左炔诺孕酮宫内节育系统联合去氧孕烯炔雌醇片对排卵障碍性异常子宫出血患者性激素水平的影响

饶丽媛

金溪县妇幼保健计生服务中心，江西 金溪 344800

排卵障碍好发于青春期及绝经过渡期女性，主要由下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常引起，常表现为月经不规律，即出血量、经期长度、月经周期频率及规律这四个方面出现异常［1-2］。排卵障碍性异常子宫出血是指月经不规律、出血不规则［3］。目前，本病主要治疗方法是采用孕激素，改善患者出血情况，但不同治疗方法其疗效不同，且部分药物会导致病情反复发作，不利于患者预后。去氧孕烯炔雌醇片是一种复方避孕药，含有低剂量雌、孕激素，具有内膜修复、萎缩的双重作用，通过促进子宫内膜萎缩对子宫内膜发挥修复作用［4］。左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）是一种含药宫内节育器，可抑制雌激素受体合成［5］，降低月经量。因此，本研究使用LNG-IUS 联合去氧孕烯炔雌醇片治疗排卵障碍性异常子宫出血，探究其临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

金溪县妇幼保健计生服务中心是本次研究的病患来源，所纳入病例共计为80 例，所选患者的治疗时段是2019 年1 月至2021 年8 月，以随机数字表法分为对照组、观察组，每组各40 例。纳入标准：（1）所有患者均符合《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》中的相关诊断标准［6］；（2）所有病患及其近亲属均清楚本次研究的权利、义务、收益、风险，并在相关文件上签字。排除标准：（1）同时参与其他研究者；（2）合并内分泌系统疾病者；（3）合并其他重要组织、器官严重疾病者；（4）精神病患者或有语言障碍者等；（5）对本研究药物感到强烈不适，且无法缓解者。观察组年龄范围35～55 岁，年龄（49.49±2.14）岁，病程范围3～10 个月，病程（6.37±1.23）个月；对照组年龄范围35～55 岁，年龄（49.73±2.45）岁，病程范围3～10 个月，病程（6.56±1.49）个月。两组基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究方案已经通过金溪县妇幼保健计生服务中心伦理委员会审核，并批准开展。

1.2 治疗方法

两组均行诊断性刮宫，对照组在术后使用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，批准文号：国药准字HJ20170258，规格：每片含去氧孕烯0.15 mg 与炔雌醇20 μg）口服治疗，1 片/次，1 次/d，连续服用3 周后停药，待月经来潮后第5 天开始下一周期治疗。观察组在对照组的基础上联合左炔诺孕酮宫内释放系统（Bayer Oy，国药准字J20140088，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个）治疗，由专业人员将LNG-IUS 放置于患者宫腔内，经阴道超声检查LNG-IUS 位置放置是否准确。两组患者均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估痊愈：经过治疗，患者躯体不适症状完全消失，月经周期及来潮量恢复正常。显效：患者躯体不适症状基本消失，月经周期及来潮量基本恢复正常。有效：患者躯体不适临床症状、月经周期及来潮量有改善。无效：患者躯体不适临床症状无减轻、月经周期及来潮量无改善。1-无效率=总有效率［7］。

1.3.2 子宫内膜厚度、月经失血图（PBAC）评分及血红蛋白（Hb）于治疗前1 天及治疗3 个月后，采用PBAC 评分［8］评估两组患者的月经量，包括卫生巾血染程度、血块大小及卫生巾数量，总分>100 分说明月经量过多（>80 mL），<25 分提示月经量过少（<20 mL）；采用彩色超声多普勒诊断仪（美国GE）检测患者的子宫内膜厚度；在患者晨起空腹状态下，取其静脉血2 mL，通过离心处理得到上层清液，检测Hb 水平，检测方法：用酶联免疫吸附试验法，试剂及试剂盒均由迈瑞南京生物技术有限公司提供。

1.3.3 性激素水平于治疗前1 天及治疗后3 个月，在患者空腹状态下，进行静脉血采集，共采集3 mL，静置后通过离心机（参数设置：2 000 r/min，15 min）得上层血清。待测指标：雌二醇（E2）、促黄体素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平，检测方法：化学发光法。试剂及试剂盒均来自江西迪安华星医学检验室，所有检测步骤严格按照说明书进行。

1.3.4 不良反应观察并记录两组患者治疗期间不良反应（头晕、恶心及呕吐等）的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床总有效率比较

对比两组患者临床总有效率，观察者总有效率（92.50%）高于对照组（77.50%），差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组临床总有效率比较

2.2 子宫内膜厚度、PBAC 评分及Hb 比较

在治疗前收集两组数据，对比子宫内膜厚度、PBAC 评分及Hb 水平，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组子宫内膜厚度、PBAC 评分明显更低，Hb 水平明显更高（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度、PBAC评分及Hb比较（）

表2 两组患者子宫内膜厚度、PBAC评分及Hb比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.3 性激素水平比较

将两组治疗前数据（E2、LH 及FSH 水平）进行对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组E2、LH 及FSH 水平不同于对照组，水平明显更低（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者性激素水平比较（）

表3 两组患者性激素水平比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.4 不良反应发生率比较

对比两组不良反应发生率可知，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

排卵障碍性异常子宫出血是妇科常见症状之一，是指孕激素分泌不足，子宫内膜在雌激素的持续刺激下不断增殖，不规则剥脱引发异常的子宫出血［9］，可能与年龄、肥胖、工作压力大及不良饮食习惯有关，主要表现为阴道出血、月经过多、腹痛及痛经等。随着病情的加重和病程的延长，会造成贫血及感染症状，其治疗原则是以恢复月经周期正常和防止子宫内膜过度增生为主。目前，临床上治疗药物较多，如何选择安全且有效的药物已成为临床研究热点。本文研究了LNG-IUS 联合去氧孕烯炔雌醇片治疗排卵障碍性异常子宫出血患者的临床疗效，以期为临床选择合适的药物提供参考依据。

子宫内膜厚度与排卵障碍性异常子宫出血严重程度呈正相关关系，可有效反映疾病严重程度［10］。E2 主要由卵泡的颗粒细胞分泌而来，可促进子宫肌细胞增大，当含量过高时，会导致子宫内膜厚度增加［11］，从而加重患者病情。LH 是由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素［3］，释放过多或过少时，都会导致内分泌失调从而导致子宫出血。FSH 由脑垂体分泌，其含量高低可反映垂体内分泌功能和卵巢功能，当其含量过高表示卵巢功能下降，可致患者出现排卵障碍性异常出血。

本研究结果显示，观察组的子宫内膜厚度、PBAC 评分、E2、LH 及FSH 水平显著低于对照组，Hb 水平高于对照组，说明LNG-IUS 联合去氧孕烯炔雌醇片治疗可改善患者性激素水平，降低子宫内膜厚度及月经失血量。究其原因，可能是由于去氧孕烯炔雌醇片为去氧孕烯与炔雌醇复合剂，去氧孕烯能够选择性地与孕激素受体亲近，且亲和力强，可促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期；炔雌醇对下丘脑、垂体有正负反馈作用［12］。两种药物可针对子宫内膜协同发挥修复作用，减少子宫内膜出血且止血速度快。此外，去氧孕烯炔雌醇片可抑制促性腺激素水平的释放，从而使E2、LH 及FSH 水平降低。LNG-IUS 可直接作用于宫腔，通过释放左炔诺孕酮而抑制子宫内膜的生长，有效降低子宫内膜厚度及性激素水平［13］。且LNG-IUS 中的左炔诺孕酮为强效孕激素，可影响雌激素受体，降低子宫内膜对E2 的敏感性，通过抑制血管生长，从而抑制排卵，降低月经量。两种药物联用，可发挥协同作用，使疗效发挥至最高，有效降低患者性激素水平。

综上所述，LNG-IUS 联合去氧孕烯炔雌醇片治疗排卵障碍性异常子宫出血患者疗效较好，可降低子宫内膜厚度和月经出血量，改善患者E2、LH 及FSH 水平，促进患者恢复。