儿童轻度缺铁性贫血间歇补铁疗法的有效性研究

黎剑云 李丽 刘俊 刘小兰 刘极文

（1.广东省深圳市罗湖区妇幼保健院儿童保健科，广东深圳 518019；2.深圳市罗湖医院集团莲塘街道社区健康服务中心，广东深圳 518004）

世界卫生组织将缺铁性贫血列入全球四大营养性疾病之一。我国儿童青少年贫血中90%以上为缺铁性贫血［1］。缺铁性贫血可导致婴幼儿生长发育迟缓、免疫功能低下、消化功能减退、智力发育落后、嗜睡、反应力低、呼吸道感染等［2-3］，严重影响患儿的学习及生活。

目前，口服铁剂是治疗儿童缺铁性贫血最常用的方法，但易引起恶心、呕吐、腹泻、口腔异味等不良反应，导致儿童尤其是婴幼儿耐受性差、家长依从性差而不能达到理想治疗效果［4］，因此一些临床医生提出小剂量间歇补铁法。该方法可以减少胃肠道不良反应的发生，提高婴幼儿的耐受性及服药依从性［5］。很多研究都支持小剂量间歇补铁可以有效减少不良反应的发生，且治疗效果与常规补铁相同的结论［6-10］。但也有研究结果表明，关于间歇补铁法的治疗效果仍未达成共识［11-12］。

由于间歇补铁法的疗效和治疗方案尚未形成共识，本研究采用前瞻性研究设计，通过比较间歇补铁法与常规补铁法的临床疗效及不良反应的差异，希望为临床应用间歇补铁疗法治疗轻度缺铁性贫血提供理论支持，从而弥补常规补铁疗法胃肠道不良反应多、患儿耐受性及依从性差的缺点，达到安全有效治疗儿童轻度缺铁性贫血的目的。

1 资料与方法

1.1 研究对象

前瞻性选取2020年1月1日至12月31日在深圳市罗湖区妇幼保健院儿童保健科门诊就诊的轻度缺铁性贫血患儿为研究对象，在充分告知患儿家长两种补铁方案（间歇补铁或常规补铁）的优缺点后自行选择，分别纳入间歇补铁组和常规补铁组，每组100例。随访过程中，有53例脱落（36例自行停药，17例不配合抽血检查），最终纳入147例为研究对象，其中间歇补铁组83例，常规补铁组64例；男100例，女47例，年龄6～34月龄。纳入标准：（1）符合缺铁性贫血诊断标准、年龄在6月龄至3岁的儿童；（2）贫血程度为轻度［13］，即90 g/L≤血 红 蛋 白（hemoglobin，Hb）＜110 g/L；（3）家长知情同意。排除标准：地中海贫血患儿，患有消化系统疾病、肠道寄生虫感染等可导致铁吸收障碍或铁消耗过多的其他疾病患儿。该研究已获得深圳市罗湖区妇幼保健院医学伦理委员会批准（LL2019050808）。

儿童缺铁性贫血根据《儿童缺铁和缺铁性贫血 防 治 建 议》［14］进 行 诊 断：（1）Hb＜110 g/L；（2）存在小细胞低色素表现，红细胞平均体积＜80 fl、平均红细胞Hb含量＜27 pg、平均红细胞Hb浓度＜310 g/L；（3）既往存在明显可导致缺铁的因素；（4）鉴别诊断，除外可存在小细胞低色素性贫血的其他疾病。

1.2 研究方法

两组均服用蛋白琥珀酸铁口服溶液（商品名：菲普利，意大泛马克大药厂生产，批准文号H20160143，15 mL口服液共含铁元素40 mg），口服3个月。根据《儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议》［14］确定口服铁剂的剂量和频率：间歇补铁组为每周口服2次（每周一、周四），每次剂量为4 mg/kg（1.5 mL/kg）；常规补铁组为每日剂量4 mg/kg，分2次服用，每次剂量为2 mg/kg（0.75 mL/kg）。统计有效例数时以Hb≥110 g/L为有效，Hb＜110 g/L为无效。受试儿童在研究开始时、补铁1个月时和补铁3个月时分别测量1次血常规，一共测量3次血常规，分析Hb的变化，统计两组分别在补铁1个月、补铁3个月时治疗有效的例数，计算有效率；并询问每例儿童不良反应的发生情况（包括食欲不振、恶心、呕吐、腹痛或腹胀等），统计不良反应发生率。

1.3 统计学分析

采用SPSS21.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示。两独立样本间比较采用两样本t检验；重复测量数据服从球形分布，则采用重复测量方差分析。计数资料以例数或百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hb变化情况

两组患儿治疗前Hb含量差异无统计学意义（t=0.004，P=0.997）。对两组Hb水平进行球形检验（P=0.162），服从球形分布，故采用重复测量方差分析比较两组治疗前后Hb水平。不同测量时间的效应差异有统计学意义（P＜0.001）；两组在提高Hb水平方面差异有统计学意义（P=0.037）；时间因素与分组因素有交互作用（P=0.021）。见表1。

表1 两组治疗前后Hb比较 （±s，g/L）

表1 两组治疗前后Hb比较 （±s，g/L）

注：重复测量资料方差分析显示了时间因素差异（F=149.691，P＜0.001）；分组因素差异（F=4.410，P=0.037）；时间因素与分组因素有交互作用（F=3.919，P=0.021）。

组别n 治疗3个月后治疗前治疗1个月后常规补铁组间歇补铁组118±9 116±9 64 83 102.7±6.0 102.7±6.5 114±11 109±10

2.2 两组治疗后疗效

治疗1个月后，常规补铁组有效率高于间歇补铁组（P＜0.05）。治疗3个月后，常规补铁组有效率与间歇补铁组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗后疗效比较 ［例（%）］

2.3 治疗后两组不良反应发生率

治疗过程中，常规补铁组不良反应发生率为25%（16/64），间歇补铁组为8%（7/83），间歇补铁组不良反应发生率明显低于常规补铁组（χ2=7.514，P＜0.05）。

3 讨论

缺铁性贫血是儿童常见的营养性疾病，该疾病通过铁剂治疗效果良好。口服铁剂后，铁元素进入血浆，经氧化后以转铁蛋白为载体，输送到骨髓与幼红细胞膜上的转铁蛋白受体结合进入细胞，用于合成Hb，故服用铁剂可提高血液中Hb含量。

但是对于间歇补铁法的有效性尚未达成一致。许多研究支持间歇补铁法可得到与常规补铁法一样的疗效［6-10］。本研究发现，无论铁剂是每日口服还是间歇性口服，均可提升缺铁性贫血儿童的Hb含量，且常规补铁组Hb含量的提升较间歇补铁组更快。但从临床角度，Hb只需要升至正常范围，则可提示治疗有效，故3个月后，间歇补铁法可以获得与常规补铁法同样的疗效。这与一些学者的研究结果相一致。梁菠等［6］对间歇补铁和每日常规剂量补铁后进行比较发现，治疗后两组Hb、血清铁蛋白水平均较治疗前有所提高，有效率相同。另外杨辉［7］同样对小剂量间歇补铁和常规每日补铁进行比较，发现两组总有效率一致。但是，上述两位学者采用的间歇补铁治疗方案均为周一至周五服药，每日服药2次，周六、周日停药，与本研究每周2次的间歇方法不一致，相对而言，本研究的口服铁剂次数更少，孩子的依从性更高。虽然间歇补铁法长远可以达到与常规补铁同样的疗效，但是根据本研究结果，常规补铁短期内就能纠正贫血，而间歇补铁需时更长，故导致疗程延长，在日常工作中需跟家长做好解释沟通。

本研究发现间歇性补铁疗法的不良反应发生率低于常规补铁疗法，这与董静等［8］的研究结果一致，该研究表明常规每日补铁易引起消化系统不良反应，而间歇性补铁可以减少肠道内的药物浓度，载体铁蛋白相对充足，铁元素充分被吸收，肠道内铁元素水平下降，减少铁元素对肠道的刺激，从而降低不良反应的发生率。国外有研究也表明每周2次补铁出现呕吐、腹泻等不良反应的发生率较每天1次补铁的低［9］。

但也有一些研究不支持间歇补铁法的疗效。Roschnik等［11］为7～12岁儿童每周补充100 mg铁元素发现，治疗结束后Hb含量没有升高。Olsen等［12］在马来西亚4～15岁儿童中的研究表明，每周2次补充60 mg铁元素不能降低缺铁性贫血的发生率。

本研究也存在不足之处。本文的研究对象仅限于轻度贫血，原因在于不确定间歇性补铁的疗效，担忧存在延误病情的可能。另外本研究在治疗前后没有监测网织红细胞。网织红细胞可作为缺铁性贫血治疗时观察疗效的指标，因为在治疗前网织红细胞有轻度增高，经铁剂或叶酸治疗后，网织红细胞会有明显上升，但是2周后又开始逐渐下降，此时红细胞和Hb逐渐上升。考虑本研究治疗时间为期3个月（大于2周），故并没有在治疗3个月后监测网织红细胞。监测网织红细胞需作为进一步的观察和研究指标。

综上所述，虽然间歇补铁法纠正贫血目前仍在摸索，但采用每周口服2次的间歇补铁疗法不仅可以改善轻度缺铁性贫血患儿的病情，相对常规补铁法可减少不良反应的发生，同时减少家长开支，节约医疗资源，值得临床推广应用，但对于中度或以上的缺铁性贫血的疗效，以及网织红细胞的变化情况，仍需进一步观察和研究。