丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作患者的临床疗效及对认知功能的影响

韦亮亮

（辽宁省朝阳市康宁医院心理科，辽宁 朝阳 122000）

大多双相情感障碍患者均会伴有神经心理功能损伤情况，严重影响社会功能、人际关系及正常工作，甚至可形成一种严重的慢性疾病而伴随患者终身。双相情感障碍躁狂发作症为精神科较常见的一种急性发作症状，患者的破坏性较大，可对自身及身边的人带来危险[1]。临床研究[2]指出，心境稳定剂与抗精神病药物联合治疗双相情感障碍躁狂发作症患者效果显著，不但能快速控制患者的兴奋、躁动及不安等症状，还能减少用药后不良反应。其中，盐酸齐拉西酮为一种中枢神经系统药物，也属于非典型性抗精神病药物，对于五羟色胺有激动作用，治疗精神分裂症疗效显著。而丙戊酸类药物能明显提高患者全脑或脑神经末梢的γ-氨基丁酸（GABA），该类药物的代谢物不仅可抑制GABA的降解，还可增加GABA的合成，具有抗惊厥及抗躁狂发作的作用。基于此，本研究旨在探讨丙戊酸钠缓释片与盐酸齐拉西酮联合治疗双相情感障碍躁狂发作症患者的疗效，并分析其对患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年1月至2019年12月收治的86例双相情感障碍躁狂发作症患者作为研究对象，按治疗方法分为参照组和研究组，各43例。参照组男25例，女18例；年龄17～58岁，平均（26.53±1.42）岁；病程1～35 d，平均（18.52±3.27）d。研究组男27例，女16例；年龄16～61岁，平均（27.15±1.57）岁；病程1～38 d，平均（18.19±3.06）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《ICD-10精神与行为障碍分类》中关于双相情感障碍躁狂发作的描述及诊断标准，Yong-Rafaelsen躁狂量表（YRMS）评分＞10分；患者可配合治疗及认知功能检测；患者及家属均知情同意并签署知情同意书；入院前1周无任何相关药物服用史。排除标准：伴有神经系统疾病；有严重的心、肝、肾疾病和甲状腺等内分泌疾病；既往存在药物滥用史或药物依赖史；对本研究用药过敏或不耐受。

1.2 方法 参照组予以丙戊酸钠缓释片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，生产批号：C1420003316]治疗，初始剂量为每天0.5 g，早晚各服1次，1～2周后按医嘱维持剂量每天1～2 g。

研究组予以丙戊酸钠缓释片与盐酸齐拉西酮（江苏恩华药业集团有限公司，生产批号：10303136）联合治疗，其中，丙戊酸钠缓释片用法用量同参照组，盐酸齐拉西酮每次20 mg，每天1次，根据患者病情可逐渐增加至每次80 mg，每天2次。在治疗期间两组均未使用其他的抗精神病药物，共治疗6周。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效。以YRMS评分总分的减分率为依据，治疗后患者YRMS减分率＞75%为治愈；治疗后患者YRMS减分率为25%～74%为好转；治疗后患者YRMS减分率＜25%为未愈。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。比较两组治疗前后各项量表评分及认知功能情况。使用YRMS评分量表（评分0～60分）、持续操作测定（CPT，评分0～4分）评分、言语记忆测定（HVLT-T）数量及威斯康星卡片分类（WCST）评价患者的认知功能，其中，YRMS评分越低，CPT评分和HVLT-T越高表示患者认知功能改善情况越好；而WCST能力评估内容包含完成分类数（Cc，评分0～6分）、错误应答数（Re，正常值≤45）、持续应答数（Rp，正常值≤27）等，Cc、Rp分数越高，Re分数越低表示患者的认知功能越好[3]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为90.70%，明显高于参照组的76.74%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后各项量表评分及认知功能情况比较 治疗前，两组YRMS评分、CPT评分、HVLTT数量及WCST比较差异无统计学意义。治疗后，两组YRMS评分均低于治疗前，CPT评分高于治疗前（P＜0.05），但两组比较差异无统计学意义；两组治疗前后HVLT-T数量比较差异无统计学意义；两组WCST评分中Cc分值高于治疗前（P＜0.05），Re低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，研究组Rp明显高于治疗前（P＜0.05），参照组Rp治疗前后比较差异无统计学意义，见表2～3。

表2 两组治疗前后YRMS评分及CPT、HVLT-T比较（±s）

表2 两组治疗前后YRMS评分及CPT、HVLT-T比较（±s）

注：YRMS，Yong-Rafaelsen躁狂量表；CPT，持续操作测定；HVLT-T，言语记忆测定

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3 讨论

双相情感障碍以食欲不振、情绪低落、体质量及性欲下降、易出现焦虑暴躁等情绪为主要表现，在各年龄段均有可能发生，青少年和中年发病率较高[4]。双相情感障碍躁狂发作临床表现不具典型性，有50%左右的患者首发症状为抑郁，躁狂抑郁混合是典型性表现形式[5]。有研究[6]指出，双相情感障碍躁狂发作会伴有认知功能损害情况，如记忆力、执行力及注意力等下降，可严重影响患者的生活工作及学习。

表3 两组治疗前后WCST各项因子评分比较（±s，个）

表3 两组治疗前后WCST各项因子评分比较（±s，个）

注：Cc，完成分类数；Re，错误应答数；Rp，持续应答数

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丙戊酸钠缓释片的血药浓度较稳定，主要经中枢神经系统发挥药理作用，维持时间长，且生物利用度高，有较好的缓释作用[7]。且该药有保护神经、抗细胞凋亡及逆转双相障碍相关脑部病理变化的作用，目前在双相情感障碍治疗中应用广泛[8]。齐拉西酮属于非典型性抗精神病药物，有拮抗左旋多巴胺及多巴胺激动剂作用，通过多巴胺D2与2-甲基-5羟色胺受体拮抗作用实现药效价值，但具体机制尚未明确[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于参照组（P＜0.05）；治疗后，两组YRMS评分均低于治疗前，CPT评分高于治疗前（P＜0.05），但两组比较差异无统计学意义；两组治疗前后HVLTT数量比较差异无统计学意义；两组WCST评分中Cc分值高于治疗前（P＜0.05），Re低于治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组Rp明显高于治疗前（P＜0.05），参照组治疗前后Rp比较差异无统计学意义。表明丙戊酸钠缓释片与盐酸齐拉西酮联合治疗双相情感障碍躁狂发作症效果显著。

综上所述，双相情感障碍躁狂发作症患者采用丙戊酸钠缓释片与盐酸齐拉西酮联合治疗效果显著，可改善患者的认知水平。