缺血性脑卒中溶栓治疗前后血清CAM、TXB2、ox-LDL水平及其与神经功能的关系

张金龙 张雪芹 孙战风

缺血性脑卒中是由于脑供血不足导致的脑组织坏死。以突发的对侧肢体麻木、感觉障碍、单眼黑蒙、眩晕及双眼黑蒙等为临床表现[1-3]。临床常采用溶栓治疗，但治疗后血管再通时会导致脑细胞损伤，因此及时诊断和干预尤为重要。近年来，较多研究表明，血清标志物具有快速、便捷等优势，已被临床应用于评估神经系统疾病中[4-5]。赵连江等[6]和范秀云[7]研究显示，钙调蛋白（CAM）、血栓素B2（TXB2）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）能够反映缺血性脑卒中进展。故笔者进一步研究溶栓治疗前后缺血性脑卒中患者血清CAM、TXB2、ox-LDL水平变化及其与神经功能的相关性，进行临床对照试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月-2021年2月恩施市中心医院收治的80例缺血性脑卒中患者为观察组，另选取80例同期体检健康者为对照组。纳入标准：（1）观察组符合文献[8]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中诊断标准；（2）观察组为初次发病且发病时间在4.5 h内；（3）年龄50～78岁。排除标准：（1）合并严重器质性疾病；（2）有精神障碍；（3）合并严重内分泌疾病。观察组男45例，女35例；年龄50～77岁，平均（64.53±5.31）岁。对照组男50例，女30例；年龄50～78岁，平均（35.03±5.40）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

观察组患者入院后建立静脉通道，给予抗血小板聚集、脱水剂、改善微循环和脑保护剂药物，同时进行血糖、血压、血小板、凝血功能和心电图检查，根据既往史和监测指标进行降压、降血糖等治疗；并给予注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA）（生产厂家：广州铭康生物工程有限公司，批准文号：国药准字S20150001，规格：16 mg/支）静脉溶栓治疗，将 16 mg的 rhTNK-tPA用3 ml无菌注射用水溶解后，弹丸式静脉注射给药，在5～10 s完成注射。溶栓结束12 h后予低分子量肝素钠注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字 H20030429，规格：0.4 ml∶5 000 IU）治疗，0.4 ml/次，2次/d，皮下注射，连续给药 7 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平变化情况，观察组于治疗前、治疗后1周清晨取空腹静脉血15 ml，对照组于体检当天取空腹静脉血15 ml，常规抗凝离心后于-20 ℃保存，采用酶联免疫吸附法测定血清CAM、TXB2、ox-LDL水平，酶标仪型号为Bioelisa ELX-800，试剂盒均由仪器配套。（2）比较观察组治疗前和治疗后1周的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。NIHSS量表包含11个条目，轻度、中度、中-重度及重度卒中分别记1～4、5～15、16～20及21～42分，总分42分，得分越高越严重。（3）分析患者治疗后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平与NIHSS评分的相关性。

1.4 统计学处理

选用统计学软件SPSS 19.0分析和处理，符合正态分布的计量资料（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson相关系数进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比较

治疗前，观察组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均高于对照组，差异均有统计学意义（t=17.536、30.452、8.211，P＜0.05）。治疗后1周，观察组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均低于治疗前，但高于对照组，差异均有统计学意义（t=3.519、16.296、3.018，P＜0.05），见表 1。

表1 两组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比较（±s）

表1 两组血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比较（±s）

组别 时间 CAM（ng/L） TXB2（mg/L） ox-LDL（mg/L）试验组（n=80） 治疗前 186.35±45.14 110.53±15.20 458.03±118.92治疗后1周 102.40±29.78 75.30±9.16 365.20±70.18对照组（n=80） 体检时 87.81±22.10 56.84±4.20 332.18±68.20

2.2 观察组治疗前后NIHSS评分比较

治疗前，观察组NIHSS评分为（15.44±5.03）分，治疗后1周，观察组NIHSS评分为（7.64±2.50）分。治疗后1周，观察组NIHSS评分低于治疗前，差异有统计学意义（t=12.420，P＜0.05）。

2.3 缺血性脑卒中患者治疗后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平与NIHSS评分的相关性分析

Pearson相关性分析显示，缺血性脑卒中患者治疗后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平与NIHSS呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 缺血性脑卒中患者治疗后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平与NIHSS评分的相关性分析

3 讨论

相关数据显示，我国缺血性脑卒中发生率为60%～80%，且致残率高达76%[9]。严重危及患者生命安全，溶栓治疗是最有效的治疗方法，但时间窗和溶栓适应证限制了其在临床的应用，且会加重脑损伤。有研究认为钙离子失衡、炎症反应、自由基的形成及蛋白酶的激活等参与脑缺血损伤，故测定血清相关细胞因子水平有助于临床判断病情和及时干预[10-12]。

CAM是胞质溶胶蛋白。能够调节钙离子依赖的细胞功能和酶体，参与疾病的病理生理过程[13-14]。朱建忠等[15]研究发现一定的钙离子浓度与CAM结合后激活钙调蛋白，从而抵抗高糖对心肌细胞受损功能的影响。冯小鹏等[16]研究发现脑缺血再灌注后，随着神经元细胞内钙离子超载，CAM活性和含量呈高表达，且再灌注后的升高更显著。而本研究结果显示，治疗前观察组CAM表达水平显著高于对照组，治疗后1周CAM水平下降，但仍然高于对照组，NIHSS评分能够反映缺血性脑卒中患者病情的严重程度，与CAM水平呈正相关。本研究与上述研究结果相符，考虑原因可能与钙超载有关，钙超载会导致钙调蛋白呈高表达。ox-LDL在动脉粥样硬化斑块发展中具有重要作用。ox-LDL是自由基介导和细胞氧化LDL形成，能够使胆固醇脂质颗粒聚集，刺激巨噬细胞并诱导巨噬细胞集落刺激因子产生，进而导致巨噬细胞凋亡，逐渐转变为泡沫细胞，形成脂质斑块[17]。本研究结果显示，缺血性脑卒中患者ox-LDL表达水平显著增高，治疗后ox-LDL水平下降，但仍然高于对照组，与NIHSS评分呈正相关，ox-LDL表达水平升高，这与朱卫香等[18]研究结果一致。在诱导巨噬细胞凋亡转变同时刺激组织和促凝血因子表达，同时会增强内膜损伤，导致动脉出现狭窄，进而导致斑块的不稳定性。TXB2是血栓素A2的代谢产物，测定其水平可反应血清TXA2的水平，可促进血小板聚集和收缩血管[19]。有研究表明，在脑卒中小鼠模型中，血清TXB2与脑卒中关系密切，当小鼠中动脉被阻断时，其TXB2水平异常升高[20]。本研究结果显示，治疗后TXB2水平下降，但仍然高于对照组，且与NIHSS评分呈正相关，提示TXB2水平升高，可导致血流量减少和血栓形成，引起脑缺血缺氧状态。

综上所述，血清CAM、TXB2、ox-LDL水平联合检测对于缺血性脑卒中患者具有重要的意义。