黄芪化纤汤对慢性乙型肝炎患者肝功能与肝纤维化指标的影响

姜付泉 张秋香 孙凤霞 宋银芳 隋京利

摘要 目的：探究黃芪化纤汤对慢性乙型肝炎的肝功能与肝纤维化指标的影响。方法：选取2020年4月至2021年12月北京中医医院顺义医院感染性疾病科收治的73例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，采取随机数字表法将其分为对照组（n=37）和观察组（n=36）。对照组给予恩替卡韦片治疗，观察组给予恩替卡韦片联合黄芪化纤汤治疗，比较2组患者疗效、治疗前后肝功能与肝纤维化指标变化、中医症状（面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等）积分变化、T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）变化、不良反应。结果：观察组患者有效率（97.22%）较对照组（81.08%）更高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，2组患者肝功能与肝纤维化指标、面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等中医症状积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后各组患者肝功能与肝纤维化指标、面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等中医症状积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标均改善，观察组患者治疗后肝功能与肝纤维化指标、面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等中医症状积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组（5.41%）与观察组不良反应发生率（2.78%）均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：黄芪化纤汤可提升慢性乙型肝炎患者疗效，患者肝功能、肝纤维化情况改善，症状缓解，免疫功能提升，不良反应率低，安全性高，值得应用。

关键词 慢性乙型肝炎;黄芪化纤汤;疗效;肝功能;肝纤维化;不良反应

Abstract Objective：To explore the effect of huangqi huaxian decoction on on Liver Function and Liver Fibrosis index among Chronic Hepatitis B patients.Methods：A total of 73 patients with Huangqi Huaxian Decoction were included in the study，all of whom were admitted to our hospital from April 2020 to December 2021.They were divided into two groups by random number table method.Patients in the control group（37 cases） were treated with Entecavir Tablet for chronic hepatitis B，and patients in the observation group（36 cases） were treated with Entecavir Tablet combined with Huangqi Huaxian Decoction.Therapeutic effect，liver function and liver fibrosis index changes before and after treatment，TCM symptoms（dark complexion，tingling in the side and rib/ruffian in the side，fatigue，constipation/diarrhea，etc.） score changes，T cell subsets indexes（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） changes and adverse reactions were compared between the two groups.Results：Compared with the control group（81.08%），the effective rate of observation group was higher（97.22%），P<0.05; Before the treatment，the difference of liver function and liver fibrosis index，dim complexion，a lump in the abdomen rib tingling/REINS of traditional Chinese medicine（TCM），weakness of fatigue，constipation or diarrhea symptom integral，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ index between the two groups were significant，P<0.05; After treatment，in both groups，liver function and liver fibrosis index，dim complexion，a lump in the abdomen side rib tingling/REINS of traditional Chinese medicine（TCM），weakness of fatigue，constipation or diarrhea symptom integral，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ indexes were improved，and the indexes of liver function and liver fibrosis，dark complexion，tingling in the side and rib/ruffian in the side，fatigue，constipation/diarrhea and other TCM symptom scores，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in both control group（5.41%） and observation group（2.78%） were lower，P<0.05.Conclusion：Huangqi Huaxian Decoction can improve the efficacy of patients with chronic hepatitis B，improve the liver function and liver fibrosis，alleviate symptoms，enhance immune function，with low adverse reaction rate，and high safety，thus，it is worthy of application.

Keywords Chronic hepatitis B; Huangqi huaxian soup; Curative effect; Liver function; Liver fibrosis; Adverse reactions

中图分类号：R256.4文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.018

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是较为严重的公共卫生问题，该病危害较大，近年患病率呈上升趋势。数据显示，目前我国有大约1亿乙肝病毒感染患者，部分可进展为肝硬化、慢性乙型肝炎、肝癌[1-3]。目前西医治疗慢性乙型肝炎多采用恩替卡韦片，以改善患者肝功能及临床症状，帮助患者康复，但其疗效并不显著，故而临床诸多学者开始探究该病的新治疗方案[4-6]。中医药治疗慢性乙型肝炎效果显著，相关报道较多[7-8]。黄芪化纤汤具有较好的活血化瘀、通经止痛、清热解毒、疏肝解郁、补气健脾等功效，对慢性乙型肝炎患者具有积极影响，患者恢复较好。我们纳入73例慢性乙型肝炎患者分组探究黄芪化纤汤疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年12月北京中医医院顺义医院感染性疾病科收治的73例慢性乙型肝炎患者，采取随机数字表法将其分对照组（n=37）和观察组（n=36）。对照组中男18例，女19例，年龄32～48岁，平均年龄（40.20±2.10）岁，病程2～9年，平均病程（3.94±0.64）年，病情程度：轻度23例，中度14例。观察组中男19例，女17例，年龄33～47岁，平均年龄（40.23±2.12）岁，病程2～8年，平均病程（3.99±0.67）年，病情程度：轻度25例，中度11例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经北京中医医院顺义医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：205487）。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中慢性乙型肝炎诊断：血清HBsAg、HBeAg持续阳性6个月以上，肝穿刺活检证实为慢性乙型肝炎。中医诊断参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[10]中肝郁脾虚、瘀血阻络慢性乙型肝炎诊断：患者面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻、蜘蛛痣、食欲降低、面或掌赤红、舌瘀点或瘀斑、舌质淡、脉涩等。

1.3 纳入标准 1）患者符合慢性乙型肝炎西医诊断及中医肝郁脾虚、瘀血阻络慢性乙型肝炎诊断;2）患者自愿加入研究;3）患者可接受黄芪化纤汤、恩替卡韦片治疗。

1.4 排除标准 1）排除抑郁病症患者;2）排除自身免疫疾病患者;3）排除酗酒患者;4）排除癫痫、吸毒患者;5）排除甲状腺疾病患者;6）排除合并其他感染疾病患者;7）排除依从性差患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）治疗过程中合并严重并发症患者;2）病情恶化患者;3）发生意外事故患者;4）自愿退出等患者。

1.6 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）治疗，用药剂量为10 mg/次，1次/d，服药时间3个月。观察组口服恩替卡韦，治疗方法同对照组，同时联合黄芪化纤汤治疗，药物组成为黄芪30 g、丹参20 g、党参20 g、赤芍15 g、绞股蓝15 g、白花蛇舌草15 g、龙葵10 g、醋柴胡10 g、姜黄10 g、三七10 g、郁金10 g、炙甘草6 g，水煎煮，取汁300 mL，分早晚各温服150 mL，连续服药3个月。

1.7 观察指标 1）肝功能[11]：肝功能指标主要测定谷草转氨酶（Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT）及总胆红素（Total Bilirubin，TBIL）、谷丙转氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）指标;2）肝纤维化指标[12]：采取化学发光法测定两2组患者治疗前后层粘连蛋白（Laminin，LN）、转化生子因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、透明质酸（Hyaluronic Acid，HA）、Ⅲ型前胶原（Type Ⅲ Procollagen，Pc-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Type Ⅳ Collagen，Ⅳ-c）水平;3）中医症状积分[13]：症状主要为面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等，各项积分0～3分，分值越高表示症状越严重;4）采取流式细胞仪[14]测定2组患者治疗前后T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）;5）观察药物不良反应。

1.8 疗效判定标准 显效：患者面色晦暗、脅肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等症状消失，肝功能恢复好;2）有效：患者面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等症状、肝功能好转;3）无效：未达到以上标准[15]。总有效率=显效率+有效率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者疗效分析

治疗后观察组总有效率为97.22%，高于对照组的81.08%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 患者治疗前后肝功能指标变化

治疗前，2组患者GOT、TBIL、GPT指标差异无统计学意义（均P>0.05），治疗后，2组患者GOT、TBIL、GPT指标均改善。治疗后，观察组患者GOT、TBIL、GPT指标优于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 患者治疗前后肝纤维化指标变化

治疗前，2组患者肝纤维化指标（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者肝纤维化指标（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）均改善，观察组患者肝纤维化指标（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）优于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 患者治疗前后中医症状积分分析

治疗前，2组患者中医症状如面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等积分差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者中医症状积分降低，观察组患者中医症状积分低于对照组（均P<0.05）。见表4。

2.5 患者治疗前后T细胞亚群指标变化

治疗前，2组患者T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，各组患者T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）均改善，观察组患者T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）优于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表5。

2.6 药物不良反应分析

对照组出现1例恶心、1例头晕（5.41%），观察组仅出现1例恶心（2.78%），2组不良反应率比较χ2=0.3197，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

中医将慢性乙型肝炎归为“胁痛”“黄疸”等范畴[16-18]。慢性乙型肝炎病变在肝，与脾胃关系密切，肝主木，主疏泄;脾为土，主运化，肝郁脾虚则病邪入侵[19]。《素问·至真要大论篇》记载：“木之胜也，土湿受邪，脾病生焉[20]。”《金匮要略》记载：“夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”[21]《素问·脏气法时论》记载：“肝病者，两胁下痛引少腹，令人善怒。”[22]《丹溪心法》记载：“胁痛者肝气也，其脉沉涩。”[23]肝郁脾虚、瘀血阻络慢性乙型肝炎患者为常见证型，乙肝病毒入侵机体，而肝气郁结，脾气损耗，肝失疏泄而引发疾病[24]。因此治疗该病多采取活血化瘀、疏肝解郁、健脾补气等法[25]。

本研究采用黄芪化纤汤治疗慢性乙型肝炎患者，取得显著效果。黄芪化纤汤主要包括黄芪、丹参、党参、赤芍、绞股蓝、白花蛇舌草、龙葵、醋柴胡、姜黄、三七、郁金、炙甘草等中药，其中黄芪可补气止汗、利尿消肿、固表、排脓;丹参可活血化瘀、清心除烦、通经止痛;党参具有补中益气、养血生津、健脾益肺、止渴等功效;赤芍清热凉血，活血祛瘀;绞股蓝益气健脾，化痰止咳;白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿;龙葵清热解毒、消肿散结、生津止渴、利尿;醋柴胡芳香疏泄、解热镇痛、疏肝解郁;姜黄可破血行气，通经止痛;三七化瘀止血、活血定痛;郁金活血、理气解郁;炙甘草可补脾和胃、清热解毒、益气复脉、镇咳平喘、镇痛。诸药共行活血化瘀、通经止痛、清热解毒、疏肝解郁、补气、止咳平喘、健脾益肺等功效[26-28]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组有效率更高（P<0.05），提示黄芪化纤汤可提升慢性乙型肝炎疗效。观察组患者治疗后肝功能与肝纤维化指标、面色晦暗、胁肋刺痛/胁下痞块、疲倦乏力、便秘/腹泻等中医症状积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标均改善，且优于对照组（P<0.05），提示黄芪化纤汤可改善慢性乙型肝炎患者症状及肝功能，患者免疫功能提升。对照组与观察组不良反应发生率均较低，提示黄芪化纤汤治疗慢性乙型肝炎安全可靠。

综上所述，黄芪化纤汤治疗慢性乙型肝炎疗效佳，患者恢复好，不良反应少，安全可行。

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（2021-02-18收稿 本文编辑：吴珊）