-85岁之间，平均年龄为(45.18±18.34)。将同期入院的52例良性肿瘤患者纳为良性肿瘤组，男性患者占37例，女性患者占15例，年龄在34-81岁之间，平均年龄为(43.35±14.24)。正常对照组中纳入52例健康人群，年龄在32-79岁之间，男性患者占34例，女性患者占18例，平均年龄为(44.26±16.41)。3组患者的一般资料在年龄、性别上的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：年龄大于18岁；符合原发性肝癌病理诊断者。排除标准：合并其他原发性肿瘤患者；有严重的自身免疫性疾病患者；心、肝、肾功能异常者；认知或神经功能异常者。所以患者自愿参加本试验且经我院伦理委员会批准。

1.2 检查方法

1.2.1血清标志物AFP、CEA，HBV-DNA检查 于清晨空腹状态下，抽取3组受试者静脉血5 ml后1 000 rpm离心10 min，取上层血清待用。AFP、CEA均使用电化学发光法检测，使用仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的AU5800 型全自动生化分析仪。血清AFP的阳性参考值为：AFP>8.1 ng/mL，血清CEA的阳性参考值为：CEA>5.0 ng/mL。HBV-DNA使用定量PCR法检测，使用仪器为美国罗氏公司Light Cycler荧光PCR检测仪。HBV-DNA的阳性参考值为：HBV-DNA<1000拷贝/mL。3种指标任一结果阳性，即可判定为血清学联合检查阳性。

1.2.2彩超 3组受试者行仰卧位，选用本院彩超(GE-LOGIQ-E9)，调至3-5.5 MHz的探头频率，检查范围为膈肌至趾骨联合下缘处。过程中注意患者肝脏的位置、大小、形态、边界是否清楚、内部是否钙化等。影像学检查由两名医生进行双盲评估并将影像学结果与所有受试者的组织病理学结果进行比较。

1.3 观察指标比较3组受试者的AFP、CEA，HBV-DNA水平；计算单独彩超检查，单独AFP、CEA，HBV-DNA定量检查，彩超联合AFP、CEA，HBV-DNA诊断HPC的敏感度、特异度、准确度。

2 结果

2.1 3组患者AFP、CEA、HBV-DNA水平比较PHC观察组患者血清AFP、CEA和HBV-DNA平均水平分别为163.27±45.21 ng/mL、21.36±5.41 ng/mL，明显高于良性疾病组和正常对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者血清AFP、CEA、HBV-DNA水平比较

2.2 AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断结果在112例肝脏肿大患者中，经病理检查发现，60例为PHC患者，52例为肝脏良性肿瘤患者。AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断显示PHC患者有62例，肝脏良性肿瘤有50例，见表2。

表2 3组患者的AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断结果(例)

2.3 彩超检查结果在112例肝脏肿大患者中，经病理检查发现，60例为PHC患者，52例为肝脏良性肿瘤患者。彩超显示PHC患者有65例，肝脏良性肿瘤有47例，见表3。

表3 3组患者的肝脏彩超诊断结果(例)

2.4 彩超、AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断结果在112例肝脏肿大患者中，经病理检查发现，60例为PHC患者，52例为肝脏良性肿瘤患者。彩超、AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断显示PHC患者有70例，肝脏良性肿瘤有42例，见表4。

表4 3组患者彩超、AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断结果(例)

2.5 3种检查方式对PHC诊断价值比较彩超、AFP、CEA、HBV-DNA联合诊断的敏感度、准确度均大于单纯彩超检查及单纯AFP、CEA、HBV-DNA联合检查。差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 3组不同诊断方法的诊断价值比较(%)

3 讨论

近年来，HPC的发病率和死亡率居高不下，呈逐年上升趋势[7]。随着肿瘤分子生物学、免疫学、人类基因组计划的发展和现代新型检测设备的临床应用，血清肿瘤标志物及肿瘤基因含量测定已成为肿瘤基础和临床研究的热点，为提供以下临床信息:1)肿瘤的筛查和高危人群的筛查2)肿瘤的鉴别诊断和辅助病理诊断。3)确认手术、放疗和/或药物治疗是否有效。4)检测的肿瘤变化[8-9]。检测治疗过程中不同时间点的血清肿瘤标志物及肿瘤基因含量可以帮助检测肿瘤残留、复发和转移。目前，血清肿瘤标志物及肿瘤基因含量作为的常规检测技术，已在众多三甲医院的临床应用和科研中得到广泛应用[10-11]。血清肿瘤标志物及肿瘤基因含量检测结合影像学技术的应用，促进了联合检测的发展，其在早期诊断、分期、分型、预后判断等方面已被广泛接受[12]。

在中国，约90%的PHC病例可合并肝硬化得发生。目前临床上最有效的诊断PHC检测手段仍然是AFP的含量测定。AFP表达阴性的PHC占20%-30%。即使是AFP阳性的病例，病变的诊断和定位也必须依赖影像学检查[12-13]。CEA最初在结肠癌和胎儿小肠组织中发现，故命名为癌胚抗原。健康人血清CEA浓度低于2.5 ng/mL 占97%。在结直肠癌、胰腺癌、胃癌、癌症、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等中经常发现CEA水平升高。CEA高于25 ng/mL可能提示胃肠道癌的存在[12,14]。然而，15%-53%吸烟、妊娠和心血管疾病、糖尿病和非特异性结肠炎患者血清CEA水平也有升高，因此，CEA仅使用作为诊断PHC辅助诊断标志物[15]。HBV-DNA慢性感染是肝脏相关发病率和死亡率的主要原因[16]。HBV是肝病毒科的原型成员，由包膜病毒组成，包膜病毒包含约3.2 kbp的松弛环状双链DNA(dsDNA)基因组，包膜病毒编码衣壳蛋白。基因组包含4个基因，形成具有共同poly-A位点的不同RNA，编码7种不同的蛋白。这些蛋白包括:结构蛋白、HBsAg(有3种形式:大、中、小)和HBV核心抗原(HBcAg)，HBV e抗原(HBeAg)是前核/核心ORF基因产物的加工和分泌形式，HBV聚合酶(pol)，以及转录转激活子HBV X蛋白(HBx)[17]。HBV- DNA整合在感染早期出现，通常在PHC和肝硬化合并长期慢乙肝患者中被发现，但最近也在慢乙肝患者组织学观察到的肝损伤之前被描述[18]。HBV- DNA在是监测HPC中肝炎病毒感染的重要检测方法，是临床上重要的HBV复制标志，被用于国际科学指南中描述PHC分期和治疗监测[16,19]。

本研究检测了肝癌患者血清AFP、CEA、HBV-DNA水平。结果显示PHC患者血清标志物的阳性率分别为81.67%、78.34%和73.34%，明显高于正常对照组。虽然血清标志物的检测精度已经有了很大的提高，但仍然存在许多不足。不同的病理类型和分期使用不同的试剂会导致诊断敏感性和特异性差异较大，可能会导致漏诊和误诊。

影像学检查作为PHC的重要诊断手段之一，对乙型肝炎、肝硬化等有发生PHC风险的慢性肝病患者尤其重要。此外，将PHC与其他实体病变如再生性结节、非典型结节和融合肝纤维化区分开来是重要而困难的。然而，对于早期直径小于1 cm的肝癌，在彩超上并不能很好地分辨出来。由于肝癌的血供应不同，病理类型和细胞分化不同，因此有必要通过病理检查结合血清标志物进行诊断。本研究中，单独血清标志物检测的敏感度为76.7%，特异度为69.23%，准确度为73.21%，单独彩超检查的敏感度为78.34%，特异度为65.38%，准确度为72.32%，彩超联合AFP、CEA、HBV-DNA检测诊断价值显著提高，其敏感度为85.00%，准确度为75.00%。

综上所述，彩超联合血清AFP、CEA及HBV-DNA降低了原发性肝癌的误诊率，对临床诊断原发性肝癌有重要意义。

作者简介：庞玉珍(1968-),女,本科，主治医师，研究方向：临床超声诊断。