血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平与宫颈病变分级的相关性分析

刘江洗

（平顶山市妇幼保健院 妇产科，河南 平顶山 467000）

宫颈癌（CC）是临床妇科最常见的恶性肿瘤，多由子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）进展而来［1］。CC 的发病与人乳头瘤病毒（HPV）感染、性传播疾病、不良性行为及吸烟等因素有关［2］。近年来，SIL 的发病率不断上升，且呈低龄化发展［3］。有研究［4］表明，低级别鳞状鳞状上皮内病变（LSIL）60%可自行消退，定期复查随访可达到有效控制，高级别鳞状鳞状上皮内病变（HSIL）及时进行手术治疗也能有效避免癌变的风险。因此，早期诊断治疗SIL 是避免病变发展的重要手段之一。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）、半乳糖凝集素（Gal）-9 及1，25-二羟基维生素D3［1，25-（OH）2D3］水平可能与SIL 有关［5-7］。基于此，选取平顶山市妇幼保健院152 例SIL、CC 患者进行研究，分析血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3与宫颈病变分级的相关性，为临床早期诊断分级提供更多有意义的参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2020 年7 月平顶山市妇幼保健院收治的宫颈病变患者共152 例，其中LSIL73 例，HSIL48 例，CC31 例。纳入标准：①病理结果符合SIL、CC 诊断及相关分级标准［8］。LSIL：鳞状上皮基底及副基底样细胞增生，细胞核极性轻度紊乱，且有轻度异型性，核分裂像少，仅限于上皮下1/3 层，p16 染色阴性或仅在上皮内散在点状阳性；HSIL：细胞核极性紊乱，浆核比例增加，核分裂像增多，异型细胞深达上皮下2/3层甚至全层，p16 在上皮＞2/3 层面内呈弥漫连续性阳性；CC：可见癌细胞突破基底膜，侵及间质。②患者及家属同意参与此次研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病；②有严重心脑血管疾病；③入院前已进行放化疗及其他治疗；④有严重肝肾功能障碍。筛选同期体检健康女性40 例作为对照组。对照组年龄25～58岁，平均（50.85±6.37）岁；观察组年龄26～60岁，平均（52.10±5.98）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 观察指标

①比较观察组及对照组血清指标：分别取观察组及对照组空腹静脉血5 mL，离心取血清，应用高效液相色谱法测定Hcy 水平，应用ELISA 法测定Gal-9、1，25-（OH）2D3水平。②比较观察组治疗前后血清指标水平：观察组患者进行手术切除病变组织后，取患者空腹静脉血5 mL，测定血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平，并与治疗前对比。③血清指标与病变程度的关系：依据世界卫生组织（WHO）女性生殖器肿瘤分类标准［8］对观察组患者病变程度进行分级，分为LSIL、HSIL 以及CC 组，比较三组血清Hcy、Gal-9、1，25-（OH）2D3水平，并分析Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平与宫颈病变呈度的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间数据比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验；计数资料用百分率（%）表示，用χ2检验；血清指标与宫颈病变相关性采用Spearman 秩相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平比较

观察组血清Hcy、Gal-9 水平均高于对照组，1，25-（OH）2D3水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比较（±s）

表1 两组血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比较（±s）

2.2 观察组患者治疗前后血清指标比较

观察组患者治疗后血清Hcy、Gal-9 水平较治疗前均有降低，1，25-（OH）2D3水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组患者治疗前后血清指标比较（n=152，±s）

表2 观察组患者治疗前后血清指标比较（n=152，±s）

2.3 不同病变分级的血清指标水平比较

LSIL 组患者血清Hcy、Gal-9 水平低于HSIL及CC 组，且HSIL 组低于CC，差异有统计学意义（P＜0.05）；LSIL 组患者血清1，25-（OH）2D3水平高于于HSIL 及CC 组，且HSIL 组高于CC 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病变分级的血清指标比较（±s）

表3 不同病变分级的血清指标比较（±s）

注：1）与LSIL 组比较，P＜0.05；2）与HSIL 组比较，P＜0.05。

2.4 血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平与病变分级的相关性分析

患者血清Hcy、Gal-9 水平与病变分级呈正相关（P＜0.05），1，25-（OH）2D3水平与病变分级呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血清指标水平与病变分级的相关性分析

3 讨论

Hcy 是人体内含硫氨基酸的中间代谢产物，正常机体内Hcy 的代谢合成处于动态平衡。当机体血清内Hcy 水平升高时，极易诱发基因突变，而引起细胞异常增殖进而导致癌变发生［9］。此次研究结果显示，观察组患者Hcy 水平明显高于对照组，且治疗后显著降低，观察组中HSIL 患者Hcy水平高于LSIL 患者，且远低于CC 患者，同时Spearman 秩相关分析提示Hcy 水平与病变分级呈正相关，提示Hcy 在病变过程中具有一定的影响作用，可能对病变分级有一定的提示作用。相关研究表明，Hcy 水平可反映体内叶酸含量，当肿瘤细胞分裂增殖加快时，叶酸大量消耗，蛋氨酸代谢循环障碍，Hcy 在体内大量堆积，导致血清Hcy明显升高［10］。

Gal-9 是一种嗜酸性粒细胞趋化物，可广泛分布于胞质、胞浆以及细胞间质中，参与细胞的分化成熟、趋化黏附以及细胞的凋亡［11］。冯秀兰等［12］认为，高水平的Gal-9 具有调节免疫反应，诱导肿瘤细胞出现免疫逃逸的功能，加重癌症患者的病情发展。此次研究结果显示，观察组患者血清Gal-9 水平远高于对照组，且治疗后明显降低。而观察组中随着病变程度增加，患者血清Gal-9 水平也逐渐提升，相关性分析提示Gal-9 水平与病变分级呈正相关，说明Gal-9 水平与病变程度密切相关。有学者指出，Gal-9 在SIL 的过程中对细胞的致瘤性转化以及肿瘤细胞的增殖与转移均有一定影响，同时能促进新生血管形成，加速细胞的不典型增生［13］。

1，25-（OH）2D3是机体内维生素D 的主要活化形式，能有效调节机体钙、磷代谢，同时对机体的免疫调节、细胞分化及凋亡均有一定影响［14］。多项研究表明，1，25-（OH）2D3能抑制或杀灭体内不典型增生细胞，提高机体免疫功能，有效抑制肿瘤的生长［15-16］。本次研究中，观察组患者血清1，25-（OH）2D3明显低于正常水平，且在治疗后有显著升高。而在病变的不同分级中，HSIL 患者的1，25-（OH）2D3水平明显低于LSIL 患者，且远高于CC 患者，同时相关性分析表明1，25-（OH）2D3水平与病变分级呈负相关，说明1，25-（OH）2D3 对病变分级有一定的提示作用，其浓度水平越低表明病变程度越严重。

综上所述，血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平均与SIL 的发生与发展有一定的联系，可用用于临床对SIL 的早期诊断及分级，具有一定的临床应用价值。