常规化疗联合安罗替尼治疗NSCLC的疗效及对患者MALAT1、VEGF及预后的影响

张 帅

肺癌是我国乃至全球较为多见的呼吸系统系恶性肿瘤，其中约3/4为非小细胞肺癌(NSCLC)，早期多无明显症状，当出现咯血、刺激性干咳等症状时，往往已处晚期，错过了最佳的手术时机[1]。而目前对于晚期患者临床常给予放化疗治疗，但患者常出现耐药且不良反应率亦较高，预后不佳。随着医学的不断进步，新的靶向药物逐渐被开发，其中，安罗替尼是能够抑制酪氨酸激酶的小分子，可通过和血管内皮生长因子(VEGF) 受体等结合来抑制肿瘤供血血管生长，从而发挥抗肿瘤的作用[2-3]。有研究报道安罗替尼应用于晚期肺癌的治疗中疗效较佳，但相关报道仍较少[4]。因此，本研究通过分析常规化疗联合安罗替尼治疗NSCLC的疗效及对患者MALAT1，VEGF及预后的影响，旨在为此类患者治疗优化提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年11月至2020年12月我院收治的82例NSCLC患者作为研究对象，根据治疗方式的差异将其分为2组。研究组患者42例，采用常规化疗联合安罗替尼治疗，男性30例、女性12例；年龄范围为54～75岁，平均年龄为(67.2±6.8)岁；体重指数范围为19.8～24.6 kg/m2,平均体重指数为(23.5±4.4)kg/m2；临床分期：Ⅲ期36例、Ⅳ期6例；病理类型：28例鳞癌、14例腺癌。对照组患者40例，则采用常规化疗药物治疗，男性31例、女性9例；年龄范围为52～76岁，平均年龄为(66.5±8.0)岁；体重指数范围为20.4～24.5 kg/m2,平均体重指数为(23.9±4.3)kg/m2；临床分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期6例；病理类型：26例鳞癌、14例腺癌。以上2组患者一般资料可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

①所有患者均经病理穿刺诊断为晚期NSCLS且预计生存期大于6个月；②所有患者基因检测均对应用药物不过敏；③所有患者排除重要脏器疾病；④所有患者均依从性好；⑤所有患者均签署治疗知情同意书。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采取常规化疗方案：TP方案，第1天静滴紫杉醇注射液，135 mg/m2，同时在治疗第1～3 天后静滴顺铂注射液，1个周期为21 天，共治疗3个周期。

1.3.2 研究组 在对照组基础上，加用盐酸安罗替尼胶囊，12 mg/次，1次/日，服用2周后停药1周。1个周期为21 天，共治疗3个周期。

1.4 观察指标

①根据RECIST标准[5]比较2组患者治疗3个月后的疗效差异情况。②对2组患者抽取空腹静脉血4 ml，采用ELISA试剂盒检测其血液相关指标的水平。比较2组患者治疗前后相关检验指标[血管内皮生长因子(VEGF)及肺腺癌转移相关转录本[1]基因(MALAT1)]的差异情况。③2组患者治疗后不良反应发生率的差异情况。④2组患者治疗后1年生存率的差异情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗3个月后的疗效差异情况比较

治疗后3个月，研究组的客观缓解率显著高于对照组(χ2=4.518，P=0.034)，见表1。

表1 2组患者治疗3个月后的疗效差异情况比较(例，%)

2.2 2组患者治疗前后相关检验指标的水平差异情况比较

治疗前2组患者的相关t检验指标的表达水平比较无差异(P>0.05)，而治疗后研究组相关检验指标的表达水平均比对照组改善明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后相关检验指标差异情况比较

2.3 2组患者治疗后不良反应发生率的差异情况比较

治疗后，2组的不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2=0.152，P=0.696)，见表3。

表3 2组患者治疗后不良反应发生率的差异情况比较(例，%)

2.4 2组患者治疗后1年生存率的差异情况比较

治疗后1年，研究组的生存率为85.7%(35/42)，高于对照组患者的65.0%(26/40)，差异有统计学意义(χ2=4.767，P=0.029)。

3 讨论

非小细胞肺癌是我国较为多见的肺部恶性肿瘤，其中多数患者为男性，且死亡率位居全球前列，但由于此类患者早期多无明显症状，因此绝大多数患者被诊断时已为中晚期，因此常常失去手术先机，化疗成为中晚期非小细胞肺癌患者治疗的主要手段，但多数患者在接受治疗一段时间后出现耐药症状，且化疗药物还会引发骨髓抑制等多种不良反应，因此寻找新的潜在治疗药物对于非小细胞肺癌患者的治疗及预后有着非常重要的临床价值[6-8]。安罗替尼是能够抑制酪氨酸激酶的小分子，是由国内研发人员发明的一种抗肿瘤药，其是以PDGFR、 VEGFR及FGFR等诸多激酶为主要靶点，从而让肿瘤的血管生成受到抑制，最终起到抑制肿瘤生长的效果[9-10]。且有研究发现对非小细胞肺癌患者应用安罗替尼可显著提高治疗效果，从而有利于患者预后的改善，但目前相关研究仍较少[11]。因此，本研究通过分析常规化疗联合安罗替尼对NSCLC的疗效及对患者MALAT1，VEGF等指标及预后的影响，以期为此类患者治疗方案的进一步优化提供临床参考。

本研究结果显示，治疗后3个月，研究组的客观缓解率显著高于对照组(P<0.05)，表明常规化疗联合安罗替尼对NSCLC患者的疗效更为显著。诸多研究报道，血管内皮生长因子(VEGF)及人肺腺癌转移相关转录本1基因在肺癌的发生发展中发挥重要作用[12]。而本研究发现，治疗前2组患者的VEGF及MALAT1比较无差异(P>0.05)，而治疗后研究组的VEGF及MALAT1均比对照组改善明显(P<0.05)，此从血清学角度进一步表明常规化疗联合安罗替尼可显著抑制NSCLC的疾病进展[13]。另外研究发现，治疗后，2组的不良反应发生率比较无差异(P>0.05)，提示常规化疗联合安罗替尼的治疗安全性较好。最后，我们对2组患者治疗后1年生存率的差异情况作一比较，发现治疗后1年，研究组的生存率显著高于对照组(P<0.05)，表明常规化疗联合安罗替尼可有效改善患者的短期预后[14-15]。

综上所述，常规化疗联合安罗替尼对非小细胞肺癌的疗效更为显著，同时还可有效改善患者肿瘤相关指标的表达水平，且不增加患者的不良反应发生率，最终有利于预后。