Lp-PLA2、Hcy、RDW在乙肝肝硬化患者中的表达及与Child-Pugh分级的相关性研究

侯申岩 王鹏

肝硬化是临床上比较常见的一种慢性肝病。我国肝硬化患者病因主要是以乙型病毒性肝炎为主，是乙型肝炎病毒持续性感染所致的人体肝小叶结构被破坏最终诱发肝纤维化的后果[1]。乙肝肝硬化早期症状不明显，随着病情进展，在不进行治疗和及时干预的情况下，会逐渐发展成为肝纤维化，导致肝功能障碍或受损，严重的可发展成为肝癌，因此早期诊断对乙肝肝硬化的治疗、改善和预后有重要意义[2]。Lp-PLA2 随着乙肝肝硬化患者病情进展逐渐升高，与疾病严重程度呈正相关[3]；Hcy 主要在肝脏代谢，肝炎、肝硬化等肝脏疾病均可使人体内Hcy 水平波动[4]；RDW 是慢性乙肝肝硬化的敏感检测指标，反映了慢性乙型肝炎向肝硬化进展的程度[5]。本研究主要探讨Lp-PLA2、Hcy、RDW水平在乙肝肝硬化患者中的表达，分析其与肝硬化Child-Pugh 分级的相关性，以期为乙肝肝硬化的诊断、预后提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料采用回顾性分析法，收集我院2019年1月～2020年12月收治的乙肝肝硬化患者128例作为研究组，其中男80 例，女48 例，年龄35～70岁，平均（53.3±8.4）岁。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[6]中乙肝肝硬化的诊断标准；②根据临床特征、实验室检查、影像学检查确诊；③资料完整，依从性高。排除标准：①其他类型病毒性肝炎；②血液系统疾病；③合并严重心脑血管、呼吸系统疾病；④合并严重免疫系统、代谢系统疾病；⑤妊娠期或哺乳期妇女。根据肝硬化Child-Pugh 分级标准分为A 级50 例，包括男31 例、女19例，平均年龄（53.6±8.1）岁；B 级42 例，包括男26例、女16 例，平均年龄（52.9±8.5）岁；C 级36 例，包括男22 例、女14 例，平均年龄（54.0±8.8）岁。收集体检中心同期健康体检者100 例作为对照组，其中男62 例，女38 例，年龄35～70 岁，平均（53.8±7.9）岁。各组间的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准备案，所有研究对象知情且同意。

1.2 检测方法所有研究对象空腹8h 以上于第2日早8 点左右抽取静脉血2 管，一管注入红色无添加剂干燥试管3ml，一管注入EDTA-K2抗凝试管2ml，颠倒混匀数次。红色干燥试管采用离心半径10.5cm，3 000r/min 的转速离心10min，取上清液存入-80℃超低温冰箱统一进行检测。EDTA-K2抗凝试管颠倒混匀数次后30min 内检测。采用日立7600 全自动生化分析仪及其配套试剂检测Lp-PLA2、Hcy，采用迈瑞BC6900 全自动血液分析仪检测RDW。操作过程严格按照试剂盒说明书进行，室内、室间质控均在控。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件对所有检测数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间样本均数比较行t检验,多组间比较则行F检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。采用Pearson 相关性分析Lp-PLA2、Hcy、RDW 与肝硬化Child-Pugh 分级的相关性，并绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线）评估Lp-PLA2、Hcy、RDW检测对乙肝肝硬化的诊断价值。

2 结果

2.1 两组Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比较研究组Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比较（±s）

表1 两组Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比较（±s）

组别 n Lp-PLA2（ng/ml） Hcy（μmol/L） RDW（%）研究组 128 298.11±35.45 23.11±3.76 15.87±3.11对照组 100 111.24±30.96 10.69±3.22 10.22±2.33 t 23.442 30.298 24.560 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平对乙肝肝硬化的诊断价值三者联合检测的曲线下面积（AUC）为0.875，灵敏度和特异性为86.8%、85.0%，优于单独检测的诊断效能，见表2、图1。

图1 Lp-PLA2、Hcy、RDW 诊断乙肝肝硬化的ROC 曲线

表2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平对乙肝肝硬化的诊断价值

2.3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh分级乙肝肝硬化患者中的比较Child-Pugh 分级A 级患者的Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明显低于Child-Pugh 分级B 级，Child-Pugh 分级B 级患者明显低于Child-Pugh 分级C 级，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh 分级患者中的比较（±s）

表3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh 分级患者中的比较（±s）

Child-Pugh 分级 n Lp-PLA2（ng/ml）Hcy（μmol/L）RDW（%）A 级 50 235.26±30.19 16.52±3.68 12.79±3.02 B 级 42 305.15±40.03 24.37±4.01 16.01±2.83 C 级 36 377.33±35.78 30.79±3.88 19.96±3.08 F 19.562 22.457 20.533 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平与Child-Pugh 分级的相关性分析根据Pearson 相关性分析结果显示,Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平与Child-Pugh 分级呈正相关（分别为r=0.578，P=0.009；r=0.633，P=0.014；r=0.619，P=0.022）。

3 讨论

乙型病毒性肝炎是全世界肝病发病和死亡的主要原因，部分乙型病毒性肝炎可转化为肝硬化，严重者可进展为肝癌[7]。乙肝肝硬化患者早期症状不明显，大多数就诊时已发展为晚期甚至癌变。肝硬化诊断的金标准即进行肝活检，但肝活检因具有创伤性、依从性差、取样有误差等缺点而未能广泛应用于临床。因此，对乙肝肝硬化患者进行早期诊断和病情监测对提高治愈率、改善预后极其重要。

Lp-PLA2 是磷脂酶A2 超家族成员之一，又被称为血小板活化因子乙酰水解酶，是由淋巴细胞、巨噬细胞等分泌的一种特异性血管炎症因子，可提高细胞因子、黏附因子的表达，加速内皮细胞凋亡[8]。以往Lp-PLA2 的研究侧重于心脑血管疾病，在肝硬化疾病中研究甚少。目前有报道显示，Lp-PLA2 在肝硬化失代偿及原发性肝癌中呈现高表达[9]。邢继成等[10]的报道也指出，血清Lp-PLA2 水平对判断乙型肝炎向乙肝肝硬化进展及肝硬化的分级具有一定的临床价值。Hcy 是一种含硫氨基酸，在蛋氨酸、半胱氨酸代谢过程中产生，它可以通过氧化应激反应、一氧化氮以及影响血糖代谢、血小板及凝血功能来影响肝纤维化、肝硬化[11]。因此，乙肝肝硬化患者Hcy 水平也明显改变。RDW 是血常规检测的指标之一，是反映红细胞体积异质性的重要参数。肝脏疾病会影响患者的凝血功能，使血液处于高凝状态，红细胞检测的参数也会随之改变。近年来出现了很多关于RDW 在肝硬化疾病中应用的报道。杨晨辰等[12]研究指出，乙肝肝硬化患者RDW明显升高，能反映病情严重程度，是肝硬化病情进展的重要指标。在本研究中，乙肝肝硬化患者Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明显升高，说明这些指标与疾病的发生、进展密切相关。也有研究表明这些指标均随着病情的进展而逐渐升高，且随不同Child-Pugh 分级而逐渐升高，对辅助诊断乙肝肝硬化及不同Child-Pugh 分级具有重要意义[13，14]。本研究还利用ROC 曲线分析了Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平对乙肝肝硬化患者的诊断效能，发现三者联合检测的曲线下面积为0.875，灵敏度和特异性为86.8%、85.0%，优于单独检测的诊断效能，值得临床推广。此外，本研究Pearson 相关性分析结果显示,Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平与Child-Pugh 分级呈正相关，这再次证明了Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平与疾病严重程度密切相关。

综上所述，乙肝肝硬化患者Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明显升高，且随着Child-Pugh 分级升高其水平也逐渐升高。Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平与Child-Pugh 分级呈正相关，能反映病情的严重程度，联合检测有助于疾病的分级诊断。但本研究样本量较小，且为回顾性研究，有待日后进行前瞻性设计、扩大样本量来验证此次结果的准确性，以期为临床治疗乙肝肝硬化提供新思路。