低分子肝素联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期伴肺动脉高压的临床研究＊

叶伟杰 高炎超 陆浩南 黄雪芬 卓裕丰

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的一种疾病，在临床中比较常见，同时也是慢性疾病之一，具有较高的发病率，这一疾病通常伴随不同程度的炎症反应，主要特征表现为气流受限，患者通常会出现咳嗽、咳痰症状，同时伴随呼吸困难或气短现象[1]。COPD患者病情呈现出进行性发展，这与有害气体或颗粒所产生的炎症反应之间存在一定关系，如粉尘、烟雾等，可能是因气道慢性炎症反应，加上氧化与抗氧化失去平衡状态，造成体内蛋白酶与抑制蛋白酶失衡[2]。近些年随着疾病发病率提高，人们对这一疾病的治疗重视程度也不断提升，对临床治疗的需求和要求不断提高，这也成为临床研究的重要课题之一[3]。这一疾病通常需要住院治疗，预后一般，容易导致肺动脉高压（PAH）等，所以在治疗上需要及时纠正PAH，使预后得到改善[4]。在COPD稳定期伴PAH患者治疗中，沙美特罗替卡松属于常用药物，其不仅具备抗炎作用，而且可以起到协同平喘效果，使COPD症状得到缓解与控制，对患者肺部功能有一定改善效果。但单独用药效果一般，因此临床建议采取联合用药的方式予以治疗。低分子肝素作为溶血栓药与抗凝血药，是由普通肝素解聚制备而成的一种分子量相对较低的肝素，在COPD稳定期伴PAH患者治疗中的应用效果确切，同时也可以与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合应用，使临床疗效得到进一步提升。本文选择广州市番禺区妇幼保健医院2021年1-7月呼吸及危重症医学科收治的200例COPD稳定期合并PAH患者为研究对象，探析对COPD稳定期伴PAH患者实施低分子肝素联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗的临床效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择广州市番禺区妇幼保健医院2021年1-7月呼吸及危重症医学科收治的200例COPD合并PAH患者为研究对象，纳入标准：（1）与文献[5]诊断标准相符合，同时经过心脏彩超评估显示，肺动脉收缩压在40 mmHg及以上，处于稳定期；（2）病历资料齐全。排除标准：（1）肺结核史；（2）呼吸系统严重感染；（3）胸部手术史；（4）肺栓塞史；（5）合并免疫系统疾病；（6）下肢深静脉血栓史；（7）合并恶性肿瘤疾病；（8）出血史；（9）合并血液系统疾病；（10）合并精神疾病；（11）过敏体质；（12）心、肝、肾等脏器功能异常。以入院时间为依据对所选研究对象予以编序，结合系统抽样法，将其分组进行研究，每组100例。沙美特罗替卡松组，男58例，女42例；年龄41～70岁，平均（56.63±12.23）岁；COPD病程最长19年，最短4年，平均（10.23±5.45）年；PAH分级：33例Ⅱa级，35例Ⅱb级，32例Ⅲ级。联合治疗组，男57例，女43例；年龄42～71岁，平均（56.58±12.30）岁；COPD病程最长18年，最短4.5年，平均（10.30±5.52） 年；PAH分 级：35例Ⅱa级，34例Ⅱb级，31例Ⅲ级。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者及家属知晓且同意参与本次研究，医院伦理委员会对本次研究予以批准。

1.2 方法

所选患者均实施基础治疗，包括化痰、吸氧及解痉平喘治疗等。沙美特罗替卡松组：在基础治疗基础上进行沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克公司；国药准字H20160892；商品名：舒利迭；规格：50 μg/250 μg）治疗，经口吸入使用，1吸/次，2次/d。联合治疗组：在沙美特罗替卡松组治疗基础上，实施低分子肝素（海南通用同盟药业有限公司；国药准字 H20010299；规格：5 000 IU/支）治疗，皮下注射，5 000 IU/次，1次/d。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效评估：根据临床各项症状、临床各项体征改善情况，并结合肺部功能恢复情况予以评估，显效：均基本消失、基本恢复；有效：均明显改善；无效：均无变化[6]。显效+有效=总有效。（2）肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），通过肺功能仪（德国Jaeger公司）测量，并计算FEV1/FVC的比值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

联合治疗组总有效率（90.0%）比沙美特罗替卡松组（64.0%）高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肺功能指标对比

治疗前组间肺功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合治疗组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于沙美特罗替卡松组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标对比（±s）

表2 两组肺功能指标对比（±s）

组别 FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后沙美特罗替卡松组（n=100） 1.12±0.33 1.56±0.59 2.26±0.73 2.98±0.66 49.56±7.33 52.21±7.65联合治疗组（n=100） 1.09±0.44 1.99±0.69 2.23±0.16 3.34±0.73 48.87±5.10 59.58±9.77 t值 0.546 4.736 0.401 3.658 0.773 5.939 P值 0.293 0.000 0.344 0.000 0.220 0.000

3 讨论

COPD作为呼吸系统疾病，现阶段在我国已经发展成为高发疾病。据流行病学调查发现，我国超过40岁以上的人群中已经有8%以上的人发生COPD[7]。这一疾病不仅影响患者身体健康，同时也加重了其家庭负担，而且对社会来说也是一种负担，因此受到广泛关注。临床中对这一疾病的研究也不断深入，发现该疾病主要特征为不完全可逆气流受限，由多种因素影响导致，核心是气道炎症，急性加重会使疾病更加严重，同时合并症也会使病情进展加快[8]。随着病情进一步发展，患者肺部功能也将呈现出渐进性恶化，进而影响全身多个系统功能，出现多种合并症。另外一些患者还容易发生PAH，一方面会使病情加重，另一方面则会使治疗难度增加。PAH指的是在多种因素共同作用下因多种发病机制而引发的肺部功能或血管结构的改变，形成一种病理生理综合征，肺动脉压力明显升高，同时肺部血管阻力也明显增加，容易导致右心衰竭，甚至导致患者死亡[9]。PAH的产生是COPD患者诱发严重病变的关键因素，因此要想对COPD进行预防与治疗，则需要对控制PAH的方法进行深入探寻，这也是临床研究的重点和难点。研究发现COPD相关PAH的患病率差别较大，为20%～91%[10]。目前尚缺乏治疗的特效药物，因此需要对其治疗方案进行深入研究。针对COPD伴PAH，治疗以改善PAH为主，才能使预后得到改善，临床中对于这一疾病的基础治疗包括很多种方式，尽管此种方式可以使临床症状得到一定程度的改善，对PAH也有一定纠正作用，但很难改善血液高凝状态。对于COPD合并PAH患者来说，临床治疗方面注重PAH[11]。在COPD合并PAH治疗中，支气管扩张剂属于基本药物，对气流受限及氧合状态均有一定改善作用。沙美特罗替卡松粉吸入剂属于复方制剂，不仅包括长效β2受体激动剂，而且还包括吸入型糖皮质激素，对气道炎症及支气管痉挛均有缓解作用。沙美特罗可以对β2受体予以选择性结合，进而对支气管平滑肌起到舒张作用，而且可以维持一定时间。低分子肝素属于抗凝药物，在临床中广泛应用，其可以从普通肝素中获得，使治疗需求得到充分满足，该药物可以结合凝血酶，进而增强其抗凝作用，且这一药物在凝血因子Ⅹa中可以起到抑制作用，可以使血液浓度下降，另外其生物利用度水平较高，半衰期较长，对微循环有积极改善作用[12]。据本次研究显示，实施低分子肝素联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗的患者临床总有效率达到90%，而单纯使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗患者总有效率仅为64.0%，同时在FEV1、FVC、FEV1/FVC肺功能指标上，治疗后联合治疗组明显优于沙美特罗替卡松组（P＜0.05），由此可见这两种药物联合应用效果确切，可以提高临床效果，促进肺功能改善，值得推广及应用。沙美特罗替卡松粉吸入剂作为沙美特罗、丙酸氟替卡松的复合制剂，沙美特罗能够激活腺苷酸环化酶，对细胞内环磷腺苷水平有增加作用，可以使游离钙离子水平降低，进而使呼吸道平滑肌得到有效松弛，同时对支气管有舒张作用。沙美特罗替卡松粉吸入剂对细胞释放过敏介质有抑制作用，可以使血管通透性降低，使呼吸道水肿症状得到有效减轻，另外其具备强效的黏液清除作用，可以起到明显的平喘效果。低分子肝素属于抗凝药物之一，药物中存在抑制凝血因子，可以使血液黏稠度降低，对血液高凝状态有积极改善作用，进而对血栓形成产生抑制作用。低分子肝素作为常用抗凝药物之一，其抗凝作用明显高于普通肝素，可以有效抑制凝血活性因子，同时也可以抑制凝血酶，特别是对血小板有显著作用，可以有效改善微血栓症状。这两种药物联合应用可以起到协同作用，使临床疗效得到进一步提升，进而对肺功能的改善作用也明显提高。

综上所述，对于COPD稳定期伴PAH患者来说，低分子肝素、沙美特罗替卡松粉吸入剂联合应用具备显著效果，有助于改善肺功能，临床价值显著。