重组人干扰素联合阴道乳杆菌活菌胶囊治疗对宫颈高危型HPV持续感染患者阴道菌群变化的影响

唐清萍,袁敏（江西省宜丰县妇幼保健院,江西 宜春 336300）

人乳头瘤病毒（HPV）是一种临床常见的球形DNA病毒，根据其致癌危险性可分为低危型、高危型两大类型，且易感染宫颈部位。在宫颈高危型HPV持续感染中，部分患者可能无明显症状，部分患者可能会出现白带分泌增多、瘙痒等症状。但若其未能采取及时有效的治疗措施，病情将进一步发展，甚至发生宫颈癌，严重威胁其生命健康[1]。现阶段，临床治疗宫颈高危型HPV持续感染主要是采用重组人干扰素α-2b药物，其具有广谱抗病毒、提高免疫功能等作用，可缓解患者的临床症状，改善病情。但其在应用中治疗效果欠佳[2]。阴道乳杆菌活菌胶囊是一种微生态制剂，其主要是由活肠链球菌制成的，且具有分解糖类产生乳酸、调节阴道酸度等作用，在临床中常用于治疗阴道炎、宫颈糜烂等疾病[3]。本研究旨在探讨重组人干扰素联合阴道乳杆菌活菌胶囊治疗对宫颈高危型HPV持续感染患者阴道菌群变化的影响，以便寻找出更有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月江西省宜丰县妇幼保健院收治的80例宫颈高危型HPV持续感染患者，采用随机数字表法分为对照组（40例）与研究组（40例），其中对照组患者年龄23-44岁，平均年龄（33.41±3.64）岁；单一高危型HPV感染25例，2种及以上高危型HPV感染15例。研究组患者年龄23-45岁，平均年龄（33.85±3.45）岁；单一高危型HPV感染24例，2种及以上高危型HPV感染16例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《2015年美国疾病控制中心性传播疾病的诊断和治疗指南（续）——人乳头瘤病毒感染的诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，且经HPV基因分型检测确诊者；非宫颈上皮内瘤变者；月经正常，短期内无生育要求者，有性生活史者等。排除标准：哺乳期及妊娠期女性；既往有宫颈病变史或治疗史者；对本研究采用药物有过敏史者；患有性传播疾病者；有其他系统恶性肿瘤者；患有免疫缺陷型疾病者；生殖道急性炎症者等。患者及家属知情同意并签署知情同意书，江西省宜丰县妇幼保健院医学伦理委员会审核并批准此研究。

1.2 方法 予以对照组重组人干扰素α-2b凝胶（规格：10g）进行治疗，用药时间：在月经干净后第二天，患者在睡前清洗外阴，而后使用妇科专用的推进器将重组人干扰素α-2b凝胶推至于阴道深处至穹隆部，5g/次，1次/2d，并依据患者月经周期长短进行用药，7-10次/疗程。研究组在对照组的基础上予以阴道用乳杆菌活菌胶囊（规格：0.25g）进行治疗，用药时间：使用重组人干扰素α-2b凝胶的间隔日，患者在睡前清洗外阴，将阴道乳杆菌活菌胶囊放入阴道深部，0.5g/次，1次/2d。治疗期间禁止性生活及阴道冲洗。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①治疗效果。参照《2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[5]中的诊疗标准评估两组患者治疗后临床疗效，其中治愈：治疗后患者原高危型HPV感染全部转阴；有效：治疗后患者原多重高危型HPV感染中有≥1种亚型转阴，但未完全转阴；无效：治疗后患者原高危型HPV感染仍为阳性或有新的高危型感染。总有效率=治愈率+有效率。②阴道菌群状况。治疗前后评估两组患者阴道菌群密集度、菌群多样性以及乳杆菌情况，其中阴道菌群密集度：以单个视野内细菌数为标，Ⅰ级（1-10个）、Ⅱ级（11-100个）、Ⅲ级（101-1000个）、Ⅳ级（>1000个）；菌群多样性：以单个视野内细菌种类为标，Ⅰ级（1-3种）、Ⅱ级（4-6种）、Ⅲ级（7-9种）、Ⅳ级（>9种）；乳杆菌：以单个视野内细菌数为标，+（1-10个）、++（11-100个）、+++（101-1000个）、++++（>1000个）。③阴道微生物功能指标。治疗前后，对两组患者使用阴道分泌物六联检试剂盒检测过氧化氢、唾液酸酶、白细胞酯酶阴性率，同时使用试纸检测pH值，正常值为3.8-4.5。④阴道炎性反应及病原微生物。治疗前后，使用病原菌检测方法检测两组患者病原微生物分布情况，并使用阴道分泌物革兰染色积分法（Nugent）评分评估细菌性阴道病发生情况，其中0-3分为正常，4-6分为中介，7-10分为细菌性阴道病。

1.4 统计学方法 此试验规定用χ2检验，以[例（%）]表示计数资料，并使用SPSS22.0统计数据，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后，研究组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组阴道菌群状况比较 与治疗前比，治疗后研究组阴道菌群密集度及菌群多样性降低，对照组阴道菌群密集度及菌群多样性无明显变化，研究组低于对照组；研究组阴道中乳杆菌数量增加，对照组阴道中乳杆菌数量减少，研究组多于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组阴道菌群状况比较（n）

续表2

2.3 两组阴道微生物功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组过氧化氢、唾液酸酶、白细胞酯酶阴性率及pH值正常率均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组阴道微生物功能指标比较（n）

2.4 两组阴道炎性反应及病原微生物比较 与治疗前比，治疗后两组病原微生物、Nugent评分降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组阴道炎性反应及病原微生物比较（n）

3 讨论

重组人干扰素α-2b主要是通过抑制病毒感染细胞的生长、增加细胞毒性等作用缓解患者的临床症状，控制病情进展。但在应用中，部分患者易出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应[6]。

阴道乳杆菌活菌胶囊主要是通过外源性补充阴道的乳酸菌，调整阴道菌群分布，使得阴道环境酸化至正常状态，抑制致病菌的存活，改善阴道微生物功能。同时其还可形成抵抗病原体黏附的屏障，保护宫颈组织，提高治疗效果[7]。本研究结果显示，治疗后研究组临床总有效率、阴道中乳杆菌数量高于对照组，阴道菌群密集度及菌群多样性低于对照组，表明重组人干扰素联合阴道乳杆菌活菌胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染可有效缓解患者的临床症状，改善阴道微生物功能，优化阴道菌群分布，提高临床疗效，与王璐[8]等研究结果相符。宫颈高危型HPV持续感染可导致机体阴道环境紊乱，且随着病情的进展，机体感染的病原微生物种类越多，引发的阴道炎性反应越严重。阴道乳杆菌活菌胶囊主要是通过促进乳杆菌分泌的过氧化氢、生物表面活性剂等物质，进而抑制致病菌生长，调节阴道微生态平衡，改善病情[9]。本研究结果显示，治疗后研究组病原微生物、Nugent评分低于对照组，表明重组人干扰素联合阴道乳杆菌活菌胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染可有效调节患者的阴道微生态平衡，抑制阴道炎性反应，与周小燕[10]等研究结果相符。

综上所述，重组人干扰素联合阴道乳杆菌活菌胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染可有效缓解患者的临床症状，改善阴道微生物功能，优化阴道菌群分布，调节阴道微生态平衡，抑制阴道炎性反应，提高临床疗效，值得临床推广应用。