不同分期肺癌患者血清中PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表达水平变化及临床意义

雷立锋 李 雪 胡会杰

肺癌主要发生于支气管黏膜上皮，根据相关研究[1]报道显示，近些年肺癌的发病率及病死率呈逐年上升趋势，主要与现代工业化的发展及环保意识的不健全、自然环境恶化、空气质量下降以及长期吸烟等因素相关[1]。由于早期肺癌通常无明显症状表现，因而在临床确诊时大多已处于局部晚期或晚期，失去手术治疗的最佳机会[2]。临床采取胸部CT筛查，有利于及早发现周围型肺癌[3]，对于发生在支气管管腔内的小的、中心型肺癌，影像学手段一般很难发现[4]。尽管采取活检的方式对肺部肿物可以进行确诊，但由于该方式为侵入性手段，不适合广泛筛查。血清肿瘤标志物作为近年来逐渐发展起来的一个辅助检查手段[5]，由于具有无创、给患者造成的痛苦小、简单经济、快速有效以及有一定的特异度和灵敏度等多种优势，因而在临床上越来越受到医生和患者的认可。本研究探讨血清程序化细胞死亡分子5(programmed cell death5，PDCD5)蛋白、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)和细胞白蛋白19(Cytokeratin-19，CYFRA21-1)在不同分期肺癌患者中的表达水平，同时分析其临床意义，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年8月至2020年8月收治的肺癌患者184例作为肺癌组，包括腺癌72例，鳞癌60例，小细胞癌52例；116例男性，68例女性；年龄25～76岁，平均年龄(62.51±4.86)岁；TNM分期：Ⅰ期～Ⅱ期76例，Ⅲ期～Ⅳ期108例。纳入标准：①年龄大于18岁；②预期寿命至少大于3个月；③临床资料完整；④了解本研究目的且愿意签署知情同意书。排除标准：①入院前已接受手术或放化疗治疗者；②依从性差；③缺乏肺癌病理学诊断者。选取同期于我院接受体检的健康体检者(常规体检及肝肾功能正常且无肺癌相关高危因素)80例作为对照组，46例男性，34例女性；年龄26～80岁，平均年龄(61.89±4.79)岁。2组一般资料差异均不显著(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较(例，%)

1.2 方法

(1)样本采集：所有研究者入院后，均采集5 ml清晨空腹静脉血，并于室温静置30 min后，于转速为3000 r/min的离心机内离心10 min，以分离血清，并分装保存于-70 ℃超低温冰箱内，集中检测。(2)血清PDCD5蛋白检测方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PDCD5蛋白水平，PDCD5试剂盒购自武汉博士德生物公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。(3)血清CEA和CYFRA21-1检测方法：采用电化学发光免疫分析法检测CEA和CYFRA21-1水平，仪器为美国Roche公司的Cobas e 601型化学发光免疫多功能检测仪，试剂由Roche公司提供，严格按照说明书操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 2组血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1表达水平比较

肺癌组PDCD5水平明显低于对照组，CEA和CYFRA21-1水平明显高于对照组，其差异均具统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 2组血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1表达水平比较

2.2 不同TNM分期肺癌患者血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1表达水平比较

Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者血清PDCD5水平明显高于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，CEA和CYFRA21-1水平明显低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，其差异均具统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 不同TNM分期肺癌患者血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1表达水平比较

2.3 血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1水平与肺癌患者TNM分期相关性分析

经Pearson相关性分析，血清PDCD5水平与肺癌患者TNM分期呈负相关(γ=-0.423)，血清CEA和CYFRA21-1水平与肺癌患者TNM分期呈正相关(γ1=0.514，γ2=0.346)，见表4。

表4 血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1水平与肺癌患者TNM分期相关性分析

3 讨论

肺癌发病率和死亡率近些年呈逐年上升趋势，已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因[6]。由于肺癌发生的隐匿性较强，当有确切的影像学和组织病理学证据时，大部分患者都已诊断为晚期，失去了最佳治疗的机会，因此对早期肺癌患者进行血清肿瘤标志物的检测已成为目前临床诊断肺癌的重要的辅助检查手段之一[7]。

PDCD5是近年来发现的一个新的人类基因，其编码的PDCD5蛋白可与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)结合，在细胞凋亡过程中发挥重要作用[8]，由于PDCD5蛋白与Caspase-3结合明显延长活化的Caspase-3的体外半衰期，提示PDCD5基因可能作为Caspase-3的正调控分子参与细胞凋亡[9]，但其具体机制还有待进一步确证。另也有相关文献[10]显示，PDCD5蛋白可与组蛋白乙酰转移酶Tip60相互作用，导致DNA损伤，从而促进细胞凋亡。本研究对肺癌患者和健康体检者血清PDCD5水平进行比较，结果显示，肺癌患者血清PDCD5的表达水平明显低于健康体检者，与汪端等[11]研究结果一致，均显示血清PDCD5在胃癌患者中的水平显著低于正常人群。CEA是一种糖蛋白，相对分子质量较大，肺癌细胞可直接产生，主要作为非小细胞肺癌相关的有特异性的肿瘤标志[12]。CYFRA21-1广泛存在于上皮细胞，是一种分化特异的蛋白质，为组成细胞骨架的蛋白质之一，在上皮细胞恶性转化过程中，激活的蛋白酶加速角蛋白的降解，使大量角蛋白片段释放入血，在肺癌患者血循环中通常含量较丰富[13]。本研究对肺癌患者和健康体检者血清CEA和CYFRA21-1水平进行比较，结果显示，肺癌患者血清CEA和CYFRA21-1水平均明显高于健康体检者，与单新洁等[14]研究结果一致，由于CEA和CYFRA21-1在肺癌肿瘤细胞中高表达，当肿瘤细胞凋亡或死亡时释放入血，因此，在临床上可将CEA和CYFRA21-1水平作为肿瘤诊断的一个重要指标。

根据TNM分期，本研究将肺癌患者分为Ⅰ期～Ⅱ期76例，Ⅲ期～Ⅳ期108例，分别对2组血清PDCD5、CEA和CYFRA21-1水平进行比较，发现Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者血清PDCD5水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，这提示PDCD5蛋白表达与患者临床分期有关，且该蛋白的低表达预示着患者临床分期晚以及不良预后；Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者CEA和CYFRA21-1水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，分析原因，可能由于肿瘤处于中晚期时，细胞发生大量增殖，并出现异常分化或低分化，因而导致各种肿瘤标志物在肿瘤细胞的表达急剧增多，在肿瘤细胞凋亡或异常裂解时进入血液，从而造成血清中各种肿瘤标志物水平明显升高。经Pearson相关性分析，发现肺癌患者血清PDCD5水平与肺癌患者TNM分期呈负相关(γ=-0.423)，血清CEA和CYFRA21-1水平与肺癌患者TNM分期呈正相关(γ1=0.514，γ2=0.346)，这也为临床治疗肺癌提供了血清参考指标，临床上可通过提高PDCD5水平，降低CEA和CYFRA21-1水平来达到改善患者预后的目的。本研究后续还需进一步扩大样本量，并进行随访观察，动态监测PDCD5、CEA和CYFRA21-1水平，以进一步确证其相关性，为肺癌的治疗提供新的病情评估指标。

综上所述，肺癌患者血清PDCD5水平存在明显低表达，而CEA和CYFRA21-1水平存在明显高表达，PDCD5、CEA和CYFRA21-1均与TNM分期密切相关，可将其作为肺癌临床诊断、治疗以及预后评估的参考依据。