补脑熄风止痉汤联合多巴丝肼对帕金森病患者智能及精神状况的疗效评价

袁艳，李庆全，张举孔

南阳市第二人民医院，河南 南阳 473012

帕金森病（PD）好发于老年人群中，发病后会出现震颤、运动迟缓等症状，主要病理改变为多巴胺神经元缺失及中脑黑质密部色素脱失，部分患者伴严重的智能障碍［1-2］。该病发病机制尚不明确，基于其脑组织多巴胺缺失这一病理改变，临床多采用以左旋多巴为主的药物进行治疗，可在一定程度上缓解临床症状，但随用药时间延长及大剂量的使用，会引起诸多不良反应［3-4］。随着中医学对该病认识的加深，各种中医疗法被逐渐应用于其治疗中，并取得一定的成效，尤以中医药疗法最为突出。基于此，本研究纳入88 例PD 患者，探讨应用补脑熄风止痉汤联合多巴丝肼治疗的效果。总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2019 年10 月至2021 年10月收治于南阳市第二人民医院的88 例PD 患者分为两组，各44 例。诊断标准：西医诊断符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》［5］：运动迟缓，出现静止性震颤或肌肉强直。中医符合《中医诊断学》［6］、《颤病（帕金森病）诊疗方案》［7］中血瘀风动的诊断标准：头摇或肢体震颤日久，动作迟缓，肢体拘痉，步态慌张，面色晦暗，言语不利，痴傻善忘；舌质紫暗或夹瘀斑，脉弦涩。对照组26 例男，18 例女；年龄范围45～75 岁，年龄（63.33±4.78）岁；体质量指数（BMI）19～29 kg/m2，BMI（23.57±1.33）kg/m2；病程范围1～10 年，病程（4.70±1.08）年。观察组24 例男，20 例女；年龄范围48～71 岁，年龄（63.49±4.75）岁；BMI 19～30 kg/m2，BMI（23.67±1.28）kg/m2；病程范围2～9 年，病程（4.68±1.17）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：符合上述诊断标准；患者知情同意；临床资料完整；具备基本沟通能力。（2）排除标准：对本研究所使用药物过敏者；心肝肾功能不全者；精神疾病者。

1.3 方法

对照组口服多巴丝肼（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：每片含左旋多巴200 mg 与苄丝肼50 mg）治疗，0.125 g/次，3 次/d。观察组加用补脑熄风止痉汤治疗，方药组成：牡蛎、北黄芪、龟板各30 g，葛根24 g，白芍12～30 g，木瓜20 g，云苓、当归各12 g，天麻、白术、绞股蓝、肉苁蓉各15 g，石菖蒲、人参、怀牛膝、远志、法半夏各10 g，全蝎、鹿茸各3 g，五味子、地龙各6 g，蜈蚣2 条。水煎取汁300 mL，150 mL/次，早晚温服，1 剂/d。均连续治疗12 周。

1.4 样本量估算

本研究的对照组和观察组两组样本量相等，选择两样本均数估算公式，其样本量的计算公式为：n=（Uα+Uβ）2σ2δ2，α 为第一类错误，一般取0.05，β 取0.1，查U 值表得Uα=1.644 9，Uβ=1.281 6；根据预实验最后得到n=35 人，加上各种因素造成的脱落率20%，最终确定对照组和观察组为35/（1-20%）=43.75≈44 人，即两组所需样本量44 例，最终确定总例数为88 例。

1.5 观察指标

（1）临床疗效：依据帕金森综合评分量表（UPDRS）评估，按照UPDRS 评分降低≥80%、降低45%～79%、降低≤44%分别为显效、有效和无效。（显效+有效）例数=总有效例数。（2）智能状况：采用简易精神状态量表（MMSE）于治疗前、治疗12 周后评估，总分30 分，智能与评分呈正相关。（3）精神状况：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）于治疗前、治疗12 周后评估，采用5 级（0～4）分评分法，HAMD 分值0～68 分，HAMA 分值0～56 分，抑郁、焦虑严重程度与评分呈正相关。（4）生活质量：采用帕金森生活质量问卷（PDQ-39）于治疗前、治疗12 周后评估，共10 个维度，39 个项目，每个项目采用5 级（0～4）分评分法，分值0～156 分，生活质量与评分呈负相关。（5）不良反应：如腹泻、腹痛等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率较对照组高（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 智能状况和精神状况

治疗后观察组MMSE 评分高于对照组，HAMD、HAMA 评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组智能状况和精神状况比较（） 分

表2 两组智能状况和精神状况比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 生活质量

治疗后观察组PDQ-39 评分低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组PDQ-39评分比较（） 分

表3 两组PDQ-39评分比较（） 分

2.4 不良反应

对照组腹泻、呕吐各1 例，发生率为4.55%（2/44），观察组头晕、恶心各2 例，发生率为9.09%（4/44），差异无统计学意义（χ2=0.18，P=0.398）。

3 讨论

PD 的发生与年龄老化、环境等因素有关，随老龄化进程加剧，其发病率显著上升［8-9］。其主要累及中枢神经和周围神经系统，病程呈缓慢进展，起初表现为一侧肢体震颤，然后逐渐累及另一侧肢体，大大降低患者生活质量。多巴胺替代疗法是目前临床比较认可的治疗方案，多巴丝肼主要成分为左旋多巴，可提高多巴胺水平，且起效快，服药1 h 内可达到最高峰，有助于改善患者临床症状［10-12］。但单纯应用西药治疗仍然无法达到预期效果。

中医学将PD 归属于“颤证”的范畴，与肝、肾、脾密切相关。肝藏血，肝血虚则肝木失养而生风，风动者肢颤；肾虚髓减，虚风内动，也可致颤证；脾主运化，脾失健运，气血津液无以化生，四肢肌肉失于濡养，可见肢体挛缩不利［13-14］。颤证患者多年老体虚，脏腑功能渐衰，影响气血津液化生和输布，导致瘀血阻滞，筋脉失于濡养，以致头摇肢颤，屈伸不利，即血瘀生风，是瘀血导致的内风，亦是颤证的重要病机［15-17］。此外，脑为元神之府，主五脏六腑，若脑神不足，则神不导气，故震颤不得自控。因而本病治疗应以滋补肝肾、活血化瘀、息风通络、填精补脑为基本原则。补脑熄风止痉汤中北黄芪补气固表；人参大补元气、复脉固脱；肉苁蓉补肝肾、益精血；鹿茸补肾阳、强筋骨；牡蛎平肝潜阳；龟板滋阴补阳；葛根、木瓜滋润筋脉、舒筋活络；云苓、白术、绞股蓝、白芍健脾祛湿；当归、怀牛膝滋补肝肾、养血熄风、柔肝舒筋；天麻平肝熄风；石菖蒲理气活血；法半夏燥湿化痰；远志祛痰开窍；全蝎、地龙，擅搜剔深入筋骨之风毒；五味子生津、滋肾，蜈蚣息风止痉。全方共奏滋补肝肾、熄风通络、活血化瘀、填精补脑之效。

本研究结果显示，观察组临床总有效率、MMSE评分高于对照组，HAMD、HAMA、PDQ-39 评分低于对照组，表明PD 患者应用补脑熄风止痉汤联合多巴丝肼治疗效果确切，可改善智能及精神状况，提高生活质量。现代药理研究显示，肉苁蓉可抑制氧化应激反应，改善学习和记忆功能；人参可拮抗氧化应激反应，阻断或抑制神经元凋亡；天麻具有抑制神经元凋亡、改善血液循环、保护脑细胞等作用；葛根具有增强记忆力的作用，且其所含成分葛根异黄酮对抑郁具有一定的调节作用［18-20］。多巴丝肼可提高多巴胺水平，补脑熄风止痉汤从PD 病机入手，可从根本上解决病机，二者相互作用，可增强疗效，促进疾病恢复。

综上所述，在多巴丝肼治疗PD 患者基础上，应用补脑熄风止痉汤可增强疗效，改善智能及精神状况，提高生活质量，且安全性好。