瑞舒伐他汀钙联合吡拉西坦对年龄＞60岁血管性痴呆患者认知功能及事件相关电位潜伏期的影响

胡小静

（焦作市沁阳市人民医院 河南，焦作 454550）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）指因多种脑血管病症所引发智能损害综合征，属临床常见且多发病症，以痴呆家族史、复发性脑卒中史、高龄者较为多见，患者临床多表现为认知及记忆功能缺损等症状，若病情未获得有效干预，可致使患者出现语言沟通、人格、情感等障碍，严重影响其身体健康［1-3］。吡拉西坦（piracetam，Pir）为临床针对VD 患者常用治疗药物，其属γ-氨基酸衍生物，经口服进入机体可促进多聚核糖体合成，且能调节脑内神经递质及酶活性，进而可于一定程度缓解患者病情，但单独使用对部分患者效果欠佳［4］。故仍需联合其他药物，以提高整体治疗效果。瑞舒伐他汀钙（rosuvastatin calcium，RS）属新型他汀类药物，具有显著抗氧化、调节机体血液黏度、加速神经传导、保护血管内皮功能等效果［5］。但在Pir 治疗VD 患者基础上，加用RS 能否进一步提高疗效临床鲜有报道，具有一定研究价值。基于此，本研究前瞻性选取焦作市沁阳市人民医院114 例年龄＞60 岁VD 患者，旨在探究RS 联合Pir 应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理会批准，选取2018 年1 月至2020年11 月焦作市沁阳市人民医院114 例年龄＞60 岁VD 患者，进行前瞻性随机平行对照研究，按随机数字表法分成A 组（n=57）、B 组（n=57）。其中A 组男32 例，女25 例，年龄61～76 岁，平均（68.46±3.01）岁，病程：5～12 个月，平均（8.46±0.72）个月；B 组男34 例，女23 例，年龄61～75 岁，平均（67.64±2.97）岁，病程：6～12个月，平均（8.63±0.69）个月。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选例标准

纳入标准：①经脑部CT 检查、神经心理检查、脑MRI 等相关检查确诊为VD；②年龄＞60岁；③非过敏体质；④患者家属知情并签署同意书。

排除标准：①伴严重恶性肿瘤；②严重器质性病症；③精神疾病史；④抑郁、焦虑病史；⑤简易精神状态量表（MMSE）评分＜10 分者；⑥凝血功能不全。

1.3 方法

两组均依照患者具体情况予以常规对症支持，包括降压、降糖、纠正贫血等。B 组接受Pir（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H13020416）治疗，1.2 g/次，口服，3 次/d。A 组接受RS（Astrazeneca UK limited，国药准字J20170008）联合Pir 治疗，Pir 用法用量同B 组；RS 口服，10 mg/次，1 次/d。两组持续治疗6 个月。

1.4 疗效评估标准

两组均于治疗6 个月后实施疗效评估，显效：MMSE 评分增加（较治疗前）≥4 分；有效：MMSE评分增加（较治疗前）1～3 分；无效：未及上述标准。有效+显效=总有效率。

1.5 观察指标

①两组总有效率。②两组治疗前、治疗6 个月MMSE、日常生活能力量表（ADL）评分，MMSE 共30 分，分值越低，认知功能越差；ADL共100 分，分值越低，日常生活能力越差。③两组治疗前、治疗6 个月事件相关电位（ERP）潜伏期、波幅，以肌电图诱发电位仪测定。④两组治疗前、治疗6 个月血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化脂质（LPO）水平，取清晨空腹静脉血4 mL，室温凝固，3 000 r/min 转速离心10 min（r=10 cm），分离取上层血清，血清MDA 水平以硫代巴比妥酸缩合法测定，血清SOD水平以邻苯三酚改良法测定，血清LPO 水平以硫代巴比妥酸化学法测定。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组总有效率比较

A 组总有效率较B 组高，差异有统计学意义（χ2=5.961，P=0.015）。见表1。

表1 两组总有效率比较 ［n=57，n（%）］

2.2 两组MMSE、ADL 评分比较

A 组治疗6 个月MMSE、ADL 评分较B 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE、ADL 评分比较（n=57，±s，分）

表2 两组MMSE、ADL 评分比较（n=57，±s，分）

2.3 两组ERP 潜伏期、波幅比较

A 组治疗6 个月ERP 潜伏期较B 组低，波幅较B 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组血清MDA、SOD、LPO 水平比较

A 组治疗6 个月血清MDA、LPO 水平较B 组低，血清SOD 水平较B 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组ERP 潜伏期、波幅比较（n=57，±s）

表3 两组ERP 潜伏期、波幅比较（n=57，±s）

表4 两组血清MDA、SOD、LPO 水平比较（n=57，±s）

表4 两组血清MDA、SOD、LPO 水平比较（n=57，±s）

3 讨论

随我国老龄化日益加剧，VD 发生率呈逐年攀升趋势，该病症多是由于机体椎基底动脉与颈动脉系统供血功能不足，造成脑组织缺氧缺血所致，严重影响患者生存质量［6-8］。

现阶段，临床针对VD 患者多采用Pir 治疗，属改善脑代谢药物，其经口服进入机体，可激活腺苷酸激酶，调节三磷酸腺苷与二磷酸腺苷比例，增强脑细胞蛋白质合成能力，促进脑细胞发育，改善脑细胞功能，且能刺激垂体释放激素，抑制血小板聚集，进而有效调节脑神经递质及酶活性，改善脑血液循环，从而达到治疗目的［9］。但临床实际应用时发现，单一用药整体治疗效果不理想，故联合用药已势在必行。RS 属羟甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）还原酶阻滞剂，是临床预防及治疗脑血管病症常用药物，其经口服进入机体，可有效抑制HMG-CoA 还原酶活性，从而发挥显著脂质调节效果，同时还可对机体血管平滑肌细胞增殖产生明显抑制效果，从而有效改善机体血管内皮功能［10］。本研究在Pir 治疗年龄高＞60 岁患者基础上，加用RS，数据显示，A 组总有效率较B 组高，治疗6 个月MMSE、ADL 评分较B 组高（P＜0.05）。由此可见，RS 联合Pir 治疗年龄＞60 岁VD 患者可进一步提高疗效，改善患者认知功能，提高其日常生活能力。原因分析为RS 具有促进机体脑供血、毛细血管再生、降低机体载体蛋白E 分泌效果，从而能有效改善脑组织血液供给，减少机体神经细胞凋亡，促进机体神经功能恢复，提高患者认知功能，与Pir 联合应用可有效发挥协同作用，继而可有效提升整体治疗效果。为进一步证实上述数据，本研究还对两组ERP 潜伏期进行评估，ERP 包括内源性电位与外源性电位，两者均可在接收刺激信号后，于机体大脑皮质内引起电势变化，为临床评价VD 患者病情严重程度客观指标。本研究数据中，A 组治疗6 个月ERP 潜伏期较B 组低，波幅较B 组高（P＜0.05），由此客观证实，RS 联合Pir 治疗年龄＞60 岁VD 患者可有效提高整体治疗效果，更利于促进患者病情恢复。

另有研究指出，VD 与氧化应激关系密切，患者可因大脑血管病变引起缺氧、缺血，从而致使机体细胞器与细胞膜间大量分泌LPO，促进机体神经元损伤与死亡，加重患者病情［11］。血清MDA、SOD、LPO 均为临床评估患者氧化应激状态常用指标，其中血清MDA 表达可反映机体脂质过氧化程度，血清SOD 属机体抗氧化酶，具有清除自由基效果，而血清LPO 可通过蛋白质、脂类交链，对机体生物膜产生破坏效果，从而致使机体突变、交链DNA 对信息转录、复制、传递过程产生影响，降低脑细蛋白质合成能力［12］。故上调血清SOD 水平，下调血清MDA、LPO 水平对促进患者病情恢复具有积极意义。本研究数据中，A组治疗6 个月血清MDA、LPO 水平较B 组低，血清SOD 水平较B 组高（P＜0.05），提示RS 联合Pir治疗年龄＞60 岁VD 患者可有效调节血清MDA、LPO、SOD 水平，缓解机体氧化应激状态。但具体作用机制尚不清楚，可作为后期研究重点，作进一步分析。

综上，RS 联合Pir 治疗年龄＞60 岁VD 患者效果明显，可有效改善患者认知功能，提高日常生活能力，且能有效调节机体血清MDA、LPO、SOD 水平，缓解氧化应激状态。