支气管镜下冷冻治疗联合全身化疗对肺癌患者临床疗效及临床症状与生存质量的影响

刘晓黎 杨秀芝 杨如玺

肺癌是全球性的恶性肿瘤，发病较为隐匿，早期症状并不明显，随着疾病进展，可发展为支气管阻塞，出现咳血、呼吸困难、气管梗阻等症状，而此时该病往往已经处于中晚期，已经错失最佳手术时间[1-2]。全身化疗是中晚期肺癌的主要治疗手段，但化疗所伴随的副作用，严重影响其治疗依从性，影响化疗效果。支气管镜下冷冻治疗是中晚期肺癌的重要手段，通过冷冻引起组织细胞内、外冰结晶形成，致使细胞脱水、蛋白质变性、电解质改变，从而起到杀灭肿瘤细胞的作用。鉴于此，本研究探讨肺癌患者采用支气管镜下冷冻治疗的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2019年5月收治的56例肺癌患者，采用随机数字表法分为2组，每组28例。纳入标准：经肺部CT、支气管镜及病理检查确诊；资料完整；语言、认知功能正常，能正常交流者；患者自愿参加本研究。排除标准：过敏体质者；不耐受电子支气管镜检查、治疗者；依从性较差，无法配合治疗者。对照组男性17例，女性11例；年龄58～76岁，平均年龄(66.17±3.22)岁；肿瘤类型：小细胞癌7例，非小细胞癌21例；肿瘤TNM分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；体质量指数18～29 kg/m2；平均体质量指数(24.12±1.06)kg/m2。观察组男性18例，女性10例；年龄59～75岁，平均年龄(66.20±3.18)岁；肿瘤类型：小细胞癌6例，非小细胞癌22例；肿瘤TNM分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期15例、Ⅳ期2例；体质量指数19～28 kg/m2；平均体质量指数(24.04±1.02)kg/m2。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后均给予凝血功能、血细胞、心电图及呼吸功能检查。对照组实施全身化疗，小细胞癌和非小细胞癌分别采用CE和NP方案化疗。CE方案：第1天静脉注射400 mg卡铂，第1～5天静脉注射100 mg足叶乙苷。NP方案：第1、8天静脉注射25 mg/m2诺维本，同时静脉注射3 d顺铂。28 d为1个治疗周期。观察组实施全身化疗联合支气管镜下冷冻治疗，全身化疗方案同对照组，并实施支气管镜下冷冻治疗。冷冻治疗前，先使用支气管镜检查，了解肿瘤部位、大小及支气管阻塞程度。叮嘱患者术前禁食4 h，注射0.5 mg阿托品和10 mg安定及雾化吸入2%的利多卡因进行麻醉，采用北京库兰公司Kooland300冷冻治疗机进行冷冻，经支气管镜工作通道插入探头，直至其金属末端深入到瘤体病灶内部，控制开关2 min后发现瘤体发白并脱水后停止，让其自然融化，3～4 min后完成1次冷冻循环。针对较大瘤体，可选择多方位冷冻，若出血过多则使用APC止血。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：肿瘤持续1个月完全消失为完全缓解；肿瘤最大直径与垂直直径的乘积持续1个月缩小≥50%为显效；肿瘤最大直径与垂直直径的乘积持续1个月缩小<50%为有效；肿瘤无效，甚至增大为无效。(2)临床症状：于治疗前、治疗3个月后对患者咳血、呼吸困难、咳嗽按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，评分越高，临床症状越严重。(3)生存质量：于治疗前、治疗3个月后采用欧洲癌症研究与治疗组织肺癌生存质量量表(EORTC QLQ-C43)[3]评估，根据每个子量表所含的题目及患者的选项进行计分，得到原始分数，经线性变换成0～100分，功能领域评分越高，生活质量越好，症状领域评分越高，生存质量越差。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率较对照组高，差异有统计学意义(χ2=5.240，P=0.022)。见表1。

表1 2组临床疗效比较(例，%)

2.2 临床症状

2组治疗后咳血、咳嗽、呼吸困难评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状改善情况比较分)

2.3 生存质量

2组治疗后功能领域评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组；症状领域均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组EORTC QLQ-C43评分比较分)

3 讨论

肺癌由于缺乏早期诊断标准，多数患者确诊时已出现淋巴结及其他器官转移，需采用化疗以延长患者生命。全身化疗效果确切，但在消灭肿瘤细胞的同时，正常细胞也被消灭，导致患者出现免疫功能下降、消化功能障碍、骨髓抑制等副作用，严重影响患者生存质量，而患者全身免疫功能状态在疾病的走向和转归中发挥重要作用[4-5]。近些年，冷冻治疗不断被应用到肺癌的治疗中，其通过局部低温冷冻治疗，能选择性杀灭肿瘤细胞，而不会对正常细胞造成损伤。

鉴于单纯全身化疗治疗的局限性，本研究联合冷冻治疗以提升治疗效果，减轻患者痛苦，提高其生存质量，延长其生存时间，结果显示，与对照组相比，观察组临床总有效率较高，治疗后咳血、咳嗽、呼吸困难、评分均较低，功能领域评分均较高，症状领域评分较低，表明肺癌患者采用支气管镜下冷冻治疗效果较佳，能改善患者临床症状，提高其生存质量，安全性较高。支气管镜下冷冻治疗使用二氧化碳进行冷冻治疗，将肿瘤细胞形成结晶，使其脱水，发生电解质改变，最终导致肿瘤细胞死亡[6-7]。冷冻治疗通过低温作用，可直接损坏肿瘤细胞，损伤肿瘤周围的血管内皮，导致血管痉挛，使血液有形成分遭到破坏，有效杀灭或冷冻肿瘤，并且能够扩大、缩小肿瘤体积，使管腔疏通，从而达到改善呼吸道梗阻的情况，缓解患者呼吸困难症状[8-10]。此外，冷冻治疗通过将肿瘤组织固形，可阻止肿瘤的进一步扩散，避免肿瘤坏死后继发性感染、出血。支气管镜下冷冻治疗能够对质地柔软、血管丰富的肿瘤进行止血，全身化疗参与人体DNA的调整和修复，两者联合使用发挥各自的优势，可显著提高治疗效果，缓解患者临床症状，提高其生存质量。

综上所述，肺癌患者采用支气管镜下冷冻治疗效果显著，能缓解患者临床症状，提高其生存质量，是一种较为理想的治疗方案，有利于患者预后，值得临床推广应用。