DR脱细胞异种皮移植术联合重组牛碱性成纤维细胞生成因子治疗四肢深Ⅱ度烧伤的疗效观察

贺兴 李冬梅 孙家驹

深Ⅱ度烧伤属于重度烧伤，患者真皮层受损，表现为皮肤出现水泡，触痛明显，严重者甚至引起关节屈曲变形，导致预后不良[1]。在临床治疗方面，早期清除坏死组织、包扎换药使创面永久封闭是缓解患者痛苦的关键。近年来，异种皮、DR 脱细胞异种皮等敷料在四肢深Ⅱ度烧伤患者中的应用优势逐渐凸显，包扎后可迅速与创面粘合，加速创面封闭[2，3]。此外，国内研制出的重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝胶被证实有利于促进烧伤创面局部内皮细胞及纤维细胞的增殖和分化，能明显提高创面损伤治愈率[4]。但目前关于DR 脱细胞异种皮移植术与rb-bFGF 联合治疗四肢深Ⅱ度烧伤的研究报道较少，既往以两者单独治疗烧伤创面的报道为主。基于此，本研究选取2019年3月～2020年3月我院收治的60 例四肢深Ⅱ度烧伤患者为研究对象，观察DR 脱细胞异种皮移植术联合rb-bFGF治疗四肢深Ⅱ度烧伤的临床效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2019年3月～2020年3月我院收治的60 例四肢深Ⅱ度烧伤患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。纳入标准：①年龄25～45 岁；②烧伤面积为15%～35%，烧伤部位均为四肢；③符合烧伤分度中深Ⅱ度烧伤的诊断标准[5]；④烧伤原因均为热力烧伤；⑤预计生存时间＞1年；⑥临床资料完整；⑦患者和（或）家属依从性高。排除标准：①精神疾病或严重意识障碍者；②肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重不全者；③存在凝血功能障碍者；④对本研究用药过敏者；⑤参加其他临床试验研究者。对照组中男17 例，女13 例；年龄26～45 岁，平均（34.26±6.82）岁；致伤原因：热液烫伤12 例，火焰烧伤16 例，其他2 例；烧伤面积（23.65±3.87）%。观察组中男19 例，女11 例；年龄27～43 岁，平均（34.93±6.44）岁；致伤原因：热液烫伤10 例，火焰烧伤17 例，其他3 例；烧伤面积（22.79±4.13）%。两组患者性别、年龄、致伤原因、烧伤面积等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法对照组实施清创治疗：患者入院后立即清理创面，评估患者烧伤程度，并给予营养支持、抗感染等治疗。在烧伤后48h 内处理创面，消毒并去除全部腐皮，若存在不易清除的坏死痂皮，可采用钢丝球轻柔摩擦或采用刀片刮除坏死组织。所有腐皮清除完毕后采用H2O2溶液进行冲洗、消毒，随后将纱布浸泡在肾上腺素与生理盐水比例为1∶25 000 的稀释液中，用于湿敷包扎，定期更换。观察组采用DR 脱细胞异种皮移植术联合rb-bFGF治疗，清创处理与对照组一致，腐皮全部去除后，将rb-bFGF 凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司生产）轻柔、均匀地涂抹于烧伤创面，每1%烧伤面积使用1 支。待rb-bFGF 凝胶充分浸润后，将DR 脱细胞异种皮（天津市托福医用原子能科技有限公司生产）贴敷于烧伤创面，使用医用绷带固定，松紧度适宜。固定后留意是否有渗血，以无菌敷料包扎外层，3d 后去除敷料，观察异种皮与创面粘合情况，并继续涂抹rb-bFGF 凝胶，每3d 换药1 次。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者创面愈合时间，并采用瘢痕形成评分标准[6]评估两组患者瘢痕形成情况：①瘢痕厚度：瘢痕无明显突出，计1 分；局部有瘢痕，稍微隆起，计2 分；瘢痕明显突出，厚度＞0.5cm，计3 分；②瘙痒：无瘙痒，计1 分；偶尔瘙痒，计2 分；经常瘙痒，计3 分；③水泡：无水泡，计1 分；偶有水泡，计2 分；水泡多，局部有破溃，计3 分；④瘢痕软硬程度：类似正常皮肤一样软，计1 分；瘢痕较韧，计2 分；瘢痕硬如皮革，计3 分；⑤对功能的影响：无影响，计1分；有明显影响，计2 分；影响关键功能，计3 分。

1.3.2 比较两组患者不同时间点血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）水平。分别在治疗1d、3d、6d、10d 采集两组患者空腹状态下静脉血5ml，离心处理后保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定IL-6、TNF-α 水平，采用全自动免疫荧光分析仪测定PCT 水平，检测过程均严格按照配套试剂盒说明书进行。

1.3.3 采用《美观满意度调查问卷》[7]在治疗结束后对两组患者满意度进行调查，均由患者自行填写，分为满意、基本满意、不满意。满意度=（满意例数+基本满意例数）/总例数×100%。本研究共发放60 份问卷，有效回收60 份，回收率为100%。

1.3.4 比较两组患者并发症发生情况，包括色素沉着、创面感染、瘢痕增生等。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者创面愈合时间和瘢痕形成评分比较观察组患者创面愈合时间短于对照组，瘢痕形成评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者创面愈合时间和瘢痕形成评分比较（±s）

表1 两组患者创面愈合时间和瘢痕形成评分比较（±s）

组别 n 创面愈合时间（d） 瘢痕形成评分（分）对照组 30 27.16±4.28 8.84±2.37观察组 30 22.53±3.97 5.09±1.24 t 4.344 7.679 P 0.000 0.000

2.2 两组患者不同时间点血清IL-6、TNF-α、PCT水平比较治疗1d 时，两组患者IL-6、TNF-α、PCT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3d 时，两组患者IL-6、TNF-α、PCT 水平均升高，但观察组IL-6、TNF-α、PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6d、10d 时，两组患者IL-6、TNF-α、PCT 水平呈下降趋势，且观察组IL-6、TNF-α、PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不同时间点血清IL-6、TNF-α、PCT 水平比较（±s）

表2 两组患者不同时间点血清IL-6、TNF-α、PCT 水平比较（±s）

注：与对照组同时间点比较，*P＜0.05

组别 时间 IL-6（ng/ml） TNF-α（ng/ml） PCT（ng/L）对照组 治疗1d 0.47±0.13 1.26±0.42 2.43±0.75治疗3d 0.68±0.23 1.91±0.58 4.56±1.62治疗6d 0.57±0.19 1.68±0.46 3.34±0.98治疗10d 0.42±0.08 1.54±0.42 2.87±0.67观察组 治疗1d 0.46±0.15 1.27±0.40 2.39±0.78治疗3d 0.51±0.16* 1.52±0.38* 3.71±1.34*治疗6d 0.43±0.09* 1.34±0.35* 2.54±0.82*治疗10d 0.29±0.07* 1.26±0.32* 2.11±0.54*

2.3 两组患者美观满意度比较观察组患者美观满意度为93.3%（28/30），高于对照组的70.0%（21/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者美观满意度比较[n（%）]

2.4 两组患者并发症发生情况比较观察组色素沉着、创面感染、瘢痕增生发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症发生情况比较[n（%）]

3 讨论

随着我国工业机械化生产的不断发展，四肢烧伤的发生率呈逐年升高趋势，给患者日常活动能力、心理健康带来极大的影响。四肢深Ⅱ度烧伤是烧伤外科临床治疗的难点，促进创面愈合、减轻机体过度炎症反应是改善患者预后的关键[8]。目前，临床对于四肢深Ⅱ度烧伤的治疗原则主要为[9]：①早期清除创面坏死组织，改善创面血液循环，减少创面感染和炎症反应；②选取合适的敷料促进创面尽快愈合，降低并发症发生风险。DR 脱细胞异种皮为一种经脱细胞处理的自然生物敷料，与人体组织间的生物相容性良好，且无抗原性干扰，可有效促进创面愈合[10]。李波等[11]研究指出，与单纯磨痂术相比，磨痂术后应用DR 脱细胞异种皮移植术治疗四肢深Ⅱ度烧伤可显著缩短创面愈合时间，降低并发症发生率，本研究结果与其一致。

近年来，rb-bFGF 在四肢烧伤患者清创后的包扎换药中应用较多且效果较好。rb-bFGF 是一种多功能细胞生长因子凝胶，来源于上皮细胞、真皮细胞以及成纤维细胞等中胚层和外胚层细胞，具有促进修复、再生的功效[12]。在国内的一项研究中，孟素玉等[13]选取50 例深Ⅱ度烧伤患者为研究对象，随机分组后分别给予常规综合治疗和联合rb-bFGF凝胶治疗，结果发现联合rb-bFGF 治疗的患者创面愈合时间、VAS 评分以及色素沉着发生率均低于常规综合治疗患者（P＜0.05）。本研究中，对照组进行常规清创治疗，观察组在此基础上给予DR 脱细胞异种皮移植术联合rb-bFGF 治疗。结果显示，观察组患者创面愈合时间更短、瘢痕形成评分更低、美观满意度更高（P＜0.05），提示DR 脱细胞异种皮移植术联合rb-bFGF 可加速创面愈合，提高愈合后美观度。可能原因为：将rb-bFGF 凝胶涂抹于创面后可促进毛细血管再生，进而改善局部血液循环，加速创面细胞的增殖与分化，促进愈合；同时，DR 脱细胞异种皮的使用可以有效保护创面，防止蛋白质、热量、水电解质的丢失，维持内环境稳定。

重度烧伤后的过度应激反应或感染可能引起失控性炎症的发生，导致全身炎症反应综合征，进一步可造成肝、心、肾等重要脏器功能损伤。因此，密切监测烧伤患者机体炎症因子是评估患者病情变化的重要手段。IL-6、TNF-α、PCT 等炎症因子具有广泛的生物学活性，是引起机体多种炎症的重要递质[14]。胡以信等[15]研究指出，重度烧伤患者早期会出现剧烈的全身炎症反应，IL-6、IL-8、TNF-α 等大量释放，表现为血清炎症因子水平升高。本研究结果显示，观察组患者治疗3d、6d、10d时血清IL-6、TNF-α、PCT 水平均显著低于对照组（P＜0.05），说明DR 脱细胞异种皮移植术联合rbbFGF 有助于减轻四肢深Ⅱ度烧伤患者机体炎症反应。另外，两组患者并发症发生率对比结果显示，观察组患者色素沉着、创面感染、瘢痕增生发生率均低于对照组（P＜0.05）。由此可见，DR 脱细胞异种皮移植术联合rb-bFGF 对四肢深Ⅱ度烧伤具有较好的临床治疗效果和安全性，可以显著降低并发症发生风险。

综上所述，DR 脱细胞异种皮移植术联合rbbFGF 治疗四肢深Ⅱ度烧伤效果显著，可有效促进创面愈合，提高创面美观满意度，并且有利于降低并发症发生率。