不同剂量甲巯咪唑对甲亢患者甲状腺功能及血清BGP、CT、PTH的影响

赵菲菲 姚媛莉 杨明明 朱慧静 台甜甜

甲状腺功能亢进主要是由于甲状腺呈现高功能状态，导致甲状腺激素分泌增多，是临床上常见的一种内分泌疾病。临床主要表现为：大量的甲状腺激素被释放入体内，人体的交感神经过度兴奋及机体的代谢功能亢进，患者容易出现易怒、焦虑、心悸失眠等症状，严重的出现突眼。目前临床上针对甲状腺功能亢进的治疗药物中，甲巯咪唑是常用的药物之一，该药物主要是通过抑制过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的合成[1-2]。在相关的临床研究报道中发现，不同剂量的甲巯咪唑对甲状腺功能及不良反应等对比上有差异，因此本文主要探究不同剂量甲巯咪唑对甲亢患者甲状腺功能及血清骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月-2020年6月菏泽市立医院收治的120例甲状腺功能亢进患者。纳入标准：（1）符合文献[3]《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》中的诊断标准，甲状腺影像学及病理学检查均支持临床诊断结果；（2）FT4＞正常上限的 2倍以上（正常值为 0.61～1.12 ng/dl）；（3）近半年未进行相关临床治疗。排除标准：（1）有甲状腺功能危象；（2）合并全身其他脏器疾病；（3）存在神经或精神疾病；（4）临床资料不足或无法配合。采用随机数字法将患者分为A、B、C组，每组40例。A组男20例，女20例；年龄22～65岁，平均（40.12±3.56）岁；病程0.2～6.0年，平均（2.35±0.22）年。B组男22例，女18例；年龄20～60岁，平均（40.23±3.52）岁，病程0.3～8.0年，平均（2.33±0.24）年。C组男19例，女21例；年龄22～63岁，平均（40.26±3.49）岁，病程0.5～9.0年，平均（2.41±0.23）年。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，家属及患者本人对本次研究知情同意。

1.2 方法

三组均采用甲巯咪唑[生产厂家：默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078，规格：10 mg]进行治疗，其中A组给予小剂量，10 mg/次，1次/d，口服。B组先给予大剂量10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次，治疗2周后，调整为小剂量甲巯咪唑，10 mg/次，1次/d，口服。C组给予甲巯咪唑10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次。三组患者疗程为2个月。

1.3 观察指标

（1）比较三组治疗前后的甲状腺功能指标，包括FT3、FT4、TSH水平。（2）比较三组治疗前后的血清骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）水平。（3）比较三组不良反应发生情况，包括药物性肝损伤、白细胞减少、皮疹。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 21.0进行数据统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，多组比较采用方差分析；计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组甲状腺功能指标比较

治疗前，三组FT4、FT3、TSH水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组FT4、FT3水平均低于治疗前，TSH水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。C组FT4、FT3均低于A组和B组，TSH水平均高于A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组FT4、FT3均低于 A组，TSH高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，三组FT4、FT3、TSH水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组甲状腺功能指标比较（±s）

表1 三组甲状腺功能指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与A组治疗后比较，P＜0.05；△与B组治疗后比较，P＜0.05。

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2.2 三组治疗前后血清BGP、CT、PTH水平比较

治疗前，三组BGP、CT、PTH水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组BGP、CT水平均低于治疗前，PTH水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，B组BGP、CT水平均低于A组和C组，PTH水平高于A组和C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，C组BGP、CT水平均低于A组，PTH高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，三组BGP、CT、PTH水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 三组治疗前后血清BGP、CT、PTH水平比较（±s）

表2 三组治疗前后血清BGP、CT、PTH水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与A组治疗后比较，P＜0.05；△与B组治疗后比较，P＜0.05。

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2.3 三组不良反应发生率对比

A组的不良反应发生例数为3例，发生率为7.50%；B组的不良反应发生例数为4例，发生率为10.00%；C组的不良反应发生例数为13例，发生率为32.50%。C组的不良反应发生率高于A组和B组，差异均有统计学意义（χ2=7.81、6.05，P＜0.05）。A组不良反应发生率低于B组，差异无统计学意义（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 讨论

甲状腺功能亢进患者会产生较多的甲状腺激素，甲状腺激素在体内会加快产生氧化反应，尤其是促进机体的代谢水平，代谢增加会加重胃肠道的功能，患者会出现进食量大及排便次数增多等情况[4-5]。临床上常见的骨代谢指标包括：骨钙素、血清降钙素、甲状旁腺素等指标，这三者能够有效地反映甲状腺功能亢进患者体内的代谢控制情况[6]。其中骨钙素与体内骨代谢及骨更新密切相关，由于甲状腺功能亢进患者体内骨代谢较为活跃，成骨细胞及破骨细胞活性较高从而使血液中的骨钙素水平升高[7-8]。血清降钙素是一种单链多肽结构的激素，是由C细胞分泌产生，它可以抑制破骨细胞，促进骨的形成，降低钙、磷水平[9-10]。甲状旁腺素的作用主要是调节钙离子，与骨钙素的作用恰好相反，二者共同维持体内钙离子的水平。甲巯咪唑目前是临床上治疗甲状腺功能亢进的常用药物之一，该药物的主要作用机制是通过抑制过氧化物酶的活性，在酪氨酸及碘化物之间产生阻碍，抑制了T3、T4的合成，同时能够有效地降低甲状腺刺激性抗体及T细胞的功能。当然甲状腺功能亢进时对甲状腺旁腺的合成及骨钙素、血清降钙素均产生一定的影响[11-12]。

本研究发现，C组FT4、FT3均低于A组和B组，TSH水平均高于A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。C组的不良反应发生率高于A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明在采用大剂量治疗过程中，虽然效果显著，但不良反应发生率较高，而相对比B、C两组治疗效果，B组的综合临床治疗效果较佳。综上所述，采用大剂量后改小剂量进行治疗，对甲状腺功能及血清BGP、CT、PTH的指标效果较佳，同时在控制不良反应发生率上较为理想，值得推广。