血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值

孔俊峰，郑浩，李伦

平顶山市第一人民医院检验科，河南 平顶山 467000

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率均较高，居消化系统恶性肿瘤首位，是全球肿瘤防治的重点[1]。胃癌的筛查诊断方式较多，但早期胃癌的诊断率仍较低，且有研究显示，中晚期胃癌患者的生存率约为20%。因此，早期诊断并及时治疗，对降低患者病死率、延长生存时间均有重要意义[2-3]。肿瘤标志物主要由肿瘤细胞生成并分泌，或受到肿瘤刺激而释放，能够反映肿瘤发生发展进程，用于肿瘤的诊断、分类及预后评价等[4]。近年来，肿瘤标志物逐渐应用于胃癌、肺癌等的诊断中，并取得了一定效果。本研究旨在探讨血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）单独及联合检测对胃癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月平顶山市第一人民医院收治的疑似胃癌患者。纳入标准：①经临床诊断疑似胃癌[5]；②经病理学检查确诊；③年龄＞18岁。排除标准：①近期接受过放化疗；②合并其他恶性肿瘤；③合并严重感染；④合并听力、语言功能障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入238例疑似胃癌患者，其中男126例，女112例；年龄41～72岁，平均（56.37±5.07）岁。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法和判定标准

抽取所有患者的空腹静脉血5 ml，3600 r/min离心12 min取上层血清，离心半径8 cm，采用化学发光法检测血清肿瘤标志物水平，包括AFP、CEA、CA19-9。以 CEA＞5.10 ng/ml、AFP＞57.80 μg/L、CA19-9＞27.80 U/ml为阳性，三者联合检测时，任何一个指标阳性即判定为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评 估 AFP、CEA、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值，约登指数=灵敏度+特异度-1；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CEA、AFP、CA19-9单独联合检测对胃癌的诊断价值

病理检查结果显示，阳性138例，阴性100例。CEA、AFP、CA19-9联合检测诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、准确度分别为94.93%、79.00%、86.18%、91.86%、0.739、88.24%，均高于任一指标单独检测。联合检测诊断胃癌的结果与病理学诊断结果的一致性较好，Kappa=0.76。（表1、表2）

表1 血清CEA、AFP、CA19-9单独及联合检测诊断胃癌的结果与病理学检查结果的对照

表2 血清CEA、AFP、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断效能

2.2 肿瘤标志物水平的比较

病理结果显示，238例疑似胃癌患者中，确诊胃癌138例，非胃癌100例，分别作为胃癌组和对照组，胃癌组患者血清CEA、AFP、CA19-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 两组患者血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

表3 两组患者血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

组别对照组（n=100）胃癌组（n=138）t值P值CEA（ng/ml）2.09±0.41 9.48±2.11 51.757＜0.01 AFP（μg/L）16.47±1.23 108.97±9.12 153.191＜0.01 CA19-9（U/ml）11.22±1.14 41.28±4.51 95.799＜0.01

3 讨论

胃癌发病与生活环境、幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传等因素有关，中国是胃癌高发国家，近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的变化，胃癌发病率逐年上升，且呈年轻化趋势，严重影响患者的生命健康[6-9]。多数胃癌属于腺癌，该病起病隐匿、早期多无典型症状，部分患者可出现嗳气、上腹部不适等症状，类似于胃炎、胃溃疡的临床症状，容易出现漏诊、误诊。中国早期胃癌的检出率不高，早期诊断、及时治疗，可明显改善患者的预后[10-12]。

临床关于胃癌的诊断方式较多，如病理学检查、影像学检查等，但各有不足，病理学检查是有创操作，影像学检查对隐性病灶、微小转移病灶及亚临床病灶等的诊断有一定限制，且二者对操作者的要求较高，难以在基层医院推广[13-14]。肿瘤标志物可反映肿瘤的严重程度，与正常组织相比，肿瘤组织中肿瘤标志物水平明显升高，目前，多项研究证实，肿瘤标志物在恶性肿瘤诊断、治疗及预后评估中发挥重要作用[15-16]。且血清肿瘤标志物取材方便、创伤小、重复性好，已广泛应用于临床恶性肿瘤的筛查中[17]。近年来，有研究者致力于寻找特异性的指标对恶性肿瘤进行筛查，但恶性肿瘤呈多态性，且肿瘤标志物具有多样性，使恶性肿瘤往往存在多种肿瘤标志物的异常表达。研究显示，单一肿瘤标志物诊断恶性肿瘤可能存在特异度和灵敏度较低、检出率低等不足，因此，临床上多采用多种肿瘤标志物联合检测来进行诊断。本研究探讨血清AFP、CEA、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值[18-19]。

血清CEA属于可溶性糖蛋白，是一种从结肠腺癌和胎儿肠道内提取的胚胎抗原，能够刺激机体引起免疫反应[20]。CEA在肺癌、胃肠肿瘤及乳腺癌等多种肿瘤组织中异常表达。杨华等[21]研究显示，CEA对胃癌具有较高的诊断价值。AFP主要由胎儿肝脏合成，胎儿出生后，血清AFP水平明显降低，与机体免疫抑制、生长调节、运输功能等多种生理功能密切相关，与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关。梁海清等[22]研究显示，AFP在胃癌患者中高表达，且AFP≥10倍正常上限的胃癌患者更易发生脏器转移，尤其是肝转移。血清CA19-9是一种糖蛋白变异体，存在于胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织，在健康人体组织中含量很低[23]。张海生和徐震[24]研究表明，血清CA19-9诊断肺癌的灵敏度和特异度均较高。本研究结果显示，胃癌组患者血清CEA、AFP、CA19-9水平均明显高于对照组；CEA、AFP、CA19-9联合检测诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、准确度分别为94.93%、79.00%、86.18%、91.86%、0.739、88.24%，均高于任一指标单独检测。表明血清CEA、AFP、CA19-9联合检测诊断胃癌的灵敏度及准确度均较高。

综上所述，血清CEA、AFP、CA19-9联合检测对胃癌的诊断价值较高。