地屈孕酮联合米非司酮在围绝经期异常子宫出血患者中的应用效果

阮莉

宜黄县妇幼保健和计划生育服务中心，江西 宜黄 344400

围绝经期异常子宫出血多发于中年妇女，临床症状常表现为月经失调、子宫内膜异常等。有研究表明，围绝经期异常子宫出血的发病机制可能是随着年龄的增加，卵巢功能开始衰退，导致性激素无法正常分泌，进而使得卵巢中卵子急剧衰竭，性激素对于垂体等的正常反馈作用发生异常，最终导致机体自身的排卵过程不能正常进行，出现子宫内膜增厚及异常出血等现象［1-2］。临床对于围绝经期异常子宫出血的治疗常采用米非司酮，其属于一种抗孕激素，服用过多易导致头晕、腹痛等不良反应。而地屈孕酮属于一种孕激素，其可以通过调控子宫内膜的分泌过程，进而对机体的雌激素进行调节，抑制子宫内膜的增生，降低子宫癌变风险，且对于机体代谢影响较小［3-4］。故本研究旨在探讨地屈孕酮联合米非司酮治疗对围绝经期异常子宫出血患者子宫内膜厚度及性激素水平的影响。现通过对此次研究的内容、数据等进行归纳总结，进行以下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年7 月宜黄县妇幼保健和计划生育服务中心收治的围绝经期异常子宫出血患者60 例，按照随机数字表法分为观察组30 例，对照组30 例。观察组年龄范围42～53 岁，年龄（48.46±3.25）岁；体质量指数（BMI）范围18～23 kg/m2，BMI（21.08±1.44）kg/m2；病程范围3～8 个月，病程（5.04±1.23）月。对照组选取的患者年龄范围43～52 岁，年龄（48.44±3.23）岁；BMI 范围18～24 kg/m2，BMI（21.06±1.41）kg/m2；病程范围2～7 个月，病程（5.03±1.21）月。以上两组患者的一般资料，差异无统计学意义，具有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 诊断标准

符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》［5］中的关于围绝经期异常子宫出血的诊断标准。

1.3 纳排标准

（1）纳入标准：有子宫出血不规律且经期时间紊乱现象者；影像学检查确诊为围绝经期异常子宫出血且符合上述诊断标准者；经医学影像学检查患者子宫内膜增厚≥5 mm 者；治疗依从性较高者；患者及近亲属均知情本项研究并签署相关文件等。（2）排除标准：合并有肝肾功能等疾病者；合并有血液系统类疾病者；合并有精神障碍或认知功能异常者；合并有生殖器官肿瘤者；对本研究药物过敏者等。

1.4 方法

两组患者均给予常规抗贫血、抗感染及止血处理。在此基础上，观察组患者给予米非司酮片（北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063，规格：25 mg）25 mg/ 次，1 次/d，地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221，规格：10 mg）10 mg/次，2 次/d，进行联合口服治疗。而对照组患者仅在常规治疗基础上给予米非司酮片25 mg/次，1 次/d 治疗。两组治疗时间均为21 d。

1.5 观察指标

（1）比较两组患者的临床疗效，治疗21 d 后参照《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》［5］进行疗效评估。显效：患者月经量及周期恢复正常且临床异常出血、腹痛等症状明显消失；有效：患者月经量及周期基本正常且上述症状有所改善；无效：患者月经量及周期仍不正常甚至加重且上述症状治疗后没有出现改善或出现加重的情况。总有效率=显效率+有效率。

（2）月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白（HGB）水平比较。于治疗前及治疗21 d 后比较两组患者的月经量及子宫内膜厚度，子宫内膜厚度采用B超进行检查；于两组患者治疗前后，采集空腹静脉血约5 mL，置于预先盛有抗凝剂的采血管中，以3 000 r/min 分离出血浆，采用酶联免疫吸附法检测并比较两组血浆HGB 水平。

（3）性激素水平比较。采集两组患者的空腹静脉血约5 mL，待血液静置凝固后对所采集的血液进行离心。离心参数设置为：时间10 min，转速3 500 r/min，最后取上清液待检，采用全自动免疫分析仪（山东莱博生物科技有限公司，鲁械注准20172400704，型号：CLIA 500）检测血清促性腺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）水平并进行比较，指标检测时间为治疗前及治疗21 d 后。

（4）两组患者不良反应比较，对两组患者治疗期间因药物原因所导致的不良反应（腹泻、乳房胀痛、体重增加、恶心呕吐）情况进行统计。不良反应总发生率=乳房胀痛率+恶心呕吐率+体重增加率+腹泻率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者治疗后的临床总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%)（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较［例（%）］

2.2 月经量、子宫内膜厚度、血浆HGB 水平

与治疗前比较，治疗后两组患者月经量、子宫内膜厚度均减少，且观察组低于对照组；血浆HGB水平均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后月经量、子宫内膜厚度、血浆HGB水平比较（）

表2 两组患者治疗前后月经量、子宫内膜厚度、血浆HGB水平比较（）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.3 性激素水平

与治疗前比较，治疗后两组患者血清FSH、LH、P 水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较（）

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较（）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.4 不良反应

观察组患者治疗期间的不良反应总发生率（3.33%）低于对照组（26.67%）（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

有研究表明［5］，围绝经期异常子宫出血主要是由于卵巢激素及促性腺激素分泌而导致的机体功能紊乱，进而使得机体的性激素水平发生波动，导致排卵功能出现异常，使围绝经期的妇女子宫内膜厚度增加，出现子宫异常出血，对患者的正常生活产生影响，甚至会导致患者出现贫血的症状，故需给予及时有效的治疗，抑制子宫的异常出血，改善患者的临床症状。临床上常采用米非司酮进行治疗，米非司酮可促进子宫内膜脱落，降低子宫内膜的厚度，但单一的激素治疗易导致机体的分泌功能发生紊乱，且后期易导致复发，故需药物进行联合治疗，在改善患者病情的同时调节患者的分泌功能［6-7］。

地屈孕酮属于一种孕激素受体拮抗剂，主要用于治疗内源孕酮不足而导致的月经不调、痛经、功能性子宫出血等疾病，通过与孕激素的受体结合进而抑制孕激素对于子宫内膜增生、发育的作用。此外，还具有拮抗作用，可抑制酶活性及局部生长因子分泌，来促进子宫内膜细胞的凋亡，进一步降低子宫内膜的厚度，最终达到减少子宫出血量的效果，并通过对机体的血液系统进行调节，进而使得血浆HGB 的水平保持稳定［8-9］。本研究结果提示地屈孕酮联合米非司酮治疗围绝经期异常子宫出血可改善患者子宫内膜厚度，调节血浆HGB 水平，减少不良反应，与徐嵘婷、阳晓敏［10］研究结果一致。

血清FSH、LH、P 是机体主要的性激素类型，有研究表明，血清FSH 与LH、P 具有正相关的关系，其中FSH 是腺垂体分泌的主要激素，和LH 可协同作用于卵巢，在女性的激素调节中主要起到促进卵泡生长的作用，调节相关性激素的主要系统“下丘脑-垂体-卵巢轴”受卵泡分泌的相关激素（孕激素、雌激素）影响，含量可明显降低，会使得这一分泌系统发生改变，进而使得机体的性激素分泌出现紊乱，其还可减少机体前列腺素E2 的分泌，来加速子宫内膜的萎缩，进而改善围绝经期子宫异常出血患者的出血症状［11-12］。地屈孕酮可以作用于下丘脑及垂体，对腺垂体分泌LH 的功能进行抑制，进而使得与LH 呈正相关的FSH、P 水平同时降低，稳定各项性激素水平，使得卵泡不能够正常发育，对机体的排卵功能进行抑制，从而改善机体异常出血的症状，达到治疗的效果；此外因地屈孕酮分子结构的特殊性，使其与孕激素具有相似的作用，其主要作用于机体的表皮因子及血管的内皮生长因子，可抑制机体蛋白质的合成及子宫内膜的增生，从而进一步加速子宫内膜的萎缩，降低子宫的兴奋性，促使子宫内膜进入完全分泌相的过程，在保证子宫内部环境稳定性的同时对子宫的异常性出血进行抑制，进而使得治疗的临床效果得以提升［13-14］。本研究结果显示，治疗后血清FSH、LH、P 水平对照组患者相较于观察组更高，由此可知，地屈孕酮联合米非司酮治疗可以有效调节围绝经期异常子宫出血患者机体性激素水平，使其处于稳定状态，进而达到更为有效的治疗效果，与苏美霞等［15］研究结果基本一致。

综上所述，地屈孕酮联合米非司酮治疗围绝经期异常子宫出血患者可以提升临床疗效，改善患者的临床症状，减少月经量及子宫内膜的厚度，调节血红蛋白及性激素水平，降低不良反应发生率，安全可靠。本研究的不足之处在于，研究样本量较少，且缺乏对相关炎性因子水平变化的研究，后续还需选取更多的样本进行深入的研究。