血清载脂蛋白A-Ⅰ水平在远端胃癌D2根治术预后中的意义分析

夏云展，李琼，李荣振，朱少功，李晓彦

（郑州人民医院1.普通外科；2.神经内科，河南 郑州 450000）

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，具有早期病症隐匿、发展快、侵袭性强等特点，多数患者确诊时往往已处于晚期［1-2］。虽然目前的外科手术及各种辅助治疗方案已较成熟，但晚期胃癌患者的术后复发率仍然较高，5 年生存率约为20%～25%［3］。因此早期诊断及有效评估胃癌患者预后具有重要意义。载脂蛋白A-Ⅰ（apolipoprotein A-Ⅰ，ApoA-Ⅰ）是血清高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein-cholesterol，HDL-C）主要的组成分，在胆固醇运转逆向、抗感染及抗氧化等中发挥重要作用［4］。目前研究显示ApoA-Ⅰ与前列腺癌、非小细胞肺癌及膀胱癌等多种恶性肿瘤的发生、发展及预后密切相关，但国内关于ApoA-Ⅰ与胃癌患者预后的相关性研究尚不多见［5-7］。本研究通过探讨ApoA-Ⅰ与远端胃癌D2 根治术患者预后的关系，旨在为胃癌的早期诊断及临床决策提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年1 月至2017 年6 月郑州市人民医院收治的87 例胃癌患者。纳入标准：①术前胃镜检查及活检确诊为胃癌，且为首次确诊；②符合远端胃癌D2 根治术的条件并同意进行腹腔镜辅助远端胃癌D2 根治术；③术前未进行放疗、化疗及细胞免疫治疗等辅助治疗史；④有完整的随访资料且对本研究知情同意。排除标准：①术前患有严重心、肺、肾功能障碍者或伴有其他肿瘤；②术前接受放化疗等辅助治疗；③肿瘤远处转移；④术前合并全身感染。本研究经郑州人民医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 指标检测

①统计胃癌患者的一般及临床资料，包括年龄、性别、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、TNM 分期及有无淋巴结转移等资料。②收集两组患者术前1 d 的清晨空腹静脉血，采用免疫透射比浊法检测血清ApoA-Ⅰ的含量；③统计患者术后生存期：治疗结束后嘱患者1 年内每3 个月复查1 次，1 年后若无复发转移症状则改为6 个月复查1 次，若出现复发或转移征兆可再次提高复查频率，期间同时进行电话随访。定义患者自术后至死亡时间为总生存期。本研究随访截止于2020年1 月。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0 进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验。根据ApoA-Ⅰ中位值将患者分为低ApoA-Ⅰ组和高ApoA-Ⅰ组，然后采用Kaplan-Meier法分析比较两组患者的生存曲线，并进行Log-rank差异检验。最后合并ApoA-Ⅰ和一般临床资料进行单因素Cox 回归分析，并将有统计学意义的指标纳入多因素Cox 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同ApoA-Ⅰ组胃癌患者一般临床资料比较

根据ApoA-Ⅰ中位值（1.14 g/L）将87 例胃癌患者分为低ApoA-Ⅰ组和高ApoA-Ⅰ组。两组患者一般及临床资料比较见表1，结果显示，高ApoA-Ⅰ组和低ApoA-Ⅰ组间的TNM 分期比较差异有统计学意义（P＜0.05），其余一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 不同ApoA-Ⅰ组间一般临床资料比较（例）

2.2 不同ApoA-Ⅰ组患者术后恢复情况比较

不同ApoA-Ⅰ组患者术后恢复情况比较见表2，结果显示高ApoA-Ⅰ组癌患者术后肛门排气时间、进流食时间、术后下床活动时间及术后住院时间与低ApoA-Ⅰ组患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而高ApoA-Ⅰ组术后并发症发生率明显低于低ApoA-Ⅰ组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同ApoA-Ⅰ组患者术后恢复情况比较

2.3 不同ApoA-Ⅰ组ESCC 患者术后总生存期分析

随访截止时，共有39 例患者存活，其中低ApoA-Ⅰ组中位生存时间为38 个月，共14 例（31.8%）存活，高ApoA-Ⅰ组中位生存期为53 个月，共25 例（58.1%）存活。对两组进行Kaplan-Meier 生存分析，Log-rank 检验结果显示，两组总生存期差异有统计学意义（χ2=6.346，P=0.012），见图1。

图1 不同ApoA-Ⅰ组总生存期分析

2.4 单因素及多因素Cox 回归分析

纳入两组一般及临床资料进行单因素分析，结果显示，不同肿瘤直径、分化程度、浸润深度、TNM 分期、是否淋巴结转移及不同ApoA-Ⅰ组间术后总生存期差异有统计学意义（P＜0.05），提示其可能是胃癌患者预后的影响因素，见表3。为排除因素间的相互影响，将单因素分析中有差异的指标纳入多因素Cox 回归进行分析，结果显示，分化程度、TNM 分期及淋巴结转移是影响术后总生存期的独立危险因素，而ApoA-Ⅰ水平是其独立保护因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 胃癌患者各因素单因素分析结果

表4 多因素Cox 回归分析结果

3 讨论

胃癌是我国恶性肿瘤中的高发病，且病死率相对较高［8］。由于胃癌早期无特异性临床表现，使患者难以及时就诊，导致病情恶化，大部分病人在确诊时已经处于晚期，临床治疗较为棘手，患者的预后效果也不佳［9］。因此早期诊断与治疗对提高胃癌患者的生存具有重要意义。

ApoA-Ⅰ是载脂蛋白家族中的一员，且是一种负向时相蛋白，不仅能调控脂蛋白合成、代谢和氧化，还具有抗感染、抗氧化及抗凋亡等多种生理作用［10］。已有研究发现ApoA-Ⅰ与多种恶性肿瘤患者的预后相关，且高ApoA-Ⅰ水平的肿瘤患者相对低ApoA-Ⅰ水平者具有较好的预后［11-12］。GUO等［13］研究结果表明，术前高ApoA-Ⅰ水平的肾细胞癌患者术后生存期明显高于低ApoA-Ⅰ水平患者，且高ApoA-Ⅰ水平是预后的保护因素。CHENG 等［14］研究认为ApoA-Ⅰ在预测肿瘤发病风险、评估治疗效果及预测患者预后等方面具有重要意义，且相对于一些非常规的新型检测手段，血清ApoA-Ⅰ水平检测具有操作简单、成本低及创伤小等优点，因此可进行更深入的探讨，以期应用于临床实践。MAO 等［15］基于ApoA-Ⅰ和C 反应蛋白对患者肝癌患者进行预后评估，提示二者综合而成的评分系统在患者的无进展生存期和总生存期中具有重要意义。研究显示，ApoA-Ⅰ可以参与抑制肿瘤新生血管生成，增加抑癌蛋白及降低抗凋亡蛋白的表达，且可以抑制增殖信号通路如Wnt/β-catenin 的激活，抑制细胞的上皮间质转化过程从而削弱肿瘤细胞的侵袭和迁移能力［16］，可能是其参与恶性肿瘤预后的机制之一。本研究结果显示，术前高ApoA-Ⅰ水平患者术后并发症发生率明显低于低ApoA-Ⅰ组患者，且术后总生存期均明显高于低ApoA-Ⅰ水平患者，单因素及多因素分析显示ApoA-Ⅰ是影响远端胃癌D2 根治术患者预后的独立保护因素，与现有关于恶性肿瘤的研究结论基本一致［17-18］，而与李仲等［19］和MA 等［20］研究结果不一致，可能与分类标准及纳入指标不一致有关。此外，本研究还发现分化程度、TNM 分期及淋巴结转移也是胃癌患者术后生存期的独立影响因素，与现有研究结论一致［21］。

综上所述，本研究结果显示远端胃癌D2 根治术术前低ApoA-Ⅰ水平患者的术后并发症发生率较高，生存期相对较短，推测其可作为胃癌预后评估的辅助指标之一。值得注意的是，本研究中样本量较小，因此ApoA-Ⅰ在胃癌中的准确临床应用价值尚需要进行长随访、大样本的多中心临床研究进一步明确。