上皮性卵巢癌术后复发的相关影响因素分析

朱艳红 蔡玉洁 葛 银

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，起病隐匿，70%患者确诊时已处于中晚期，病情严重，预后较差[1]。上皮性卵巢癌(EOC)是卵巢癌的一种类型，占卵巢癌的85%左右[2]。肿瘤减灭术(CRS)、根治性切除术联合化疗是治疗该病的有效手段，多数患者可获得较高的临床缓解率，但术后仍然有较高复发率。复发是影响EOC患者预后的主要因素，且一旦疾病复发，会增加再次治疗难度，几乎难以治愈[3]。因此，控制EOC术后复发率是当前亟待解决的问题，且对提高患者生活质量、延长患者生存时间具有重要的意义。鉴于此，本研究分析EOC术后复发的影响因素，为临床降低复发率、延长生存时间提供可靠依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2016年1月我院收治的124例EOC患者作为研究对象。纳入标准：年龄≥18岁；均经细胞、病理、影像学检查确诊；预计生存时间>3个月；资料完整；卡氏评分(KPS)≥60分；均为初诊患者，且均初次接受手术及化疗治疗者；患者或家属知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；伴有免疫性疾病、全身感染等影响免疫功能疾病者；合并重要脏器功能衰竭者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均接受手术治疗，Ⅰ+Ⅱ期依病情行双附件、全子宫、盆腔淋巴结、阑尾切除术，Ⅲ+Ⅳ期行CRS术。术后采用TC(紫杉醇+卡铂)和TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗。

1.2.2 研究方法 收集患者临床资料，包括年龄、分娩次数、组组织学类型、国际妇产科联盟(FIGO)肿瘤分期；术后残留肿瘤大小、有无腹腔积液、是否清扫淋巴结、手术方式、化疗方案、术前血清附睾蛋白4(HE4)、术前血清糖类抗原125(CA125)、术前血清白蛋白(ALb)水平。术后2年内每月复查1次，术后3～5年每6个月复查1次，连续随访5年，统计患者复发情况。所有患者经手术及化疗完全缓解6个月出现以下2项即可判定为复发：①出现胸腹腔积液；②MRI或CT检查发现肿块；③肿瘤标志物升高；④患者发生不明原因的肠梗阻；⑤体格检查发现肿块。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 随访结果

随访5年，124例结肠癌中51例(41.13%)复发，未复发73例(58.87%)。

2.2 EOC术后复发单因素分析

两组年龄、分娩次数、组织学类型、有无腹腔积液、手术方式、化疗方案比较，差异无统计学意义(P>0.05)；复发组中肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ、术后残留肿瘤>1 cm、术前CA125≥200 U/ml、术前ALb≤35 g/l、术前HE4≥200 pmol/l占比均高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 EOC术后复发单因素分析(例，%)

2.3 EOC术后复发多因素Logistic回归分析

FIGO肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ、术后残留肿瘤>1 cm、术前CA125≥200 U/ml、术前ALb≤35 g/l、术前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者术后复发独立危险因素。见表2。

表2 EOC术后复发多因素Logistic回归分析

3 讨论

EOC是危害女性健康的重大疾病，其病死率居女性生殖系恶性肿瘤之首，据不完全统计，卵巢癌患者5年生存率仅为30%左右[4]。手术联合术后化疗是当前治疗该病的主要手段，但术后复发率仍然难以有效控制[5-6]。因此，提高对EOC术后肿瘤复发因素的了解，并采取针对性干预措施，对改善患者预后意义深远。

本研究以124例EOC患者作为研究对象，分析术后复发危险因素，结果显示，FIGO肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ、术后残留肿瘤>1 cm、术前CEA≥200 U/ml、术前ALb≤35 g/l、术前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者术后预后的独立危险因素。分析原因如下：FIGO肿瘤分期是反映患者病情严重程度的重要指标，分期越高则肿瘤数目更多、扩散范围更广，术后残留可能性越大，故而复发率较高。大量研究证实，术后残留肿瘤大小与复发存在密切关系，且是影响预后的重要因素[7-8]。目前国际上将满意的CRS术定义为术后残留肿瘤大小≤1 cm，亦说明术后肿瘤残余对预后具有极为重要的意义。分析原因主要是术后残留肿瘤过大，其会不断增殖和生长，进而导致再次复发。当卵巢发生恶性病变，CA125水平可异常升高，是EOC的肿瘤标志物，其水平越高，疾病越严重，故术后复发的可能性越大[9-10]。人体血浆蛋白中约有50%～65%为ALb，具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、解毒等多种生理功能[11]。而EOC患者普遍存在营养不良，且存在应激反应、全身炎症反应等，会消耗ALb水平，且癌症进展过程中会增加微血管通管及白蛋白渗透性，进一步降低ALb水平，故ALb水平过低，复发可能性越大[12-13]。HE4能够促进肿瘤细胞分裂、增殖，抑制肿瘤细胞凋亡，其水平过高则提示EOC复发风险越高[14-15]。因EOC转移方式主要是淋巴结转移，故手术时应彻底清扫淋巴结，以最大程度降低术后复发率，改善预后。

综上所述，EFIGO肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ、术后残留肿瘤>1 cm、术前CA125≥200 U/ml、术前ALb>35 g/l、术前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者术后复发独立危险因素，临床工作中应结合上述危险因素对EOC患者复发做出科学判断，以延长患者生存时间。